jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2023-15-4-85-94jofin-1571Research ArticleОригинальное исследованиеOriginal ResearchОчередность инфицирования как фактор риска прогрессирования фиброза печени при коинфицировании вирусами иммунодефицита человека, гепатитов В и СContagious order as a risk factor for liver fibrosis progression in co-infection with human immunodeficiency virus, hepatitis B and C virusesФеоктистоваЕ. П.FeoktistovaE. P.

Феоктистова Екатерина Петровна – ассистент кафедры инфекционных болезней с эпидемиологией; тел.: +7-927-688-50-45

Самара

Samara

kateefratova@mail.ruКонстантиновД. Ю.KonstantinovD. Yu.

Константинов Дмитрий Юрьевич – заведующий кафедрой инфекционных болезней с эпидемиологией, д.м.н., доцент; тел.: +7-917-157-20-50

Самара

Samara

d.u.konstantinov@samsmu.ruМаловаЕ. С.MalovaE. S.

Малова Елена Сергеевна – профессор кафедры внутренних болезней, д.м.н., профессор; тел.: +7-903-335-74-81

Самара

Samara

alenamalova@mail.ruБалмасоваИ. П.BalmasovaI. P.

Балмасова Ирина Петровна – ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярно-биологических исследований НИМСИ, д.м.н., профессор; тел.: +7-910-468-97-72

Москва

Moscow

iri.balm@mail.ruСамарский государственный медицинский университетРоссияSamara State Medical UniversityRussian FederationМедицинский университет «РЕАВИЗ»РоссияREAVIZ Medical UniversityRussian FederationМосковский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. ЕвдокимоваРоссияMoscow State University of Medicine and Dentistry named after A.I. EvdokimovRussian Federation2023110120241548594Copyright © Феоктистова Е.П., Константинов Д.Ю., Малова Е.С., Балмасова И.П., 20242024Феоктистова Е.П., Константинов Д.Ю., Малова Е.С., Балмасова И.П.Feoktistova E.P., Konstantinov D.Y., Malova E.S., Balmasova I.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/1571

В случаях тройного коинфицирования ВИЧ/ВГС/ВГВ значительно ухудшается прогноз и сокращается продолжительность жизни пациента в связи с быстрым прогрессированием фиброзного поражения печени или развитием гепатоцеллюлярной карциномы.Цель: проверка гипотезы о том, что одним из факторов риска неблагоприятного течения коинфекции ВИЧ/ВГС/ВГВ является порядок поступления патогена в организм пациента, а также временной промежуток между коинфицированием.Материалы и методы: в ходе исследования анализировались анамнестические данные и результаты прямого наблюдения в течение 1–2 лет 97 пациентов с коинфекцией ВИЧ/ВГС/ВГВ. Среди пациентов выделяли 3 группы исследования: 1) ВИЧ как первый патоген; 2) ВГС как первый патоген; 3) ВГВ как первый патоген. У каждого пациента учитывался срок в годах, прошедший между попаданием первого и последующего патогена. У всех пациентов в период наблюдения определялась вирусная нагрузка ВИЧ, ВГС, ВГВ методом ПЦР, а также проводилась ежегодная транзиентная фиброэластометрия печени с определением стадии фиброза по шкале METAVIR.Результаты: было установлено, что риск прогрессирующего течения фиброза печени у пациентов, коинфицированных ВИЧ/ВГС/ВГВ, связан с ситуацией, когда первым патогеном является ВИЧ, а также в случаях, когда первым патогеном служит ВГВ, промежуток времени между поступлением в организм ВГВ и других вирусов составляет 10 лет, а стабильное течение фиброза печени протекает при вирусной нагрузке ВГВ >7200 копий/мл. В группе риска при проведении антиретровирусной терапии наиболее эффективно сочетание ингибиторов обратной транскриптазы и ингибиторов протеазы ВИЧ, а также лечение препаратами прямого противовирусного действия. Таким образом, очередность инфицирования человека и временной интервал для поступления патогенов в организм пациентов при тройном коинфицировании ВИЧ/ВГС/ВГВ в значительной мере влияют на степень прогрессирования фиброзного процесса печени, что требует особых подходов как в организации диагностических исследований, так и при проведении антиретровирусной терапии.

In triple co-infection with HIV/HCV/HBV, the prognosis is significantly poorer and life expectancy is lower because of the rapid progression of liver fibrosis or development of hepatocellular carcinoma. The aim of this study was to test the hypothesis that one of the risk factors for the unfavorable course of HIV/HCV/HBV co-infection is contagious order and the interval between coinfections. The study analyzed anamnestic data and the results of direct follow-up of 97 patients co-infected with HIV/HCV/HBV for 1-2 years. Patients were divided into three study groups: (1) HIV as the first pathogen, (2) HCV as the first pathogen, and (3) HBV as the first pathogen. For each patient, the period (in years) between the acquisition of the first and subsequent pathogens was considered. During the fol-low-up period, viral HIV, HCV, and HBV load was assessed by PCR, and annual transient liver fibro-elastometry was performed to determine the fibrosis stage using the METAVIR scoring system. The risk of progressive liver fibrosis in HIV/HCV/HBV co-infection is higher when HIV or HBV is the first pathogen, but the interval between the acquisition of HBV and other viruses is 10 years. Meanwhile, a stable course of liver fibrosis is associated with an HBV viral load of >7,200 copies/ml. In the risk group, the most effective antiretroviral therapy was a combination of reverse transcriptase inhibitors, HIV protease inhibitors, and direct antiviral (anti-HCV) drugs. Therefore, the order of infection and intervals between pathogen acquisition in triple co-infection with HIV/HCV/HBV have a significant effect on liver fibrosis progression, which requires specific approaches to the organization of diagnostic tests and the control of antiretroviral therapy.

