jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2023-15-2-132-138jofin-1512Research ArticleОригинальное исследованиеOriginal ResearchВлияние противовирусной терапии на снижение риска развития метаболического синдрома у больных хроническим гепатитом СEffects of antiviral therapy on reducing the risk of metabolic syndrome in patients with chronic hepatitis CНовиковаА. Ф.NovikovaA. F.

Новикова Анастасия Федоровна – ассистент кафедры инфекционных болезней с эпидемиологией; тел.: 8(846)374-10-04 (доб. 6068)

Самара

Samara 

a.f.novikova@samsmu.ruКокоревД. А.KokorevD. A.

Кокорев Даниил Андреевич – специалист лаборатории метагеномики человека Научно-образовательного профессионального центра генетических и лабораторных технологий; тел.: 8 (846)374-10-04 (доб. 4207)

Самара

Samara 

d.a.kokorev@samsmu.ruКонстантиновД. Ю.KonstantinovD. Yu.

Константинов Дмитрий Юрьевич – заведующий кафедрой инфекционных болезней с эпидемиологией, д.м.н., доцент; тел.: 8(846)374-10-04 (доб. 6068)

Самара

Samara 

d.u.konstantinov@samsmu.ruПоповаЛ. Л.PopovaL. L.

Попова Лариса Леонидовна – профессор кафедры инфекционных болезней с эпидемиологией, д.м.н., профессор; тел.: 8(846)374-10-04 (доб. 6068)

Самара

Samara 

l.l.popova@samsmu.ruСамарский государственный медицинский университетРоссияSamara State Medical UniversityRussian Federation202307072023152132138Copyright © Новикова А.Ф., Кокорев Д.А., Константинов Д.Ю., Попова Л.Л., 20232023Новикова А.Ф., Кокорев Д.А., Константинов Д.Ю., Попова Л.Л.Novikova A.F., Kokorev D.A., Konstantinov D.Y., Popova L.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/1512Цель

Цель: оценить влияние препаратов прямого противовирусного действия (софосбувир и велпатасвир) на формирование метаболического синдрома у больных хроническим гепатитом С с высоким риском его развития через 2 года после лечения.

Материалы и методы

Материалы и методы: было обследовано 112 пациентов с хроническим гепатитом С (n=112), у которых определяли риск развития метаболического синдрома по специально разработанной методике. У 58 пациентов был выявлен высокий риск развития метаболического синдрома. Данная когорта больных была разделена на 2 группы: 1-я (n=26) – принимавших софосбувир и велпатасвир и 2-я группа (n=32) – не принимавших противовирусную терапию. Пациенты периодически обследовались и наблюдались на протяжении 2 лет. На завершающем этапе наблюдения был проведен сравнительный анализ лабораторно-инструментальных данных у больных в 2 группах сравнения.

Результаты

Результаты. У больных хроническим гепатитом С с высоким риском развития метаболического синдрома на старте противовирусной терапии установлены избыточная масса тела, умеренно выраженная стадия фиброза печени (F2 по METAVIR), высокая вирусная нагрузка, повышение трансаминаз, общего холестерина липопротеидов низкой плотности, коэффициента атерогенности, инсулина, глюкозы. Через 2 года после проведения этиотропной терапии у больных ХГС с высоким риском развития метаболического синдрома зарегистрирована нормализация в крови показателей липидного обмена, уровней глюкозы, инсулина и снижение концентрации уровня общего тироксина.

Заключение

Заключение. Этиотропная терапия препаратами прямого противовирусного действия у больных хроничес ким гепатитом С снижает относительный риск развития метаболического синдрома в 6,3 раза.

Aim – to evaluate the effect of direct antiviral drugs (sofosbuvir and velpatasvir) on the formation of the metabolic syndrome in patients with chronic hepatitis C with a high risk of its development 2 years after treatment.

Materials and methods

Materials and methods. 112 patients with HCV (n=112) were examined, in whom the risk of developing the metabolic syndrome was determined using a specially developed method. In 58 patients, a high risk of developing metabolic syndrome was identified. This cohort of patients was divided into two groups: group 1 (n=26) who took sofosbuvir and velpatasvir and group 2 (n=32) who did not take AVT. Patients were periodically examined and observed for 2 years. At the final stage of observation, a comparative analysis of laboratory and instrumental data was carried out in patients in two comparison groups.

Results

Results. At the start of AVT, HCV patients with a high risk of developing metabolic syndrome were found to be over-weight, moderately pronounced stage of liver fibrosis (F2 according to METAVIR), high viral load, increased transaminases, total low-density lipoprotein cholesterol, atherogenic coefficient, insulin, glucose. Two years after the etiotropic therapy in HCV patients with a high risk of developing the metabolic syndrome, normalization of blood lipid metabolism, glucose, insulin levels and a decrease in the concentration of total thyroxine were registered.

Conclusion

Conclusion. Etiotropic therapy with direct antiviral drugs in patients with chronic hepatitis C reduces the relative risk of developing the metabolic syndrome by 6,3 times.

