jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2024-16-1-56-61jofin-1608Research ArticleОригинальное исследованиеOriginal ResearchМикроРНК-122: оценка диагностической значимости при HDV-инфекцииMicroRNA-122: assessment of diagnostic significance in HDV infectionХоджаеваМ. Э.KhodjaevaM. E.

Ходжаева Малика Эркиновна – ассистент кафедры общественного здравоохранения,

Ташкент

Tashkent

malika.muskh@gmail.comХикматуллаеваА. С.KhikmatullaevaA. S.

Хикматуллаева Азиза Сайдуллаевна – заместитель директора по научной работе,  д.м.н., с.н.с.,

Ташкент

Tashkent

dr.aziza75@gmail.comИбадуллаеваН. С.IbadullaevaN. S.

Ибадуллаева Наргиз Сапиевна – ученый секретарь, д.м.н., с.н.с,

Ташкент

Tashkent

drnargizis@gmail.comАбдукадыроваМ. А.AbdukadirovaM. A.

Абдукадырова Муаззам Алиевна – старший научный сотрудник, д.м.н., с.н.с.,

Ташкент

Tashkent

НовакК. Е.NovakK. E.

Новак Ксения Егоровна – доцент кафедры инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии, к.м.н.,

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

kseniya.novak@mail.ruЭсауленкоЕ. В.EsaulenkoE. V.

Эсауленко Елена Владимировна – заведующий кафедрой инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии, д.м.н., профессор,

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

eve-gpmu@mail.ruТашкентская медицинская академияУзбекистанTashkent Medical AcademyUzbekistanНаучно-исследовательский институт вирусологии Республиканского специализированного научно-практического медицинского центра эпидемиологии, микробиологии, инфекционных и паразитарных заболеванийУзбекистанResearch Institute of Virology of the Republican Specialized Scientific and Practical Medical Center for Epidemiology, Microbiology, Infectious and Parasitic DiseasesUzbekistanСанкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университетРоссияSaint-Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian Federation2024070420241615661Copyright © Ходжаева М.Э., Хикматуллаева А.С., Ибадуллаева Н.С., Абдукадырова М.А., Новак К.Е., Эсауленко Е.В., 20242024Ходжаева М.Э., Хикматуллаева А.С., Ибадуллаева Н.С., Абдукадырова М.А., Новак К.Е., Эсауленко Е.В.Khodjaeva M.E., Khikmatullaeva A.S., Ibadullaeva N.S., Abdukadirova M.A., Novak K.E., Esaulenko E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/1608Цель

Цель: оценить диагностическую значимость связи уровня экспрессии микроРНК-122 c фиброзом печени при HDV-инфекции.

Материалы и методы

Материалы и методы. В 203 образцах крови определена экспрессия микроРНК-122.

Забор крови от 53 пациентов с хроническим вирусным гепатитом D, 49 пациентов с циррозом печени HDV этиологии и 69 пациентов с впервые выявленной HBs антигенемей. Контрольная группа – практически здоровые лица (n=32).

