jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2024-16-2-37-45jofin-1638Research ArticleОригинальное исследованиеOriginal ResearchЛабораторные показатели нарушений иммуноэндокринного баланса у детей с острой респираторной вирусной инфекцией в постковидном периодеLaboratory indicators of the disorders of immune-endocrine balance in children with acute respiratory viral infection during post-COVID periodАлексееваА. Л.AlekseevaL. A.

Алексеева Лидия Аркадьевна – заведующий научно-исследовательским отделом клинической лабораторной диагностики; д.б.н.

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

kldidi@mail.ruЖирковА. А.ZhirkovA. A.

Жирков Антон Анатольевич – младший научный сотрудник научно-исследовательского отдела клинической лабораторной диагностики 

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

ant-zhirkov@yandex.ruБессоноваТ. В.BessonovaT. V.

Бессонова Татьяна Валерьевна – научный сотрудник научно-исследовательского отдела клинической лабораторной диагностики 

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

bioximiya@mail.ruБабаченкоИ. В.BabachenkoI. V.

Бабаченко Ирина Владимировна – заведующий научно-исследовательским отделом капельных инфекций; д.м.н.; профессор

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

babachenko-doc@mail.ruТянН. С.TianN. S.

Тян Наталья Сергеевна – младший научный сотрудник научно-исследовательского отдела капельных инфекций 

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

tiannatalia94@yandex.ruЖелезниковаГ. Ф.ZheleznikovaG. F.

Железникова Галина Фёдоровна – ведущий научный  сотрудник  научно-исследовательского  отдела клинической лабораторной диагностики; д.м.н.; профессор

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

zheleznikova.galina@gmail.comДетский научно-клинический центр инфекционных болезнейРоссияPediatric Research and Clinical Center for Infectious DiseasesRussian Federation2024100720241623745Copyright © Алексеева А.Л., Жирков А.А., Бессонова Т.В., Бабаченко И.В., Тян Н.С., Железникова Г.Ф., 20242024Алексеева А.Л., Жирков А.А., Бессонова Т.В., Бабаченко И.В., Тян Н.С., Железникова Г.Ф.Alekseeva L.A., Zhirkov A.A., Bessonova T.V., Babachenko I.V., Tian N.S., Zheleznikova G.F.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/1638Цель

Цель: исследовать иммуноэндокринные дисфункции у детей с острыми респираторными вирусными инфекциями; возникшими в постковидном периоде.

Материал и  методы

Материал и  методы.  Основную  группу  составили 22 ребенка с острыми респираторными вирусными инфекциями; перенесших COVID-19 в легкой форме за 2–6 месяцев до  госпитализации;  группу  сравнения  – 7 детей с острыми респираторными вирусными инфекциями без COVID-19 в анамнезе; контрольную группу – 15 практически здоровых детей. Дополнительно к стандартным показателям исследовали уровень кортизола; тиреотропного гормона; трийодтиронина; тироксина; общих иммуноглобулинов; цитокинов.

Результаты

Результаты. В основной группе при поступлении в стационар в клиническом анализе крови преобладали лимфоциты; тогда как у детей группы сравнения – нейтрофилы. По сравнению с контролем у детей основной группы достоверно снижено содержание 25 цитокинов и только 4 цитокинов увеличено (CTACK; Eotaxin; SDF-1a; PDGFBB); отмечена тенденция к снижению иммуноглобулина М. Уровень кортизола в основной группе был в 2 раза ниже относительно группы сравнения и не отличался от контроля; содержание трийодтиронина и тироксина было достоверно снижено весь период наблюдения. В остром периоде обнаружены положительные корреляционные взаимосвязи кортизола с числом нейтрофилов; гранулоцитарным колониестимулирующим фактором; макрофагальным воспалительным белком; отрицательные – с числом лимфоцитов; фактором стромальных клеток. Выявлены положительные корреляционные взаимосвязи уровня трийодтиронина с числом тромбоцитов; иммуноглобулином M в острой стадии; в стадии реконвалесценции содержание трийодтиронина и тироксина положительно коррелировало с числом нейтрофилов; отрицательно – с числом лимфоцитов.

Заключение

Заключение. У детей; переносящих острыми респираторными вирусными инфекциями в постковидном периоде; установлены иммуноэндокринные дисфункции; свидетельствующие об угнетении синтеза гормонов коры надпочечников и тиреоидной системы; синтеза большинства цитокинов; недостаточной активации врожденного иммунитета; возникающих; вероятно; вследствие перенесенной COVID-19; что обосновывает необходимость иммунокорригирующей терапии.

