jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2023-15-4-62-69jofin-1568Research ArticleОригинальное исследованиеOriginal ResearchРеактивация цитомегаловирусной инфекции, инфекций, вызванных вирусами герпеса человека 6 типа и Эпштейна – Барр, после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детейReactivation of cytomegalovirus, human herpes virus, and Epstein-Barr virus infections after hemapoietic stem cell transplantation in childrenАнтоноваТ. В.AntonovaT. V.

Антонова Тамара Васильевна – профессор кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии, д.м.н., профессор; тел.: 8(812)338-70-58

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

antonovatv28@yandex.ruПобегаловаО. Е.PobegalovaO. E.

Побегалова Ольга Евгеньевна – ассистент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии; тел.: 8(812)338-70-58

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

pobegalovaoe@gmail.comГорчаковаО. В.GorchakovaO. V.

Горчакова Ольга Владимировна – научный сотрудник лаборатории хронических вирусных инфекций НИЦ, ассистент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии, к.м.н.; тел.: 8(812)338-70-58

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

gorchakova-spmu@yandex.ruЗубаровскаяЛ. С.ZubarovskayaL. S.

Зубаровская Людмила Степановна – руководитель отдела детской онкологии, гематологии и транспланталогии Научно-исследовательского института детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачёвой, д.м.н., профессор; тел.: 8(812)3386224

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

zubarovskaya_ls@mail.ruЮдинцеваО. С.YudincevaO. S.

Юдинцева Олеся Сергеевна – аспирант кафедры гематологии, трансфузиологии, трансплантологии с курсом детской онкологии ФПО имени профессора Б.В. Афанасьева, врач-педиатр отделения трансплантации костного мозга № 1 для детей Научно-исследовательского института детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачёвой; тел.: 8(812)3386224

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

olesyayudinceva@gmail.comЛиозновД. А.LioznovD. A.

Лиознов Дмитрий Анатольевич – заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии;

директор, д.м.н., профессор; тел.: 8(812)499-15-00

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

dlioznov@yandex.ruПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. ПавловаРоссияFirst Saint-Petersburg State Medical University named after academician I.P. PavlovRussian FederationПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова; Научно-исследовательский институт гриппа им. А.А. СмородинцеваРоссияFirst Saint-Petersburg State Medical University named after academician I.P. Pavlov; Research Institute of Influenza named after A.A. SmorodintsevRussian Federation2023110120241546269Copyright © Антонова Т.В., Побегалова О.Е., Горчакова О.В., Зубаровская Л.С., Юдинцева О.С., Лиознов Д.А., 20242024Антонова Т.В., Побегалова О.Е., Горчакова О.В., Зубаровская Л.С., Юдинцева О.С., Лиознов Д.А.Antonova T.V., Pobegalova O.E., Gorchakova O.V., Zubarovskaya L.S., Yudinceva O.S., Lioznov D.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/1568

