jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2013-5-1-83-90jofin-158Research ArticleОригинальные исследованияOriginal ResearchРанний вирусологический ответ при использовании препарата цепэгинтерферона альфа-2b в комбинации с рибавирином в терапии хронического гепатита СEarly virologic response to сеpeginterferon alfa-2b in combination with ribavirin in treatment of patients with chronic hepatitis CЗнойкоО. О.ZnoykoO. O.

профессор кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии Московского государственного медико-стоматологического университета им. А.И. Евдокимова, врач-инфекционист Инфекционной клинической больницы № 1, д.м.н.; тел.: 8(495)490-44-39

OlgaZnoyko@yandex.ruМаевскаяМ. В.MaevskayaM. V.

профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова, д.м.н.; тел.: 8(499)248-35-33

liver.orc@mail.ruКлимоваЕ. А.KlimovaE. A.

профессор кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии Московского государственного медико-стоматологического университета им. А.И. Евдокимова, врач-инфекционист Инфекционной клинической больницы № 1, д.м.н., тел.: 8(495)490-44-39

elena_klimova_@mail.ruМаксимовС. Л.MaksimovS. L.

доцент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии Московского государственного медико-стоматологического университета им. А.И. Евдокимова, врач-инфекционист клинической психиатрической больницы № 3 им. В.А. Гиляровского, д.м.н., тел.: 8(495)365-24-85

maximov_s@bk.ruКижлоС. Н.KizhloS. N.

заведующая отделением Санкт-Петербургского центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями, тел.: 8-921-934-47-11

skizhlo@yandex.ruПетроченковаН. А.PetrochenkovaN. A.

старший научный сотрудник Смоленской государственной медицинской академии, к.м.н., доцент, тел.: 8-910-721-11-37

ariadna@antibiotic.ruНагимоваФ. И.NagimovaF. I.

заместитель главного врача по медицинской части Республиканского центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями, к.м.н., заслуженный врач Республики Татарстан, тел.: 8-987-297-89-66

nagimova@list.ruИвановР. А.IvanovR. A.

вице-президент по разработкам и исследованиям ЗАО «БИОКАД», к.м.н., тел.: 8(812)380-49-33

ivanov@biocad.ruЛиньковаЮ. Н.LinkovaYu. N.

медицинский советник ЗАО «БИОКАД», к.м.н., тел.: 8-981-788-08-23

Linkova@biocad.ruЧерновскаяТ. В.ChernovskayaT. V.

директор департамента биохимии ЗАО «БИОКАД», к.м.н., тел.: 8-915-499-61-57

chernovskaya@biocad.ruМосковский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова, МоскваРоссияMoscow State University of Medicine and Dentistry, MoscowRussian FederationПервый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, МоскваРоссияThe First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov, MoscowRussian FederationСанкт-Петербургский центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями, Санкт-ПетербургРоссияSaint-Petersburg Center for Prevention and Control of AIDS and Infectious Diseases, Saint-PetersburgRussian FederationСмоленская государственная медицинская академия, СмоленскРоссияSmolensk State Medical Academy, SmolenskRussian FederationРеспубликанский центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями, КазаньРоссияRepublic Center for Prevention and Control of AIDS and Infectious Diseases, KazanRussian FederationЗАО «БИОКАД», Санкт-ПетербургРоссияCJSC «BIOCAD», Saint-PetersburgRussian Federation201315092014518390Copyright © Знойко О.О., Маевская М.В., Климова Е.А., Максимов С.Л., Кижло С.Н., Петроченкова Н.А., Нагимова Ф.И., Иванов Р.А., Линькова Ю.Н., Черновская Т.В., 20142014Знойко О.О., Маевская М.В., Климова Е.А., Максимов С.Л., Кижло С.Н., Петроченкова Н.А., Нагимова Ф.И., Иванов Р.А., Линькова Ю.Н., Черновская Т.В.Znoyko O.O., Maevskaya M.V., Klimova E.A., Maksimov S.L., Kizhlo S.N., Petrochenkova N.A., Nagimova F.I., Ivanov R.A., Linkova Y.N., Chernovskaya T.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/158