коинфекция ВИЧ/ВГС/ВГВпорядок поступления патогеновпрогрессирующий фиброз печениHIV/HCV/HBV co-infectionorder of pathogen acquisitionprogressive liver fibrosisReferencesSkrzat-Klapaczyńska A., Matłosz B., Otelea D., Harxhi A., Vassilenko A., Bolokadze N., et al. Epidemiological characteristics and access to end-stage liver disease care for HIV-positive patients with HCV and/or HBV coinfections in Central/ Eastern European and neighboring countries – data from the ECEE network. Przegl Epidemiol. 2019; 73 (1): 61-68. https://doi.org/10.32394/pe.73.07Skrzat-Klapaczyńska A., Matłosz B., Otelea D., Harxhi A., Vassilenko A., Bolokadze N., et al. Epidemiological characteristics and access to end-stage liver disease care for HIV-positive patients with HCV and/or HBV coinfections in Central/ Eastern European and neighboring countries – data from the ECEE network. Przegl Epidemiol. 2019; 73 (1): 61-68. https://doi.org/10.32394/pe.73.07Ganesan M., Poluektova L.Y., Kharbanda K.K., Osna N.A. Human immunodeficiency virus and hepatotropic viruses comorbidities as the inducers of liver injury progression. World J Gastroenterol. 2019; 25 (4): 398–410. https://doi.org/10.3748/wjg.v25.i4.398Ganesan M., Poluektova L.Y., Kharbanda K.K., Osna N.A. Human immunodeficiency virus and hepatotropic viruses comorbidities as the inducers of liver injury progression. World J Gastroenterol. 2019; 25 (4): 398–410. https://doi.org/10.3748/wjg.v25.i4.398Рассохин, В.В. Вопросы эпидемиологии и патогенеза сочетанной инфекции ВГС и ВИЧ / В.В. Рассохин, Е.В. Боева // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. – 2020. – № 12 (1). – С. 32–46. https://doi.org/10.22328/2077-9828-2020-12-1-32-46Rassokhin V.V., Boeva E.V. Issues of epidemiology and pathogenesis of HIV/HCV co-infections. HIV Infection and Immunosuppressive Disorders. 2020; 12 (1): 32-46. (In Russ.) https://doi.org/10.22328/2077-9828-2020-12-1-32-46Cheng Z., Lin P., Cheng N. HBV/HIV coinfection: impact on the development and clinical treatment of liver diseases. Front Med (Lausanne). 2021; 8: 713981. https://doi.org/10.3389/fmed.2021.713981Cheng Z., Lin P., Cheng N. HBV/HIV coinfection: impact on the development and clinical treatment of liver diseases. Front Med (Lausanne). 2021; 8: 713981. https://doi.org/10.3389/fmed.2021.713981Mehershanhi S., Haider A., Kandhi S., Sun H., Patel H. Prevalence of hepatocellular carcinoma in HIV patients coinfected or triple infected with hepatitis B and hepatitis C in a community hospital in South Bronx. Cureus. 2022; 14 (6): e26089. https://doi.org/10.7759/cureus.26089Mehershanhi S., Haider A., Kandhi S., Sun H., Patel H. Prevalence of hepatocellular carcinoma in HIV patients coinfected or triple infected with hepatitis B and hepatitis C in a community hospital in South Bronx. Cureus. 2022; 14 (6): e26089. https://doi.org/10.7759/cureus.26089Mavilia M.G., Wu G.Y. HBV-HCV coinfection: viral interactions, management, and viral reactivation. J Clin Transl Hepatol. 2018; 6 (3): 296-305. https://doi.org/Mavilia M.G., Wu G.Y. HBV-HCV coinfection: viral interactions, management, and viral reactivation. J Clin Transl Hepatol. 2018; 6 (3): 296-305. https://doi.org/Guo P.L., Cai W.P., Chen X.J., He H.L., Hu F.Y., Tang X.P., et al. [Research on the causes of death associated with combined effects of HBV and HCV infection in patients with acquired immunodeficiency syndrome]. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2018; 26 (7): 495-498. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2018.07.003Guo P.L., Cai W.P., Chen X.J., He H.L., Hu F.Y., Tang X.P., et al. [Research on the causes of death associated with combined effects of HBV and HCV infection in patients with acquired immunodeficiency syndrome]. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2018; 26 (7): 495-498. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2018.07.003Kwofie T.B., Adigbli D., Osei-Yeboah J., Ativi E., Lokpo S.Y. Hepatitis B and C infections in HIV-1 patients on combination antiretroviral therapy (cART) in Ghana: implications for immunologic recovery, clinical response to treatment, and hepatotoxicity. Heliyon. 2021; 7 (6): e07172. