jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2023-15-4-42-53jofin-1566Research ArticleОбзорReviewЭффективность Инозина Пранобекса в лечении и профилактике инфекционных заболеваний (систематический обзор)Effectiveness of inosine pranobex in the treatment and prevention of infectious diseases (system review)БабаченкоИ. В.BabachenkoI. V.

Бабаченко Ирина Владимировна – заведующий  научно-исследовательским отделом капельных  инфекций;

профессор кафедры инфекционныхзаболеваний у детей ФП и ДПО , д.м.н., профессор; тел.: 8(812)234-29-87, +7-921-579-96-51

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

babachenko-doc@mail.ruДетский научно-клинический центр инфекционных болезней; Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университетРоссияPediatric Research and Clinical Center for Infectious Diseases; Saint-Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian Federation2023100120241544253Copyright © Бабаченко И.В., 20242024Бабаченко И.В.Babachenko I.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/1566

Целью статьи является систематический обзор исследований, проведенных в последние десятилетия у детей и взрослых, с акцентом на отечественные работы, по применению препаратов инозина пранобекса в терапии инфекционных заболеваний. Показана клиническая и иммунологическая эффективность инозина пранобекса в терапии и профилактике рецидивов у пациентов с рекуррентными респираторными вирусными инфекциями на фоне персистирующих герпес-вирусов 4–6 типов. На примере многоцентровых сравнительных, а также плацебо-контролируемых исследований показана не только эффективность, но и безопасность, в том числе длительных курсов терапии. Перспективным направлением является использование инозина пранобекса в терапии COVID-19 и постковидных состояний с учетом его иммуномодулирующего действия без риска усиления «цитокинового шторма», а также исследований прямого противовирусного действия на вирус SARS-CoV-2 in vitro.

The purpose of the article is a systematic review of studies conducted in recent decades in children and adults, with an emphasis on domestic works, on the use of inosine pranobex preparations, in the treatment of infectious diseases. The clinical and immunological effectiveness of inosine pranobex in the treatment and prevention of relapses in patients with recurrent respiratory viral infections against the background of persistent herpesviruses types 4-6 has been demonstrated. Using the example of multicenter comparative as well as placebo-controlled studies, not only the effectiveness, but also the safety of long-term courses of therapy is shown. A promising direction is the use of inosine pranobex in the treatment of COVID-19 and post-Covid conditions, taking into account its immunomodulatory effect without the risk of increasing the “cytokine storm”, as well as studies of the direct antiviral effect on the SARS-CoV-2 virus in vitro.

противовирусная и иммуномодулирующая терапияинозин пранобексрекуррентные респираторные инфекциипостковидные состоянияantiviral and immunomodulatory therapyinosine pranobexrecurrent respiratory infectionspost-Covid conditionsReferencesЦыркунов, В.М. Инозину пранобексу–50 лет: этиологические и клинические эпитопы (обзор недавних данных) / В.