Результаты

Результаты: у пациентов с негативными показателями РНК HDV уровень микроРНК-122 в сыворотке крови был достоверно выше, чем в образцах с позитивными показателями HDV РНК (14,0±2,8 2^-ΔΔCt и 1,6±0,17 2^-ΔΔCt) (р<0,005), тогда как у здоровых лиц экспрессия микроРНК-122 была статистически значимо ниже – 1,3±0,03 2^-ΔΔCt (р><0,005). Неопределяемые показатели РНК HDV в сыворотке сопровождались высокой вирусной нагрузкой HBV и достоверно более высоким уровнем микроРНК-122, превышающим показатели в 8,7 раза по сравнению с группой позитивных по РНК HDV пациентов (р><0,005). У пациентов с фиброзом печени F1 экспрессия микроРНК-122 была выше, чем при фиброзе печени F2, F3, F4 (р=0,0001). Наиболее низкие показатели микроРНК-122 наблюдались при фиброзе печении F4 . Заключение: уровень экспрессии микроРНК-122 в сыворотке крови при HDV-инфекции снижается по мере прогрессирования фиброза печени. Развитие цирроза печени сопровождается падением уровня микроРНК-122 в 3,7 раза по сравнению с группой пациентов с ХГD. МикроРНК-122 может применяться в лабораторном мониторинге пациентов с различными стадиями HDVинфекции как показатель активности процесса, оценки тяжести поражения печени и скорости прогрессирования фиброза печени.> ˂ 0,005). Неопределяемые показатели РНК HDV в сыворотке сопровождались высокой вирусной нагрузкой HBV и достоверно более высоким уровнем микроРНК-122, превышающим показатели в 8,7 раза по сравнению с группой позитивных по РНК HDV пациентов (р<0,005). У пациентов с фиброзом печени F1 экспрессия микроРНК-122 была выше, чем при фиброзе печени F2, F3, F4 (р=0,0001). Наиболее низкие показатели микроРНК-122 наблюдались при фиброзе печении F4 . Заключение: уровень экспрессии микроРНК-122 в сыворотке крови при HDV-инфекции снижается по мере прогрессирования фиброза печени. Развитие цирроза печени сопровождается падением уровня микроРНК-122 в 3,7 раза по сравнению с группой пациентов с ХГD. МикроРНК-122 может применяться в лабораторном мониторинге пациентов с различными стадиями HDVинфекции как показатель активности процесса, оценки тяжести поражения печени и скорости прогрессирования фиброза печени.> ˂ 0,005). У пациентов с фиброзом печени F1 экспрессия микроРНК-122 была выше, чем при фиброзе печени F2, F3, F4 (р=0,0001). Наиболее низкие показатели микроРНК-122 наблюдались при фиброзе печении F4.

Заключение

Заключение: уровень экспрессии микроРНК-122 в сыворотке крови при HDV-инфекции снижается по мере прогрессирования фиброза печени. Развитие цирроза печени сопровождается падением уровня микроРНК-122 в 3,7 раза по сравнению с группой пациентов с ХГD. МикроРНК-122 может применяться в лабораторном мониторинге пациентов с различными стадиями HDV-инфекции как показатель активности процесса, оценки тяжести поражения печени и скорости прогрессирования фиброза печени.

Aim

Aim: To evaluate the diagnostic significance of the relationship between the level of microRNA-122 expression and liver fibrosis during HDV infection.

Materials and methods

Materials and methods. The expression of microRNA-122 was determined in 203 blood samples. Blood sampling was done from 53 patients with chronic viral hepatitis D, 49 patients with liver cirrhosis of HDV etiology, and 69 patients with newly diagnosed HBs antigenemia. The control group consisted of practically healthy individuals (n=32).

Results

Results. In patients with negative RNA HDV levels, the level of microRNA-122 in the blood serum was significantly higher than in samples with positive RNA HDV levels (14.0±2.8 2^-ΔΔCt and 1.6±0.17 2^-ΔΔCt) (p ˂ 0.005). Meanwhile, in healthy individuals, the expression of microRNA-122 was statistically significantly lower – 1.3±0.03 2^-ΔΔCt (p ˂ 0.005). Undetectable levels of HDV RNA in the serum were accompanied by a high HBV viral load and a significantly higher level of microRNA-122, which was 8.7 times higher than in the group of HDV RNA-positive patients (p<0.005). In patients with liver fibrosis F1, the expression of microRNA-122 was higher than in patients with liver fibrosis F2, F3, F4 (p = 0.0001). The lowest levels of microRNA-122 were observed in liver fibrosis F4. Conclusion. The expression level of microRNA-122 in blood serum during HDV infection decreases as liver fibrosis progresses. The development of cirrhosis is accompanied by a 3.7-fold drop in the level of microRNA-122 compared to the group of patients with chronic hepatitis D. MicroRNA-122 can be used in laboratory monitoring of patients with various stages of HDV infection as an indicator of the activity of the process, assessing the severity of liver damage and the rate of progression of liver fibrosis.> ˂ 0.005). In patients with liver fibrosis F1, the expression of microRNA-122 was higher than in patients with liver fibrosis F2, F3, F4 (p = 0.0001). The lowest levels of microRNA-122 were observed in liver fibrosis F4.