Цель: оценить частоту реактивации цитомегаловируса, вируса герпеса человека 6 типа, вируса Эпштейна – Барр у детей в течение 60 дней после трансплантации.Материалы и методы: исследование выполнено на базе клиники Научно-исследовательского института детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. академика И.П. Павлова. Проанализированы 95 историй болезни пациентов детского возраста, которым в 2021 г. была выполнена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Изучены данные инфицированности герпес-вирусами до трансплантации, частота и сроки реактивации вирусов после трансплантации. В проспективной части обследованы 35 детей в возрасте от 1 года до 17 лет. Перед трансплантацией обследовали на маркеры цитомегаловируса, вируса герпеса человека 6 типа и вируса Эпштейна – Барр IgM, IgG методом иммуноферментного анализа, наличие виремии методом полимеразной цепной реакции. Методом количественной полимеразной цепной реакции в крови определяли ДНК герпес-вирусов в день трансплантации, через 10, 20, 30 и 60 дней после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Количество копий ДНК вируса рассчитывали на 105 клеток.Результаты обработаны с помощью пакета программы SPSS Statistics 22. Результаты: из 95 детей перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток оказались инфицированы цитамегаловирусом 36 из 47, вирусом Эпштейна – Барр 17 из 27 обследованных. У 3 из 25 детей обнаружена ДНК вируса герпеса человека 6 типа.Реактивация герпес-вирусов происходила преимущественно в ранние сроки до 60 дней в сравнении со 100 днями после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Реактивация вируса герпеса человека 6 типа в среднем наблюдалась на 25±4 день после трансплантации, что достоверно раньше, чем цитамегаловируса и вируса Эпштейна – Барр.В проспективном исследовании реактивация цитамегаловирсуса, вируса герпеса человека 6 типа и вируса Эпштейна – Барр обнаружена у 28 (80%) пациентов в течение 60 дней после трансплантации, максимально через 20 дней.Тенденция к повышению концентрации цитамегаловирсуса и вируса герпеса человека 6 типа в крови отмечена на 10-й и 20-й дни после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, с максимальной вирусной нагрузкой вируса герпеса человека 6 типа, при минимальной репликативной активности вируса Эпштейна – Барр. Клинически значимые проявления герпес-вирусной инфекции за время наблюдения диагностированы у 19 (54,3%) пациентов.Заключение: выявлена высокая серопозитивность у детей к цитомегаловирусу и вирусу Эпштейна – Барр до проведения трансплантации. Реактивация герпесвирусов происходит в ранние сроки – на 20-й день после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, преобладает вирус герпеса человека 6 типа моно- и микстинфекция с тенденцией к увеличению вирусной нагрузки.

Study objective: to evaluate frequency of CMV, HHV-6, and EBV reactivation in children within 60 days after HSCT.Materials and methods: The study was carried out in Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute for Pediatric Oncology, Hematology, and Transplantation of the Pavlov First Saint Petersburg State Medical University We analyzed 95 medical records of pediatric patients who underwent HSCT in 2021. Pretransplant serostatus for CMV, EBV, HHV-6 was studied, as well as the frequency and timing of virus reactivation after transplantation. In the prospective part, 35 children aged from 1 to 17 years were enrolled. The pretransplant evaluation included detection of anti-CMV, anti-HHV-6, and anti-EBV IgM and IgG by ELISA, and blood PCR for viremia. DNA of herpes viruses was identified by quantitative blood PCR on the day of HSCT, and then 10, 20, 30 and 60 days after HSCT. The number of viral DNA copies was calculated per 105 cells. Statistical analysis was carried out using SPSS Statistics 22 software package.Results: On pre-transplant evaluation, 47 of 95 pediatric patients were tested for CMV with positive result in 36 children, 27 patients were tested for EBV and 17 were positive. HHV-6 DNA was detected in 3 of 25 patientsMostly, reactivation of herpes viruses occurred in the early period up to 60 days. HHV-6 reactivation was observed on average 25±4 days after transplantation, significantly earlier than for CMV and EBV.In a prospective study, reactivation of CMV, HHV-6, and EBV was revealed in 28 (80%) patients within 60 days of transplantation, with a maximum number of patients in 20 days after HSCT.A trend toward an increase in CMV and HHV-6 concentration in blood was observed on days 10 and 20 after HSCT, with a maximum viral load of HHV-6 and minimal EBV replicative activity. Clinically significant manifestations of herpesvirus infection were diagnosed in 19 (54.3%) patients.Conclusion: High seropositivity for CMV and EBV was revealed in children before transplantation. Herpes viruses reactivation occurs early in post-transplant period, on the 20th day after HSCT, HHV-6 in forms of mono- and mixed infection predominates with a trend toward increasing viral load.