М. Цыркунов // Лечебное дело. – 2020. – Т. 73, № 3. – С.15–20.Tsyrkunov V.M. Lechebnoye delo. 2020; 73 (3): 15-20 (in Russian)Инструкция по применению препарата Гроприносин® Рихтер https://groprinosinrichter.ru/instruction/ (In Russian).Instruktsiya po meditsinskomu primeneniyu preparata Groprinosin® Richter. https://groprinosinrichter.ru/instruction/ (In Russian).Sliva J., Pantzartzi C.N., Votava M. Inosine Pranobex: A Key Player in the Game Against a Wide Range of Viral Infections and Non-Infectious Diseases // Adv. Ther. 2019; 36 (8): 1878–1905.Sliva J., Pantzartzi C.N., Votava M. Inosine Pranobex: A Key Player in the Game Against a Wide Range of Viral Infections and Non-Infectious Diseases // Adv. Ther. 2019; 36 (8): 1878–1905.Petrova М., Jelev D., Ivanova А. еt al. Isoprinosine affects serum cytokine levels in healthy adults // J. Interf. Cytokine Res. 2010; 30 (4): 223–228.Petrova М., Jelev D., Ivanova А. еt al. Isoprinosine affects serum cytokine levels in healthy adults // J. Interf. Cytokine Res. 2010; 30 (4): 223–228.Ahmed R.S., Newman A.S., O’Daly J. et al. Inosine acedoben dimepranol promotes an early and sustained increase in the natural killer cell component of circulating lymphocytes: a clinical trial supporting anti-viral indications. Int. Immunopharmacol. 2017; 42: 108–114.Ahmed R.S., Newman A.S., O’Daly J. et al. Inosine acedoben dimepranol promotes an early and sustained increase in the natural killer cell component of circulating lymphocytes: a clinical trial supporting anti-viral indications. Int. Immunopharmacol. 2017; 42: 108–114.McCarthy M.T. Lin D., Soga T., Adam J., Ch. A. O’Callaghan. Inosine pranobex enhances human NK cell cytotoxicity by inducing metabolic activation and NKG2D ligand expression. Eur. J. Immunol. 2020; 50: 130–137McCarthy M.T. Lin D., Soga T., Adam J., Ch. A. O’Callaghan. Inosine pranobex enhances human NK cell cytotoxicity by inducing metabolic activation and NKG2D ligand expression. Eur. J. Immunol. 2020; 50: 130–137Lasek W., Janyst M., Wolny R. et al. Immunomodulatory effects of inosine pranobex on cytokine production by human lymphocytes. Acta Pharm. 2015; 65 (2): 171–180.Lasek W., Janyst M., Wolny R. et al. Immunomodulatory effects of inosine pranobex on cytokine production by human lymphocytes. Acta Pharm. 2015; 65 (2): 171–180.Tobólska S., Terpiłowska S., Jaroszewski J., Siwicki A. K. Genotoxicity and mutagenicity of inosine pranobex. J Vet Res. 2018; 62: 207-213.Tobólska S., Terpiłowska S., Jaroszewski J., Siwicki A. K. Genotoxicity and mutagenicity of inosine pranobex. J Vet Res. 2018. 62: 207-213.Сергиенко, Е.Н. Грипп у детей: клинико-эпидемиологические особенности и новые возможности терапии/ Е.Н. Сергиенко [и др.] // Новости медицины и фармации. – 2010. – Т. 308, № 3. – С. 12–13.Sergiyenko Ye.N., Shmeleva N.P., Germanenko I.G., Gribkova N.V. Novosti meditsiny i farmatsii. 2010; 308 (3): 12–13 (in Russian).Majewska A., Lasek W., Młynarczyk G. Inosine pranobex – cytotoxic activities and effect of on replication of human parainfluenza viruses (HPIV-2, HPIV-4), entroviruses (CA16, EV71) and adenoviruses (HAdV-2, HAdV-5) in vitro // Med. Dosw. Mikrobiol. 2015; 67 (2): 107–113.Majewska A., Lasek W., Młynarczyk G. Inosine pranobex – cytotoxic activities and effect of on replication of human parainfluenza viruses (HPIV-2, HPIV-4), entroviruses (CA16, EV71) and adenoviruses (HAdV-2, HAdV-5) in vitro // Med. Dosw. Mikrobiol. 2015; 67 (2): 107–113.Majewska A., Lasek W., Janyst M. et al. Inhibition of adenovirus multiplication by inosine pranobex and interferon- in vitro // Cent. Eur. J. Immunol. 2015; 40 (4): 395–399.Majewska A., Lasek W., Janyst M. et al. Inhibition of adenovirus multiplication by inosine pranobex and interferon-α in vitro // Cent. Eur. J. Immunol. 2015; 40 (4): 395–399.Kim I.S., Jo F-K. Inosine: A bioactive metabolite with multimodal actions in human diseases. Frontiers on Pharmacology. 