Conclusion

Conclusion. The expression level of microRNA-122 in blood serum during HDV infection decreases as liver fibrosis progresses. The development of cirrhosis is accompanied by a 3.7-fold drop in the level of microRNA-122 compared to the group of patients with chronic hepatitis D. MicroRNA-122 can be used in laboratory monitoring of patients with various stages of HDV infection as an indicator of the activity of the process, assessing the severity of liver damage and the rate of progression of liver fibrosis.

микроРНК-122хронический вирусный гепатит Dфиброз печеницирроз печени HDV-этиологииmicroRNA-122chronic viral hepatitis Dliver fibrosisliver cirrhosis of HDV etiologyReferencesВысочинская, В.В. Малые интерферирующие РНК – новое направление противовирусной терапии респираторно-синцитиальной вирусной инфекции / В.В. Высочинская [и др.] // Журнал инфектологии. – 2014. – Т. 4, №. 4. – С. 5–12.Mironova Zh.A. Perspectives of bronchial asthma treatment using small interfering RNA. / Zh.A. Mironova et al. // Journal Pulmonology. 2012. № 4. С. 100-105.Миронова, Ж.А. Перспективы лечения бронхиальной астмы с использованием малых интерферирующих РНК / Ж.А. Миронова [и др.] // Пульмонология. – 2012. – №. 4. – С. 100–105.Vysochinskay V. V. Small interfering RNA – a new direction in antiviral therapy for respiratory syncytial virus infection. / V. V. Vysochinskay et al. // Journal Infectology. 2012. V. 4. № 4. С. 5-12.Кайдашев, И.П. Перспективы изучения и применения микроРНК в иммунологии и аллергологии / И.П. Кайдашев [и др.] //Аллергология. Инфектология. – 2008. – № 7. – С. 18.Kajdashev I. P. Prospects for the study and application of microRNAs in immunology and allergology/ I. P. Kajdashev et al. // Allergology. Infectology– 2008. – №. 7. – S. 18.Bandiera S. et al. miR-122–a key factor and therapeutic target in liver disease //Journal of hepatology. – 2015. – Т. 62. – №. 2. – С. 448-457.Bandiera S. et al. miR-122–a key factor and therapeutic target in liver disease //Journal of hepatology. – 2015. – Т. 62. – №. 2. – С. 448-457.Posner R., Laubenbacher R. The contribution of microRNA-mediated regulation to short-and long-term gene expression predictability //Journal of Theoretical Biology. – 2020. – Т. 486. – С. 110055.Posner R., Laubenbacher R. The contribution of microRNA-mediated regulation to short-and long-term gene expression predictability //Journal of Theoretical Biology. – 2020. – Т. 486. – С. 110055.Bartel D. P. MicroRNAs: target recognition and regulatory functions //cell. – 2009. – Т. 136. – №. 2. – С. 215-233.Bartel D. P. MicroRNAs: target recognition and regulatory functions //cell. – 2009. – Т. 136. – №. 2. – С. 215-233.Даминов, Т.О. Особенности интерферонтерапии при вирусном гепатите C у детей / Т.О. Даминов, Л.Н. Туйчиев // Тахрир хайъати. – 2011. – №. 1. – С. 70–73.Daminov T. O. Features of interferon therapy for viral hepatitis C in children / T. O. Daminov, L. N. Tujchiev // Tahrir Hayat. – 2011. – №. 1. – S. 70-73.Tsang F. H. C. et al. MicroRNA-142-3p and microRNA142-5p are downregulated in hepatocellular carcinoma and exhibit synergistic effects on cell motility //Frontiers of Medicine. – 2015. – Т. 9. – С. 331-343.Tsang F. H. C. et al. MicroRNA-142-3p and microRNA142-5p are downregulated in hepatocellular carcinoma and exhibit synergistic effects on cell motility //Frontiers of Medicine. – 2015. – Т. 9. – С. 331-343.Ho P. T. B., Clark I. M., Le L. T. T. MicroRNA-based diagnosis and therapy //International Journal of Molecular Sciences. – 2022. – Т. 23. – №. 