герпес-вирусные инфекциицитомегаловирусвирус герпеса человека 6 типавирус Эпштейна – Барр у детейтрансплантация гемопоэтических стволовых клетокпосттрансплантационный период до 60 днейherpesvirus infectionsCMVHHV-6EBV in childrenhematopoietic stem cell transplantationposttransplantation period up to 60 daysReferencesКаприн, А.Д. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность) / А.Д. Каприн, В.В. Старинский, А.О. Шахзадова. – М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021. – 252 с.Kaprin A.D., Starinsky V.V., Shakhzadova A. O. Malignant neoplasms in Russia in 2020 (morbidity and mortality). Moscow, 2021. – 252 p. (In Russian).Викулов, Г.Х. Герпес-вирусные инфекции у детей: распространенность, заболеваемость, клинические формы и алгоритм ведения / Г.Х. Викулов, И.В. Орадовская, Л.В. Колобухина // Вопросы практической педиатрии. – 2022. – Т.17, № 6. – С. 126–140.Vikulov1 G.Kh., Oradovskaya1 I.V., Kolobukhina L.V. Voprosy-prakticheskoj-pediatrii. 2022, volume 17, No 6, p. 126–140 (in Russian).Дубоносова, Е.Ю. Распространенность цитомегаловирусной инфекции среди подростков в Российской Федерации: результаты одномоментного популяционного анализа серопревалентности / Е.Ю. Дубоносова [и др.] // Педиатрическая фармакология. – 2021. – Т.18, №6. – С. 451–459.Dubonosova E.Yu., Namazova-Baranova L.S., Vishneva E.A., et al. Pediatricheskaya farmakologiya. 2021; 18(6): 451–459 (In Russian).Haidar G, Morris M, Kotton C, et al. HHV-6, HHV-7, and HHV-8: Forgotten Viruses in Transplantation. Emerging Transplant Infections. 2020 Jan; 1-27.Haidar G, Morris M, Kotton C, et al. HHV-6, HHV-7, and HHV-8: Forgotten Viruses in Transplantation. Emerging Transplant Infections. 2020 Jan; 1-27.Şeflek B, Gümüş H, Çimentepe M, et al. Monitoring of cytomegalovirus, Epstein-Barr virus and adenovirus infections in hematopoietic stem cell transplant recipients. Cukurova Medical Journal. 2023; 48 (2): 432-440.Şeflek B, Gümüş H, Çimentepe M, et al. Monitoring of cytomegalovirus, Epstein-Barr virus and adenovirus infections in hematopoietic stem cell transplant recipients. Cukurova Medical Journal. 2023; 48 (2): 432-440.Ширяев, С.Н. Факторы риска реактивации цитомегаловирусной инфекции у детей и подростков после различных видов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток / С.Н. Ширяев [и др.] // Онкогематология. – 2014. – № 2. – С. 45–52.Shiryaev S.N., Stancheva N.V., Morozova E.V., et al. Onkogematologiya. 2014. – №2. – С. 45-52 (In Russian).Дмитрова, А.А. Цитомегаловирусная инфекция при трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток: основное клиническое значение и определения / А.А. Дмитрова [и др.] // Трансплантология. – 2022. – Т. 14, № 2. – С. 210–225.Dmitrova A.A., Drokov M. Yu., Tupoleva T.A., Savchenko V.G. Transplantologiya. 2022. – Т. 14, №2. – С. 210-225. (In Russian).Gomez-Centurión I, Rojas RMM, Bailén R, et al., Poor graft function after haploidentical stem cell transplantation with posttransplantationcyclophosphamide. transplantation of cyclophosphamide. Ann Hematol. 2023 Jun; 102(6): 1561-1567.Gomez-Centurión I, Rojas RMM, Bailén R, et al., Poor graft function after haploidentical stem cell transplantation with posttransplantationcyclophosphamide. transplantation of cyclophosphamide. Ann Hematol. 2023 Jun; 102(6): 1561-1567.Kim BK, Kang HJ, Hong KT, et al. Successful preemptive therapy with single-dose rituximab for Epstein-Barr virus infection to prevent post-transplant lymphoproliferative disease after pediatric hematopoietic stem cell transplantation. Transpl Infect Dis. 2020 Aug; 22(4): e13370.Kim BK, Kang HJ, Hong KT, et al. Successful preemptive therapy with single-dose rituximab for Epstein-Barr virus infection to prevent post-transplant lymphoproliferative disease after pediatric hematopoietic stem cell transplantation. Transpl Infect Dis. 2020 Aug; 22(4): e13370.Gross TG, Rubinstein JD. Post-transplant lymphoproliferative disease in children, adolescents, and young adults. Hematol Oncol. 2023 Jun; 41(1): 48-56.Gross TG, Rubinstein JD. Post-transplant lymphoproliferative disease in children, adolescents, and young adults. Hematol Oncol. 