Objective of the study is to investigate immune-endocrine dysfunctions in children with acute respiratory viral infections manifested during post-COVID period.

Materials and methods

Materials and methods. The main group included 22 children with acute respiratory viral infections manifested after mild COVID-19 infection 2–6 months before their hospitalization the comparison group included 7 children with acute respiratory viral infections without COVID-19 in their medical history; and the control group – 15 apparently healthy children. The level of cortisol; thyrotrophic hormone; triidothyronine; thyroxin; total immunoglobulin; cytokines was investigated in addition to standard indicators.

Results

Results. Lymphocytes predominated in the blood test in the main group at the admission to the hospital; whereas neutrophils predominated in children of the comparison group. In comparison with the controls the children of the main group had significant decrease of the level of 25 cytokines and the level of only 4 cytokines was increased (CTACK; Eotaxin; SDF-1a; PDGF-BB); the tendency of immunoglobulin M decrease was noted. The level of cortisol in the main group was 2 times lower compared with the comparison group and did not differ from the control one; the level of triidothyronine and thyroxin was reliably decreased during the whole period of observation. During acute period there was determined positive correlated relation of cortisol with the number of neutrophils; granulocytic colony-stimulating factor; macrophage inflammatory protein; and a negative relation with the number of lymphocytes; factor-stromal cells. During acute period there were positive correlated relations between the level of triidothyronine and the number of platelets; immunoglobulin M; and during reconvalescence period the level of triidothyronine and thyroxin positively correlated with the number of neutrophils; and negatively with the number of lymphocytes.

Conclusion

Conclusion. During post-COVID period children after acute respiratory viral infections had identified immuneendocrine dysfunctions giving evidence to inhibition of the synthesis of hormones of adrenal gland cortex and thyroid system; synthesis of most cytokines; insufficient activation of congenital immunity that is likely to occur due to COVID-19 that proves the necessity of immune-corrective therapy.