2022; 13. https://doi.org/10.3389/fphar.2022.1043970.Kim I.S., Jo F-K. Inosine: A bioactive metabolite with multimodal actions in human diseases. Frontiers on Pharmacology. 2022; 13 https://doi.org/10.3389/fphar.2022.1043970.Beran J., Šalapová E., Špajdel M. Inosine pranobex is safe and effective for the treatment of subjects with confirmed acute respiratory viral infections: analysis and subgroup analysis from a Phase 4, randomised, placebo-controlled, double-blind study. BMC Infect. Dis. 2016; 16 (1): 648.Beran J., Šalapová E., Špajdel M. Inosine pranobex is safe and effective for the treatment of subjects with confirmed acute respiratory viral infections: analysis and subgroup analysis from a Phase 4, randomised, placebo-controlled, double-blind study. BMC Infect. Dis. 2016; 16 (1): 648.Акулич, Н.Ф. Опыт применения Гроприносина при лечении социально значимых вирусных инфекций / Н.Ф. Акулич [и др.] // Медицинские новости. – 2009. – № 6. – С. 51–53.Akulich N.F., Krivenko N.A., Khnykov A.M. et al. Meditsinskiye novosti.. 2009; 6: 51-53 (in Russian).Козловский, А.А. Опыт применения препарата «Гроприносин» при лечении острых респираторных вирусных инфекций у детей / А.А. Козловский, И.В. Пыркова // Медицинские новости. – 2011. – № 4. – С. 11–13.Kozlovskiy A.A., Pyrkova I.V. Meditsinskiye novosti. 2011; 4: 11-13(in Russian).Waldman R.H., Gandy R. Therapeutic efficacy of inosiplex (Isoprinosine) in rhinovirus infection. Ann. N. Y. Acad. Sci. 1977; 284: 153–160.Waldman R.H., Gandy R. Therapeutic efficacy of inosiplex (Isoprinosine) in rhinovirus infection. Ann. N. Y. Acad. Sci. 1977; 284: 153–160.Pachuta D.M., Togo Y., Hornick R.B. et al. Evaluation of Isoprinosine in Experimental Human Rhinovirus Infection. Antimicrob. Agents Chemother. 1974; 5(4): 403–408.Pachuta D.M., Togo Y., Hornick R.B. et al. Evaluation of Isoprinosine in Experimental Human Rhinovirus Infection. Antimicrob. Agents Chemother. 1974; 5(4): 403–408.Осидак, Л.В. Изопринозин в терапии ОРВИ у часто болеющих детей / Л.В. Осидак [и др.] // Детские инфекции. – 2008. – №4. – С. 35–41.Osidak, L.V., Zarubayev V.V., Obraztsova Ye.V., Drinevskiy V.P Detskiye infektsii. 2008; 4: 35–41(in Russian).Симованьян, Э.Н. Совершенствование программы лечения острых респираторных инфекций у детей / Э.Н. Симованьян [и др.] // Педиатрическая фармакология. – 2013. – Т. 10, № 1. – С. 83–90.Simovan’yan E.N., Badal’yants E.Ye., Sizyakina L.P. et al. Pediatricheskaya farmakologiya. 2013; 10(1): 83-90 (in Russian).Савенкова, М.С. Значение противовирусной терапии при респираторных инфекциях у детей: анализ клинико-лабораторного наблюдения / М.С. Савенкова [и др.] // Вопросы практической педиатрии. – 2022. – Т. 17, № 6. – С. 45–54.Savenkova M.S., Isayeva Ye.I., Vetrova Ye.N. et al. Voprosy prakticheskoy pediatrii. 2022; 17 (6): 45–54 (in Russian).Солодовникова, О.Н. Применение инозина пранобекса у детей с острыми респираторными вирусными инфекциями. Неинтервенционная наблюдательная программа АмбулатОРИя» / О.Н. Солодовникова, А.Ю. Дягилева, А.А. Плоскирева // Вопросы практической педиатрии. – 2021. – Т. 16, № 6. – С. 167–172.Solodovnikova O.N., Dyagileva A.YU., Ploskireva A.A. Voprosy prakticheskoy pediatrii. 2021; 16 (6): 167–172 (in Russian).Инструкция по применению сиропа Гроприносин® Рихтер. https://groprinosinrichter.ru/instruction.Instruktsiya po meditsinskomu primeneniyu siropa Groprinosin® Richter. https://groprinosinrichter.ru/instruction/ (In Russian).Якубова, Л.В. Многоликость пост-COVID-синдрома и возможности коррекции постинфекционной иммуносупрессии ./ Л.