2023 Jun; 41(1): 48-56.Quintanilla-Martinez L, Swerdlow S, Toussaint T, et al. New concepts in EBV-associated B, T and NK-cell lymphoproliferative diseases. The Virchow Archive. 2023 Jan; 482 (1): 227-244.Quintanilla-Martinez L, Swerdlow S, Toussaint T, et al. New concepts in EBV-associated B, T and NK-cell lymphoproliferative diseases. The Virchow Archive. 2023 Jan; 482 (1): 227-244.Goto M., Yoshizawa S., Katagiri S. et al., Reactivation of human herpes virus 6 on the 30th day after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation can predict acute graft versus host disease of 2-4 degrees. Transpl Infect Dis. 2014 Jun;16(3):440-9.Goto M, Yoshizawa S, Katagiri S, et al. Reactivation of human herpes virus 6 on the 30th day after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation can predict acute graft versus host disease of 2-4 degrees. Transpl Infect Dis. 2014 Jun; 16(3): 440-9.Pawlowska AB, Karras NA, Liu H, et al. Reactivation of human herpesvirus 6 in pediatric allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients. Transpl Infect Dis. 2021; 23(1): e13453.Pawlowska AB, Karras NA, Liu H, et al. Reactivation of human herpesvirus 6 in pediatric allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients. Transpl Infect Dis. 2021; 23(1): e13453.Yoshimoto G, Mori U, Kato K, et al. 6-encephalitis/myelitis associated with the human herpes virus, simulating pain syndrome caused by a calcineurin inhibitor, recipients of allogeneic stem cell transplantation. Biology of Blood and Marrow Transplantation. 2018 Dec; 24 (12): 2540-2548.Yoshimoto G, Mori U, Kato K, et al. 6-encephalitis/myelitis associated with the human herpes virus, simulating pain syndrome caused by a calcineurin inhibitor, recipients of allogeneic stem cell transplantation. Biology of Blood and Marrow Transplantation. 2018 Dec; 24 (12): 2540-2548.Jaing TH, Chang TY, Chen SH, et al. Factors associated with cytomegalovirus infection in children undergoing allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation. Medicine (Baltimore). 2019; 8(4): e14172.Jaing TH, Chang TY, Chen SH, et al. Factors associated with cytomegalovirus infection in children undergoing allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation. Medicine (Baltimore). 2019; 8(4): e14172.Ward KN, Hill JA, Hubacek P, et al. Guidelines from the 2017 European Conference on Infections in Leukaemia for management of HHV-6 infection in patients with hematologic malignancies and after hematopoietic stem cell transplantation. Haematologica. 2019; 104(11): 2155-2163.Ward KN, Hill JA, Hubacek P, et al. Guidelines from the 2017 European Conference on Infections in Leukaemia for management of HHV-6 infection in patients with hematologic malignancies and after hematopoietic stem cell transplantation. Haematologica. 2019; 104(11): 2155-2163.Chen GL, Shpal EJ. Anofher agent against cytomegalovirus after allogeneic hematopoietic cell transplantation. J Clin Invest. 2023 May; 133 (10): e170282Chen GL, Shpal EJ. Anofher agent against cytomegalovirus after allogeneic hematopoietic cell transplantation. J Clin Invest. 2023 May; 133 (10): e170282Heston SM, Young RR, Tanaka JS, et al. Risk Factors for CMV Viremia and Treatment-Associated Adverse Events Among Pediatric Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients. Open Forum Infect Dis. 2021 Dec; 9(2): ofab639.Heston SM, Young RR, Tanaka JS, et al. Risk Factors for CMV Viremia and Treatment-Associated Adverse Events Among Pediatric Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients. Open Forum Infect Dis. 2021 Dec; 9(2): ofab639.Styczyński T, Sadlok J, Richert-Przygońska M, Czyżewski K. Letermovir use in children after hematopoietic cell transplantation: summary of reported. Acta Haemotologica Polonica. 2023 Feb; 54(1): 31-35.Styczyński T, Sadlok J, Richert-Przygońska M, Czyżewski K. Letermovir use in children after hematopoietic cell transplantation: summary of reported. Acta Haemotologica Polonica. 2023 Feb; 54(1): 31-35.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.