острая респираторная вирусная инфекцияпостковидный периоддетигормоныцитокиныиммуноглобулиныиммуноэндокринный дисбалансacute respiratory viral infectionspost-COVID periodchildrenhormonescytokinesimmunoglobulinimmune-endocrine disbalanceReferencesАмиров, Н.Б. Постковидный синдром: мультисистемные «дефициты»/ Н.Б. Амиров [и др.] // Вестник современной клинической медицины. – 2021. – Т. 14, № 6. – С. 94–104.Amirov N.B. i dr. / N.B. Amirov, Je.I. Davletshina, A.G.Vasil’eva, R.G. Fatyhov // Vestnik sovremennoj klinicheskoj mediciny. 2021; 14 (6): 94-104 (in Russian).Баймухамбетова, Д.В. Постковидное состояние у взрослых и детей / Д.В. Баймухамбетова [и др.] // Пульмонология. – 2021. – Т. 31, № 5. – С. 562–570.Bajmuhambetova D.V. i dr. / D.V. Bajmuhambetova, A.O. Gorina, M.A. Rumjancev, A.A. Shihaleva, Ja.A.A. Jel’- Taravi, E.D. Bondarenko, V.A. Kapustina, D.B. Munblit // Pul’monologija. 2021; 31(5): 562-570 (in Russian).Чернова, Т.М. Последствия COVID-19 у детей: результаты 12-месячного наблюдения / Т.М. Чернова [и др.] // Журнал инфектологии. – 2022. – Т. 14, № 2. – С. 96–106.Chernova T.M. i dr. / T.M. Chernova, V.N. Timchenko, E.V. Barakina, A.A. Zherebcova, N.S. Gusarova, Ju.S. Habarova // Zhurnal Infektologii. 2022; 14 (2): 96- 106. DOI: 10.22625/2072-6732-2022-14-2-96-106 (in Russian).Соколовская, Т.А. Постковидный синдром у детей: аналитический обзор / Т.А. Соколовская // Социальные аспекты здоровья населения. – 2022. – Т. 68, № 6. – С. 2. – http://vestnik.mednet.ru/content/view/1430/30/lang,ru/.Sokolovskaja T.A. / T.A. Sokolovskaja // Social’nye aspekty zdorov’ja naselenija. 2022; 68(6):2. http://vestnik.mednet.ru/content/view/1430/30/lang,ru/. DOI: 10.21045/2071-5021-2022-68-6-2 (in Russian).Lopez-Leon S, Wegman-Ostrosky T, Ayuzo Del Valle NC, Perelman C, Sepulveda R, et al. Long-COVID in children and adolescents: a systematic review and meta-analyses. Sci Rep. 2022 Jun 23;12(1):9950. DOI: 10.1038/s41598-022-13495-5.Lopez-Leon S, Wegman-Ostrosky T, Ayuzo Del Valle NC, Perelman C, Sepulveda R, et al. Long-COVID in children and adolescents: a systematic review and meta-analyses. Sci Rep. 2022 Jun 23;12 (1):9950. DOI: 10.1038/s41598-022-13495-5.Izquierdo-Pujol J., Moron-Lopez S., Dalmau J., GonzalezAumatell A., Carreras-Abad C., Mendez M., et al. Post COVID-19 Condition in Children and Adolescents: An Emerging Problem. Front Pediatr. 2022 May 11; 10: 894204. DOI: 10.3389/fped.2022.894204.Izquierdo-Pujol J., Moron-Lopez S., Dalmau J., GonzalezAumatell A., Carreras-Abad C., Mendez M., et al. Post COVID-19 Condition in Children and Adolescents: An Emerging Problem. Front Pediatr. 2022 May 11; 10: 894204. DOI: 10.3389/ fped.2022.894204.Zhvania M, Kvezereli-Kopadze M, Kutubidze T, Kapanadze N, Gordeladze M, Iakobashvili A, et al. COVID-19 and children: complications and late outcomes. Georgian Med News. 2021 Apr; (313):124-127.Zhvania M, Kvezereli-Kopadze M, Kutubidze T, Kapanadze N, Gordeladze M, Iakobashvili A, et al. COVID-19 and children: complications and late outcomes. Georgian Med News. 2021 Apr; (313):124-127.Гриневич, В.Б. Поражения органов пищеварения при постковидном синдроме. Клинические рекомендации / В.Б. Гриневич [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2022. – № 12 (208). – С. 4–68.Grinevich V.B. i dr. / V.B. Grinevich, L.B. Lazebnik, Ju.A. Kravchuk i dr. // Jeksperimental’naja i klinicheskaja gastrojenterologija. 