13. – С. 7167.Ho P. T. B., Clark I. M., Le L. T. T. MicroRNA-based diagnosis and therapy //International Journal of Molecular Sciences. – 2022. – Т. 23. – №. 13. – С. 7167.Аникин, К.П. Молекулы микроРНК как инструмент диагностики заболеваний головы и шеи, сопровождающихся неопластическим ростом / К.П. Аникин [и др.] // Siberian Journal of Life Sciences and Agriculture. – 2017. – Т. 9. – №. 4. – С. 77–95. – doi:10.12731/wsd-2017-4-77-95.Anikin K. P. MicroRNA molecules as a tool for diagnosing head and neck diseases accompanied by neoplastic growth / K. P. Anikin [i dr.] //Siberian Journal of Life Sciences and Agriculture. – 2017. – Т. 9. – №. 4. – С. 77-95. doi:10.12731/wsd-2017-4-77-95.Yu K., Shi G., Li N. The function of MicroRNA in hepatitis B virus-related liver diseases: from Dim to Bright //Annals of hepatology. – 2015. – Т. 14. – №. 4. – С. 450-456.Yu K., Shi G., Li N. The function of MicroRNA in hepatitis B virus-related liver diseases: from Dim to Bright //Annals of hepatology. – 2015. – Т. 14. – №. 4. – С. 450-456.Waidmann O. et al. Serum microRNA-122 levels in different groups of patients with chronic hepatitis B virus infection //Journal of viral hepatitis. – 2012. – Т. 19. – №. 2. – С. e58-e65Waidmann O. et al. Serum microRNA-122 levels in different groups of patients with chronic hepatitis B virus infection //Journal of viral hepatitis. – 2012. – Т. 19. – №. 2. – С. e58-e65Halász T. et al. miR-122 negatively correlates with liver fibrosis as detected by histology and FibroScan //World Journal of Gastroenterology: WJG. – 2015. – Т. 21. – №. 25. – С. 7814.Halász T. et al. miR-122 negatively correlates with liver fibrosis as detected by histology and FibroScan //World Journal of Gastroenterology: WJG. – 2015. – Т. 21. – №. 25. – С. 7814.Peterson S. M. et al. Common features of microRNA target prediction tools //Frontiers in genetics. – 2014. – Т. 5. – С. 23.Peterson S. M. et al. Common features of microRNA target prediction tools //Frontiers in genetics. – 2014. – Т. 5. – С. 23.Munekazu Y. MicroRNAs in Vascular Biology / Munekazu Y. et al. // International Journal of Vascular Medicine, -2012, -с.1-13Munekazu Y. MicroRNAs in Vascular Biology / Munekazu Y. et al. // International Journal of Vascular Medicine, -2012, -с.1-13Song K. et al. MiR-122 in hepatitis B virus and hepatitis C virus dual infection //World journal of hepatology. – 2015. – Т. 7. – №. 3. – С. 498.Song K. et al. MiR-122 in hepatitis B virus and hepatitis C virus dual infection //World journal of hepatology. – 2015. – Т. 7. – №. 3. – С. 498.Omran A. A. et al. MicroRNA-122 as a Novel Non-Invasive Marker of Liver Fibrosis in Hepatitis C Virus Patients //Clinical Laboratory. – 2016. – Т. 62. – №. 7. – С. 1329- 1337Omran A. A. et al. MicroRNA-122 as a Novel Non-Invasive Marker of Liver Fibrosis in Hepatitis C Virus Patients //Clinical Laboratory. – 2016. – Т. 62. – №. 7. – С. 1329- 1337Qi P. et al. Serum microRNAs as biomarkers for hepatocellular carcinoma in Chinese patients with chronic hepatitis B virus infection //PloS one. – 2011. – Т. 6. – №. 