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2021.e07172Kwofie T.B., Adigbli D., Osei-Yeboah J., Ativi E., Lokpo S.Y. Hepatitis B and C infections in HIV-1 patients on combination antiretroviral therapy (cART) in Ghana: implications for immunologic recovery, clinical response to treatment, and hepatotoxicity. Heliyon. 2021; 7 (6): e07172. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2021.e07172Феоктистова, Е.П. Порядок поступления в организм вирусов иммунодефицита человека и гепатитов В и С как фактор риска прогрессирующего фиброза печени при коинфицировании этими вирусами / Е.П. Феоктистова, Д.Ю. Константинов, И.П. Балмасова // Международный научно-исследовательский журнал. – 2023. – №2 (128). – URL: https://research-journal.org/archive/2-128-2023-february/10.23670/IRJ.2023.128.31 (дата обращения: 17.02.2023). https://doi.org/0.23670/IRJ.2023.128.31Feoktistova E. P., Konstantinov D. Y., Balmasova I. P. The intake of human immunodeficiency virus and hepatitis B and C as a risk factor for progressive liver fibrosis in co-infection with this viruses. International Research Journal. 2023. 2 (128). Available at: https://research-journal.org/archive/2-128-2023-february/10.23670/IRJ.2023.128.31 (accessed: 17.02.2023). https://doi.org/10.23670/IRJ.2023.128.31Масляков В.В., Аристанбекова М.С. Методика прогнозирования прогрессирующего фиброза печени у больных коинфекцией вируса иммунодефицита человека и вирусного гепатита С / В.В. Масляков, М.С. Аритсанбекова // Анализ риска здоровью. – 2020. – № 2. – С. 143–151. doi: 10.21668/health.risk/2020.2.16.engMaslyakov V.V., Aristanbekova M.S. Procedure for predicting progressing hepatic fibrosis in patients with human immunodeficiency and hepatitis C coinfection. Health Risk Analysis. 2020;(2): 143-151. doi: 10.21668/health.risk/2020.2.16.eng (in Russ.)Van Riet E, Hartgers FC, Yazdanbakhsh M. Chronic helminth infections induce immunomodulation: consequences and mechanisms. Immunobiology. 2007; 212 (6): 475–490. doi: 10.1016/j.imbio.2007.03.009Van Riet E, Hartgers FC, Yazdanbakhsh M. Chronic helminth infections induce immunomodulation: consequences and mechanisms. Immunobiology. 2007; 212 (6): 475–490. doi: 10.1016/j.imbio.2007.03.009De Jong EC, Vieira PL, Kalinski P, et al. Microbial compounds selectively induce Th1 cell-promoting or Th2 cell-promoting dendritic cells in vitro with diverse Th cell-polarizing signals. J Immunol. 2002; 168 (4): 1704–1709. doi: 10.4049/jimmunol.168.4.1704De Jong EC, Vieira PL, Kalinski P, et al. Microbial compounds selectively induce Th1 cell-promoting or Th2 cell-promoting dendritic cells in vitro with diverse Th cell-polarizing signals. J Immunol. 2002; 168 (4): 1704–1709. doi: 10.4049/jimmunol.168.4.1704Sehrawat S, Suryawanshi A, Hirashima M, et al. Role of Tim-3/galectin-9 inhibitory interaction in viral-induced immunopathology: shifting the balance toward regulators. J Immunol. 2009; 182 (5): 3191–3201. doi: 10.4049/jimmunol.0803673Sehrawat S, Suryawanshi A, Hirashima M, et al. Role of Tim-3/galectin-9 inhibitory interaction in viral-induced immunopathology: shifting the balance toward regulators. J Immunol. 2009; 182 (5): 3191–3201. doi: 10.4049/jimmunol.0803673Stelekati E, Shin H, Doering TA, et al. Bystander chronic infection negatively impacts development of CD8(+) T cell memory. Immunity. 2014; 40 (5): 801-813. doi: 10.1016/j.immuni.2014.04.010Stelekati E, Shin H, Doering TA, et al. Bystander chronic infection negatively impacts development of CD8(+) T cell memory. Immunity. 2014; 40 (5): 801-813. doi: 10.1016/j.immuni.2014.04.010Young J., Lo Re V. 3rd 3, Kim H.N. et al. Do contemporary antiretrovirals increase the risk of end-stage liver disease? Signals from patients starting therapy in the North American AIDS Cohort Collaboration on Research and Design. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2022; 31 (2): 214-224. doi: 10.1002/pds.5379Young J., Lo Re V. 3rd 3, Kim H.N. et al. Do contemporary antiretrovirals increase the risk of end-stage liver disease? Signals from patients starting therapy in the North American AIDS Cohort Collaboration on Research and Design. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2022; 31 (2): 214-224. doi: 10.1002/pds.5379

The authors declare that there are no conflicts of interest present.