2022; 12 (208): 4-68 (in Russian).Moghimi N, Di Napoli M, Biller J, Siegler JE, Shekhar R, McCullough LD, Harkins MS, et al. The Neurological Manifestations of Post-Acute Sequelae of SARS-CoV-2 infection. Curr Neurol Neurosci Rep. 2021; 21 (9): 44. DOI: 10.1007/s11910-021-01130-1.Moghimi N, Di Napoli M, Biller J, Siegler JE, Shekhar R, McCullough LD, Harkins MS, et al. The Neurological Manifestations of Post-Acute Sequelae of SARS-CoV-2 infection. Curr Neurol Neurosci Rep. 2021; 21 (9): 44. DOI: 10.1007/s11910-021-01130-1.Dantzer R. Neuroimmune Interactions: From the Brain to the Immune System and Vice Versa. Physiol Rev. 2018 Jan 1; 98(1):477-504. DOI: 10.1152/physrev.00039.2016.Dantzer R. Neuroimmune Interactions: From the Brain to the Immune System and Vice Versa. Physiol Rev. 2018 Jan 1; 98(1):477-504. DOI: 10.1152/physrev.00039.2016.Wenzek C, Boelen A, Westendorf AM, Engel DR, Moeller LC, Führer D. The interplay of thyroid hormones and the immune system – where we stand and why we need to know about it. Eur J Endocrinol. 2022 Mar 23;186 (5):R65-R77. doi: 10.1530/EJE-21-1171.Wenzek C, Boelen A, Westendorf AM, Engel DR, Moeller LC, Führer D. The interplay of thyroid hormones and the immune system – where we stand and why we need to know about it. Eur J Endocrinol. 2022 Mar 23;186 (5):R65-R77. doi: 10.1530/EJE-21-1171.Скрипченко, Н.В. Гормоны и цитокины как биомаркеры тяжелых инфекций у детей / Н.В. Скрипченко [и др.] // Инфекционные болезни. – 2022. – Т. 20, № 1. – С. 107–119.Skripchenko N.V. i dr. / N.V. Skripchenko, G.F. Zheleznikova, L.A. Alekseeva, E.V. Makarenkova, T.V.Bessonova // Infekcionnye bolezni. 2022; 20 (1): 107–119. DOI: 10.20953/1729-9225-2022-1-107-119 (in Russian).Алексеева, Л.А. Диагностическое значение определения кортизола в биологических жидкостях при инфекционных заболеваниях (обзор литературы) / Л.А. Алексеева [и др.] // Педиатр. – 2021. – Т. 12, №5. – С. 59–69. DOI: 10.17816/PED12559-69.Alekseeva L.A. i dr. / L.A. Alekseeva, E.V. Makarenkova, N.V. Skripchenko, T.V. Bessonova, A.A. Zhirkov, N.E. Monahova // Pediatr. 2021; 12 (5): 59-69. DOI: 10.17816/PED12559-69 (in Russian).Brancatella A, Ricci D, Viola N, Sgr D, Santini F, Latrofa F. Subacute Thyroiditis After Sars-COV-2 Infection. J Clin Endocrinol Metab. 2020; 105 (7): dgaa276. DOI: 10.1210/clinem/dgaa276.Brancatella A, Ricci D, Viola N, Sgr D, Santini F, Latrofa F. Subacute Thyroiditis After Sars-COV-2 Infection. J Clin Endocrinol Metab. 2020; 105 (7): dgaa276. DOI: 10.1210/clinem/dgaa276.Скрипченко, Н.В. Современные представления о механизмах иммунной защиты при новой коронавирусной инфекции / Н.В.Скрипченко [и др.] // Практическая медицина. – 2022. –Т. 20, № 3. – С. 8–19. DOI: 10.32000/2072-1757-2022-3-8-19.Skripchenko N.V. i dr. / N.V. Skripchenko, L.A. Alekseeva, G.F. Zheleznikova, A.A. Vil’nic, E.Ju Skripchenko., T.V. Bessonova, A.A. Zhirkov // Prakticheskaja medicina. 2022; 20 (3): 8-19. DOI: 10.32000/2072-1757-2022-3-8-19 (in Russian)Инфекция, вызванная SARS-COV-2: коллективная монография / Андреенко А.А. [и др.] – СПб.: Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, 2023. – 260 с.Andreenko A.A., Andrejchuk Ju.V., Arsent’ev V.G. [i dr]. Infection caused by SARS-COV-2: collective monograph / SPb.: Military Medical Academy named after. CM. Kirova, 2023. – 260 p. (in Russian).Бабаченко, И.В. Синдром системного воспаления у больных острыми респираторными инфекциями детей / И.В. Бабаченко [и др.] // Журнал Педиатрия. – 2017. – № 4. – С. 22–27.Babachenko I.V. i dr. / I.V. Babachenko, L.A. Alekseeva, O.M. Ibragimova, T.V. Bessonova, K.V. Evdokimov // Zhurnal Pediatrija. 2017; 4: 22-27 (in Russian).Козырев, Е.А. Тромбоцитарные показатели при внебольничной пневмонии у детей с респираторными инфекциями / Е.А. Козырев [и др.] // Журнал Инфектологии. – 2022. – Т. 14, № 1. – С. 60–68. DOI: 10.22625/2072-6732-2022-14-1-60-68.Kozyrev E.A. i dr. / E.A. Kozyrev, I.V. Babachenko, A.V. Orlov, L.A. Alekseeva, E.D. Orlova // Zhurnal Infektologii. 2022; 14 (1): 60-68. DOI: 10.22625/2072-6732-2022-14-1-60-68 (in Russian).Williams ES, Martins TB, Shah KS, Hill HR, Coiras M, Spivak AM, Planelles V. Cytokine Deficiencies in Patients with Long-COVID. J. Clin. Cell. Immunol. 2022; 13 (6) :672Williams ES, Martins TB, Shah KS, Hill HR, Coiras M, Spivak AM, Planelles V. Cytokine Deficiencies in Patients with Long-COVID. J. Clin. Cell. Immunol. 