12. – С. e28486.Qi P. et al. Serum microRNAs as biomarkers for hepatocellular carcinoma in Chinese patients with chronic hepatitis B virus infection //PloS one. – 2011. – Т. 6. – №. 12. – С. e28486.Xing T. J. et al. Expression and clinical significance of miR-122 and miR-29 in hepatitis B virus-related liver //Genetics and molecular research. – 2014. – Т. 13. – №. 3. – С. 7912-7918.Xing T. J. et al. Expression and clinical significance of miR-122 and miR-29 in hepatitis B virus-related liver //Genetics and molecular research. – 2014. – Т. 13. – №. 3. – С. 7912-7918.Yu K., Shi G., Li N. The function of MicroRNA in hepatitis B virus-related liver diseases: from Dim to Bright //Annals of hepatology. – 2015. – Т. 14. – №. 4. – С. 450-456.Yu K., Shi G., Li N. The function of MicroRNA in hepatitis B virus-related liver diseases: from Dim to Bright //Annals of hepatology. – 2015. – Т. 14. – №. 4. – С. 450-456.Новак, К.Е. Характеристика регенераторной способности печени (по экспрессии Ki-67) у больных с неблагоприятными исходами хронических вирусных гепатитов / К.Е. Новак [и др.] // Фундаментальные исследования. – 2011. – №. 6. – С. 138–143.Novak K. E. i dr. Characteristics of the regenerative capacity of the liver (based on Ki-67 expression) in patients with unfavorable outcomes of chronic viral hepatitis // Fundamental Research – 2011. – №. 6. – С. 138-143.Landgraf P. et al. A mammalian microRNA expression atlas based on small RNA library sequencing //Cell. – 2007. – Т. 129. – №. 7. – С. 1401-1414.Landgraf P. et al. A mammalian microRNA expression atlas based on small RNA library sequencing //Cell. – 2007. – Т. 129. – №. 7. – С. 1401-1414.Chang J. et al. Transcription of hepatitis delta virus RNA by RNA polymerase II //Journal of virology. – 2008. – Т. 82. – №. 3. – С. 1118-1127.Chang J. et al. Transcription of hepatitis delta virus RNA by RNA polymerase II //Journal of virology. – 2008. – Т. 82. – №. 3. – С. 1118-1127.Thakral S., Ghoshal K. miR-122 is a unique molecule with great potential in diagnosis, prognosis of liver disease, and therapy both as miRNA mimic and antimir //Current gene therapy. – 2015. – Т. 15. – №. 2. – С. 142-150.Thakral S., Ghoshal K. miR-122 is a unique molecule with great potential in diagnosis, prognosis of liver disease, and therapy both as miRNA mimic and antimir //Current gene therapy. – 2015. – Т. 15. – №. 2. – С. 142-150.Zhou X. et al. Diagnostic value of circulating miRNA-122 for hepatitis B virus and/or hepatitis C virus-associated chronic viral hepatitis //Bioscience Reports. – 2019. – Т. 39. – №. 9. – С. BSR20190900.Zhou X. et al. Diagnostic value of circulating miRNA-122 for hepatitis B virus and/or hepatitis C virus-associated chronic viral hepatitis //Bioscience Reports. – 2019. – Т. 39. – №. 9. – С. BSR20190900.Ющук, Н.Д. Исследование сывороточной микроРНК-122 при гепатите С и ассоциированной с ним гепатоцеллюлярной карциноме / Н.Д. Ющук [и др.] // Вестник Российской академии медицинских наук. – 2019. – Т. 74, №. 6. – С. 388–395.Yushchuk N. D. et al. A study of serum miRNA-122 in hepatitis C and associated hepatocellular carcinoma //Annals of the Russian academy of medical sciences. – 2019. – Т. 74. – №. 6. – С. 388-395

The authors declare that there are no conflicts of interest present.