В. Якубова, Л.Н. Смирнова // Рецепт. – 2021. – Т.24, № 5. – С. 614–624.Yakubova L.V., Smirnova L.N. // Retsept. 2021; 24 (5): 614-624 (in Russian).Савинова, О.В. Изучение противовирусной активности Гроприносина в отношении возбудителя коронавирусной инфекции SARS CoV-2 in vitro / О.В. Савинова [и др.] // Рецепт. – 2022. – Т. 25, № 1. – С. 24–29.Savinova O.V., Shmelova N.P., Semizhon P.A., Boreko Ye.I. Retsept. 2022; 25 (1): 24-29 (in Russian).Исаков, Д.В. Терапевтический потенциал инозина пранобекса в усилении неспецифической противовирусной защиты у пациентов с COVID-19 / Д.В. Исаков, В.А. Исаков // Инфекционные болезни. – 2021. – Т. 19, № 4. – С. 92–96.Isakov D.V., Isakov V.A. Infektsionnyye bolezni. 2021; 19 (4): 92-96 (in Russian).Borges Migled, Borges Migledys, Borges Jos , Bastidas R. Estudio experimental: manejo del Metisoprinol en pacient con COVID-19. Universidad, Ciencia y Tecnologia.. 2020; 24 (103): 41-50.Borges Migled, Borges Migledys, Borges José, Bastidas R. Estudio experimental: manejo del Metisoprinol en pacient con COVID-19. Universidad, Ciencia y Tecnologia. 2020; 24 (103): 41-50.Beran J., Špajdel M., Slíva J. Inosine Pranobex Deserves Attention as a Potential Immunomodulator to Achieve Early Alteration of the COVID-19 Disease Course. Viruses. 2021; 13: 2246. https://doi.org/10.3390/v13112246Beran J., Špajdel M., Slíva J. Inosine Pranobex Deserves Attention as a Potential Immunomodulator to Achieve Early Alteration of the COVID-19 Disease Course. Viruses. 2021; 13: 2246. https://doi.org/10.3390/v13112246Beran J.; Šalapová, E.; Špajdel, M. Inosine pranobex is safe and effective for the treatment of subjects with confirmed acute respiratory viral infections: Analysis and subgroup analysis from a Phase 4, randomised, placebo-controlled, doubleblind study. BMC Infect. Dis. 2016; 16: 1–10.Beran J.; Šalapová, E.; Špajdel, M. Inosine pranobex is safe and effective for the treatment of subjects with confirmed acute respiratory viral infections: Analysis and subgroup analysis from a Phase 4, randomised, placebo-controlled, doubleblind study. BMC Infect. Dis. 2016; 16: 1–10.Beran J.; Špajdel, M.; Katzerová, V.; Holoušová, A.; Malyš, J.; Finger Rousková, J.; Slíva, J. Inosine pranobex significantly decreased the case-fatality rate among PCR positive elderly with SARS-CoV-2 at three nursing homes in the Czech Republic. Pathogens. 2020; 9: 1055.Beran J.; Špajdel, M.; Katzerová, V.; Holoušová, A.; Malyš, J.; Finger Rousková, J.; Slíva, J. Inosine pranobex significantly decreased the case-fatality rate among PCR positive elderly with SARS-CoV-2 at three nursing homes in the Czech Republic. Pathogens. 2020; 9: 1055.Kennelly, S.P.; Dyer, A.H.; Noonan, C.; Martin, R.; Kennelly, S.M.; Martin, A.; O’Neill, D.; Fallon, A. Asymptomatic carriage rates and case fatality of SARS-CoV-2 infection in residents and staff in Irish nursing homes. Age Ageing. 2021; 50: 49–54.Kennelly S.P.; Dyer, A.H.; Noonan, C.; Martin, R.; Kennelly, S.M.; Martin, A.; O’Neill, D.; Fallon, A. Asymptomatic carriage rates and case fatality of SARS-CoV-2 infection in residents and staff in Irish nursing homes. Age Ageing. 2021; 50: 49–54.Савенкова, М.С. Значение герпес-вирусов в постковидном периоде у детей / М.С. Савенкова [и др.] // РМЖ. Мать и дитя. – 2023. – № 6. – С. 1–7.Savenkova M.S., Sotnikov I.A., Afanas’yeva et al. RMZH. Mat’ i ditya. 2023; 6: 1–7 (in Russian).Majewska A., Lasek W., Janyst M., G. Mlynarczyk. In vitro inhibition of HHV-1 replication by inosine pranobex and interferon-α // Acta Poloniae Pharmaceutica – Drug Research. 