Альгерон (цепэгинтерферон альфа 2b) – инновационный препарат пегилированного интерферона-альфа, содержащий линейную ююмолекулу полиэтиленгликоля молекулярной массой 20 кДа. Фармакокинетический профиль Альгерона позволяет вводить препарат 1 раз в неделю. В рамках клинического исследования фазы 150 ранее не применявших препаратов интерферона пациентов с хроническим гепатитом С были рандомизированы в 3 группы терапии: Альгерон 1,5 мкг/кг/нед, Альгерон 2,0 мкг/кг/нед и группу сравнения – ПегИнтрон 1,5 мкг/кг/нед в комбинации с рибавирином 800– 1400 мг/сут. Сравнительный анализ продемонстрировал отсутствие различий в достижении раннего вирусологического ответа (РВО) между группами. В группах пациентов, получавших Альгерон (независимо от вводимой дозы – 1,5 или 2,0 мкг/кг), РВО наблюдался в 94% случаев, в группе ПегИнтрона – в 88% случаев. Полный РВО (HCV РНК ≤15 МЕ/мл) зарегистрирован у 88% и 84% пациентов, получавших Альгерон в дозах 1,5 и 2,0 мкг/кг соответственно, в группе сравнения – у 84% участников. Анализ частоты наличия РВО, в том числе в зависимости от генотипа вируса гепатита С, не выявил статистически значимых отличий между группами. Нежелательные явления, наблюдавшиеся в процессе лечения Альгероном, были дозозависимыми, однако их частота не превышала таковую при использовании стандартных доз ПегИнтрона. На основании отсутствия различий в эффективности при более благоприятном профиле безопасности низкой дозы исследуемого препарата была выбрана терапевтическая доза Альгерона, равная 1,5 мкг/кг/нед.

Algeron (cepeginterferon alfa-2b) is a new pegylated form of interferon alfa containing linear polyethylene glycol (molecular weight 20 kDa). Pharmacokinetic profile of Algeron allows once weekly administration. In phase II–III study 150 treatment-naive patients with compensated liver function were randomized into 3 groups: Algeron 1,5 μg/kg/week, Algeron 2,0 μg/kg/week, and a reference group of PegIntron 1.5 μg/kg/week in combination with ribavirin 800– 1400 mg/day. Comparative ITT -analysis of early virologic response (EVR) showed absence of differences between groups in frequency of EVR. In Algeron groups (regardless of a dose – 1,5 or 2,0 μg/kg) EVR was observed in 94%, in PegIntron group – – in 88% of patients. Complete EVR (HCV RNA≤15 I I U/mL) was recorded in 88% and 84% of patients receiving Algeron 1,5 and 2,0 μg/kg, respectively, in the reference group – – in 84% of patients. There were no statistically significant differences between groups where patients received Algeron in different doses and the reference group, with or without genotype stratification. Adverse events occurring during the treatment with Algeron are dose-dependent; however, their frequency is no more than in patients receiving standard doses of PegIntron. Based on the absence of differences in efficacy and more favorable safety profile of a lower dose of the study drug, the therapeutic dose of Algeron was selected to be 1,5 μg/kg/week.