2022; 13 (6) :672Pal R, Joshi A, Bhadada SK, Banerjee M, Vaikkakara S, Mukhopadhyay S. Endocrine Follow-up During Post-Acute COVID-19: Practical Recommendations Based on Available Clinical Evidence. Endocr. Pract. 2022; 28 (4): 425–432.Pal R, Joshi A, Bhadada SK, Banerjee M, Vaikkakara S, Mukhopadhyay S. Endocrine Follow-up During Post-Acute COVID-19: Practical Recommendations Based on Available Clinical Evidence. Endocr. Pract. 2022; 28 (4): 425–432.Khoo B, Tan T, Clarke SA, Mills EG, Patel B, Modi M, Phylactou M, Eng PC, et al. Thyroid Function Before, During, and After COVID-19. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2021; 106 (2) : 803–811.Khoo B, Tan T, Clarke SA, Mills EG, Patel B, Modi M, Phylactou M, Eng PC, et al. Thyroid Function Before, During, and After COVID-19. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2021; 106 (2) : 803–811.Alzahrani AS, Mukhtar N, Aljomaiah A, Aljamei H, Bakhsh A, Alsudani N, Elsayed T, et al. The Impact of COVID-19 Viral Infection on the Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis. Endocr. Pract. 2021; 27 (2): 83–89.Alzahrani AS, Mukhtar N, Aljomaiah A, Aljamei H, Bakhsh A, Alsudani N, Elsayed T, et al. The Impact of COVID-19 Viral Infection on the Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis. Endocr. Pract. 2021; 27 (2): 83–89.Rubingh J, van der Spek A, Fliers E, Boelen A. The role of thyroid hormone in the innate and adaptive immune response during infection. Compr. Physiol. 2020; 10 (4): 1277– 1287.Rubingh J, van der Spek A, Fliers E, Boelen A. The role of thyroid hormone in the innate and adaptive immune response during infection. Compr. Physiol. 2020; 10 (4): 1277–1287.Жданов, К.В. Иммуно-патогенетические аспекты лихорадки у инфекционных больных / К.В. Жданов [и др.] // Журнал инфектологии. – 2013. – Т. 5, № 1. – С. 5–17.Zhdanov K.V. i dr. / K.V. Zhdanov, M.V. Jaremenko, Ju.P. Finogeev, S.M. Zaharenko // Zhurnal Infektologii. 2013; 5 (1): S. 5-17. (in Russian).Поляков, А.С. Прогностическое значение некоторых гематологических синдромов при инфекции, вызванной SARS-COV-2 / А.С. Поляков [и др.] // Гематология. Трансфузиология. Восточная Европа. – 2020. – Т. 6, № 2. – С. 161–171.Poljakov A.S. i dr. / A.S. Poljakov, K.V. Kozlov, D.N. Lobachev [i dr.] // Gematologija. Transfuziologija. Vostochnaja Evropa. 2020; 6 (2): 161-171. (in Russian).Касьяненко, К.В. Прогноз степени тяжести течения SARS-COV-2-инфекции у лиц молодого возраста с применением методов искусственного интеллекта / К.В. Касьяненко [и др.] // Журнал инфектологии. – 2022. – Т. 14, № 5. – С. 14–25.Kas’janenko K.V. i dr. / K.V. Kas’janenko, K.V. Kozlov, K.V. Zhdanov, I.I. Lapikov, V.V. Belikov // Zhurnal Infektologii. 2022; 14 (5): S. 14-25. (in Russian).Алексеева, Л.А. Кортизол и лабораторные показатели системного воспаления при бактериальных гнойных менингитах и вирусных энцефалитах у детей / Л.А. Алексеева [и др.] // Педиатр. – 2020. – Т. 11, №4. – С. 21–28. DOI: 10.17816/PED11421-28.Alekseeva L.A. i dr. / L.A. Alekseeva, T.V. Bessonova, E.V. Makarenkova, A.A. Zhirkov, N.E. Monahova, A.A. Vil’nic, E.Ju Gorelik // Pediatr. 2020; 11 (4): 21-28. DOI: 10.17816/PED11421-28 (in Russian).Дондурей, Е.А. Состояние системы гемостаза у детей с COVID-19 / Е.А. Дондурей [и др.] // Педиатр. – 2023. – Т. 14, № 1. – С. 35–43.Dondurej E.A. i dr. / E.A. Dondurej, K.I. Pshenichnaja, I.A. Ivanova // Pediatr. 2023; 14 (1): 35–43 (in Russian).Савенкова, М.С. Значение герпесвирусов в постковидном периоде у детей / М.С. Савенкова [и др.] // РМЖ. Мать и дитя. – 2023. – Т. 6, № 1. – С. 39–44. DOI: 10.32364/2618-8430-2023-6-1-39-44.Savenkova M.S. i dr. / M.S. Savenkova, I.A. Sotnikov, A.A. Afanas’eva, Ja.V. Afanas’eva, R.V. Dushkin // RMZh. Mat’ i ditja. 2023; 6 (1): 39-44. DOI: 10.32364/2618-8430-2023-6-1-39-44 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.