2016; 73 (3): 637-644.Majewska A., Lasek W., Janyst M., G. Mlynarczyk. In vitro inhibition of HHV-1 replication by inosine pranobex and interferon-α // Acta Poloniae Pharmaceutica – Drug Research. 2016; 73 (3): 637-644.You Y., Wang L., Li Y et al. Multicenter randomized study of inosine pranobex versus acyclovir in the treatment of recurrent herpes labialis and recurrent herpes genitalis in Chinese patients. J Dermatol. 2015; 42(6): 596-601.You Y., Wang L., Li Y Multicenter randomized study of inosine pranobex versus acyclovir in the treatment of recurrent herpes labialis and recurrent herpes genitalis in Chinese patients. J Dermatol. 2015; 42(6): 596-601.Савенкова, М.С. Опыт лечения препаратом Гроприносин (инозином пранобексом) герпес-вирусных инфекций у детей с эпилепсией и детским церебральным параличом / М.С. Савенкова [и др.] // Педиатрия. Consilium Medicum. – 2019. – № 4. – С. 51–57.Savenkova M.S., Balakireva G.M., Kuznetsova Ye.S. et al. Pediatriya. Consilium Medicum. 2019; 4: 51–57 (in Russian).Осидак, Л.В. Эффективность молекулы инозина пранобекс в терапевтической и педиатрической практике / Л.В. Осидак, Е.В. Образцова // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. – 2012. – № 4. – С. 26–32.Osidak L.V., Obraztsova Ye.V. Epidemiologiya i infektsionnyye bolezni. Aktual’nyye voprosy. 2012; 4: 26-32 (in Russian).Беляева, Л.М. Гроприносин в комплексном лечении часто болеющих детей и подростков / Л.М. Беляева // Мед. новости. – 2007. – № 8. – С. 43–46.Belyayeva L.M. Med. Novosti. 2007; 8: 43–46 (in Russian).Rollnik J.D. Chronic Fatigue Syndrome: A Critical Review. Fortschr. Neurol. Psychiatr. 2017; 85 (2): 79–85.Rollnik J.D. Chronic Fatigue Syndrome: A Critical Review. Fortschr. Neurol. Psychiatr. 2017; 85 (2): 79–85.Симованьян, Э.Н. Хроническая Эпштейна-Барр вирусная инфекция у детей: комплексная терапия и возможности интенсификации лечения / Э.Н. Симованьян [и др.] // Доктор Ру. – 2006. – № 2. – С. 37–44.Simovan’yan E.N., Sizyakina L.P., Sarychev A.M., Denisenko V.B. Doktor Ru. 2006; 2: 37–44 (in Russian).Симованьян, Э.Н. Эпштейна-Барр вирусная инфекция у детей: совершенствование программы диагностики и лечения / Э.Н. Симованьян, В.Б. Денисенко, А.В. Григорян // Детские инфекции. – 2016. – № 1. – С. 15–24.Simovan’yan E.N., Denisenko V.B., Grigoryan A.V. Detskiye infektsii. 2016; 1: 15-24 (in Russian).Краснов, В.В. Реабилитация в закрытых детских учреждениях часто болеющих детей с маркерами активности герпетических инфекций / В.В. Краснов, А.Е. Кулова // Врач. – 2007. – № 12. – С. 68–70.Krasnov V.V., Kulova A.Ye. Vrach.2007; 12: 68–70(in Russian).Руженцова, Т.А. Возможности повышения эффективности терапии острых респираторных вирусных инфекций различной этиологии у детей / Т.А. Руженцова [и др.] // Инфекционные болезни. – 2019. – № 17. – С. 46–52.Ruzhentsova T.A., Ploskireva A.A., Aleshina N.I. et al. Infektsionnye bolezni. 2019; 17: 46–52 (in Russian).Латышева, Т.В. Сравнительная оценка эффективности Гроприносина® и общепринятой терапии у пациентов, часто и длительно болеющих респираторными вирусными заболеваниями / Т.В. Латышева, К.С. Павлова от имени Исследовательской группы Российской многоцентровой клинико-эпидемиологической программы «ГОРИЗОНТ» // Клиническая фармакология и терапия. – 2016. – Т. 25, № 4. – С. 36–40.Latysheva T.V., Pavlova K.S. ot imeni Issledovatel’skoy gruppy Rossiyskoy mnogotsentrovoy kliniko-epidemiologicheskoy programmy “GORIZONT” // Klinicheskaya farmakologiya i terapiya. 2016; 25 (4): 36-40 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.