хронический гепатит Слечениеранний вирусологический ответпегилированный интерферон альфацепэгинтерферон альфа 2bАльгеронchronic hepatitis Ctreatmentearly virologic responsepegylated interferon alfacepeginterferon alfa-2bAlgeronReferencesLavanchy, D. The global burdgen of hepatitis C / D. Lavanchy // Liver Int. – 2009. – № 29 (suppl 1). – Р. 74–81.Lavanchy, D. The global burdgen of hepatitis C / D. Lavanchy // Liver Int. – 2009. – № 29 (suppl 1). – Р. 74–81.Sheppard, C.W. Global epidemiology of hepatitis C virus infection / C.W. Sheppard, L. Finelli, M.J. Alter // Lancet Infect. Dis. 2005. – № 5. – Р. 558–567.Sheppard, C.W. Global epidemiology of hepatitis C virus infection / C.W. Sheppard, L. Finelli, M.J. Alter // Lancet Infect. Dis. 2005. – № 5. – Р. 558–567.Ющук, Н.Д. Протокол диагностики и лечения больных вирусными гепатитами В и С / Н.Д. Ющук [и др.] // РЖГГК. – 2010. – № 6. – С. 5–60.Ющук, Н.Д. Протокол диагностики и лечения больных вирусными гепатитами В и С / Н.Д. Ющук [и др.] // РЖГГК. – 2010. – № 6. – С. 5–60.Reddy, K.R. Efficacy and safety of pegylated (40-kd) interferon alpha-2a compared with interferon alpha-2a in noncirrhotic patients with chronic hepatitis C / K.R. Reddy [et al.] // Hepatology. – 2001. – № 33 (2). – Р. 433–438.Reddy, K.R. Efficacy and safety of pegylated (40-kd) interferon alpha-2a compared with interferon alpha-2a in noncirrhotic patients with chronic hepatitis C / K.R. Reddy [et al.] // Hepatology. – 2001. – № 33 (2). – Р. 433–438.Кузин, С.Н. Распространение гепатита С и отдельных генотипов вируса гепатита С в регионе с умеренной активностью эпидемического процесса / С.Н. Кузин [и др.] // Вопросы вирусологии. – 1999. – № 2. – С. 79–82.Кузин, С.Н. Распространение гепатита С и отдельных генотипов вируса гепатита С в регионе с умеренной активностью эпидемического процесса / С.Н. Кузин [и др.] // Вопросы вирусологии. – 1999. – № 2. – С. 79–82.Shustov, A. The prevalence, subtype distribution and molecular variability of hepatitis С virus (HCV) in the territory of Western Siberia / A. Shustov [et al.] // Xlth Intern. Congress of Virology. Sydney, Australia. – 1999. – Р. 279.Shustov, A. The prevalence, subtype distribution and molecular variability of hepatitis С virus (HCV) in the territory of Western Siberia / A. Shustov [et al.] // Xlth Intern. Congress of Virology. Sydney, Australia. – 1999. – Р. 279.Быстрова, Т.Н. Характеристика репликативной формы хронического гепатита С / Т.Н. Быстрова, М.К. Абрамова, Ю.В. Михайлова // Инфекция и иммунитет. – 2012. – Т. 2, № 1–2. – С. 436.Быстрова, Т.Н. Характеристика репликативной формы хронического гепатита С / Т.Н. Быстрова, М.К. Абрамова, Ю.В. Михайлова // Инфекция и иммунитет. – 2012. – Т. 2, № 1–2. – С. 436.Ge, D. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance / D. Ge [et al.] // Nature. – 2009. – № 461. – Р. 798–401.Ge, D. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance / D. Ge [et al.] // Nature. – 2009. – № 461. – Р. 798–401.Statermayer, A.F. Impact of IL28B genotype on the early and sustained virologic response in the treatment-naïve patients with chronic hepatitis C / A.F. Statermayer [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol. – 2011. – №9. – Р. 344–350.Statermayer, A.F. Impact of IL28B genotype on the early and sustained virologic response in the treatment-naïve patients with chronic hepatitis C / A.F. Statermayer [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol. – 2011. – №9. – Р. 344–350.Lee, S.S. Prognostic factors and early predictability of sustained viral response with peginterferon alfa-2a (40KD) / S.S. Lee [et al.] // J. Hepatol. – 2002. – № 37 (4). – Р. 500–506.Lee, S.S. Prognostic factors and early predictability of sustained viral response with peginterferon alfa-2a (40KD) / S.S. Lee [et al.] // J. Hepatol. – 2002. – № 37 (4). – Р. 500–506.Marcellin, P. Differentiation of early virologic response (EVR) into RVR, complete EVR (cEVR) and partial EVR (pEVR) allows for a more precise prediction of SVR in HCV genotype 1 patients treated with peginterferon alfa-2a (40KD) (PEGASYS) and ribavirin (COPEGUS) / P. Marcellin [et al.] // 58th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), Boston, MA November 2–6, 2007.Marcellin, P. Differentiation of early virologic response (EVR) into RVR, complete EVR (cEVR) and partial EVR (pEVR) allows for a more precise prediction of SVR in HCV genotype 1 patients treated with peginterferon alfa-2a (40KD) (PEGASYS) and ribavirin (COPEGUS) / P. Marcellin [et al.] // 58th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), Boston, MA November 2–6, 2007.Богословская, Е.В. Оценка эффективности противовирусной терапии хронического гепатита С в максимально ранние сроки / Е.В. Богословская [и др.] // РЖГГК. – 2007. – № 2. – С. 36–39.Богословская, Е.В. Оценка эффективности противовирусной терапии хронического гепатита С в максимально ранние сроки / Е.В. Богословская [и др.] // РЖГГК. – 2007. – № 2. – С. 36–39.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.