хронический гепатит Сметаболический синдромпротивовирусные препараты прямого действиявелпатасвирсофосбувирпротивовирусная терапияchronic hepatitis Cmetabolic syndromeDAAvelpatasvirsofosbuvirantiviral therapyReferencesТкаченко, Л.И. Роль ожирения в развитии метаболических нарушений, прогрессировании фиброза печени и исходов противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом C / Л.И. Ткаченко, В.В. Малеев, Т.Н. Цветковская // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. – 2016. – № 1. – С. 22–31.Tkachenko, L.I. Rol’ ozhireniya v razvitii metabolicheskih narushenij, progressirovanii fibroza pecheni i iskhodov protivovirusnoj terapii u bol’nyh hronicheskim gepatitom C / L. I. Tkachenko, V. V. Maleev, T. N. Cvetkovskaya // Epidemiologiya i infekcionnye bolezni. Aktual’nye voprosy. – 2016. – № 1. – S. 22-31.Meissner, E.G. Rapid changes in peripheral lymphocyte concentrations during the treatment of chronic hepatitis C infection / E. G. Meissner, А. Kohli, J. Higgins [et al.] // Hepatology Communications. – 2017. – № 1. – P. 586-594.Meissner, E.G. Rapid changes in peripheral lymphocyte concentrations during the treatment of chronic hepatitis C infection / E. G. Meissner, А. Kohli, J. Higgins [et al.] // Hepatology Communications. – 2017. - № 1. – P. 586-594.Burchill, M.A. Rapid change in congenital immune dysregulation in the blood of patients and liver of humanized mice with HCV after therapy with DAA / M. A. Burchill, J. A. Roby, N. Crochet [et al.] // PLoS One. – 2017. – Vol. 17. – P. 186-213.Burchill, M.A. Rapid change in congenital immune dysregulation in the blood of patients and liver of humanized mice with HCV after therapy with DAA / M. A. Burchill, J. A. Roby, N. Crochet [et al.] // PLoS One. – 2017. – Vol. 17. – P. 186-213.Жданов, К.В. Элиминация HCV-инфекции: история с продолжением / К.В. Жданов, К.В. Козлов, В.С. Сукачев [и др.] // Журнал инфектологии. – 2018. – Т.10, № 4. – С. 6–13ZHdanov, K.V. Eliminaciya HCV-infekcii: istoriya s prodolzheniem / K.V. ZHdanov, K.V. Kozlov, V.S. Sukachev [i dr.] // ZHurnal infektologii. – 2018. – T.10, № 4. – S. 6 - 13Патлусов, Е.П. Роль метаболических и иммунологических нарушений в прогрессировании хронического гепатита C / Е.П. Патлусов, Ж.Б. Понежева, И.В. Маннанова // Русский медицинский журнал. – 2019. – Т. 27, № 10. – С. 7–11.Patlusov, E. P. Rol’ metabolicheskih i immunologicheskih narushenij v progressirovanii hronicheskogo gepatita C / E. P. Patlusov, ZH.B. Ponezheva, I.V. Mannanova // Russkij medicinskij zhurnal. – 2019. – T. 27, № 10. – S. 7-11.Pereira, G.L. Immunological Dynamics Associated with Direct-Acting Antiviral Therapies in Naive and Experimented HCV Chronic-Infected Patients / G. L. Pereira, A. M. Tarragô, W. L. Lima Neves [et al.] // Mediators of Inflammation. – 2019. – № 4 (Nov). – P. 473-482.Pereira, G.L. Immunological Dynamics Associated with Direct-Acting Antiviral Therapies in Naive and Experimented HCV Chronic-Infected Patients / G. L. Pereira, A. M. Tarragô, W. L. Lima Neves [et al.] // Mediators of Inflammation. – 2019. – № 4 (Nov). – P. 473-482.Vita, S. Impact of IFN-Free and IFN-Based Treatment on Blood Myeloid Dendritic Cell, Monocyte, Slan-DC, and Activated T Lymphocyte Dynamics during HCV Infection / S. Vita, P. Zuccalà, S. Savinelli [et al.] // Journal of Immunology Research. – 2020. – Mar 16. – P. 278.Vita, S. Impact of IFN-Free and IFN-Based Treatment on Blood Myeloid Dendritic Cell, Monocyte, Slan-DC, and Activated T Lymphocyte Dynamics during HCV Infection / S. Vita, P. Zuccalà, S. Savinelli [et al.] // Journal of Immunology Research. – 2020. – Mar 16. – P. 278.Pandya, P.K. Metabolic syndrome in veterans with chronic HCV infection correlates with NAFLD activity score / P. K. Pandya, P. Shah, P. Callahan [et al.] // Gastroеnterology. – 2006. – Vol. 130. – P. 284.Pandya, P.K. Metabolic syndrome in veterans with chronic HCV infection correlates with NAFLD activity score / P. K. Pandya, P. Shah, P. Callahan [et al.] // Gastroеnterology. – 2006. – Vol. 130. – P. 284.Grigorescu, M. Metabolic syndrome, insulin resistance, and adiponectin level in patients with chroic hepatitis C / M. Grigorescu, C. Radu, D. Crişan [et al.] //Journal of Gastrointestinal and Liver Diseases. – 2008. – №17. – Р. 147-154.Grigorescu, M. Metabolic syndrome, insulin resistance, and adiponectin level in patients with chroic hepatitis C / M. Grigorescu, C. Radu, D. Crişan [et al.] //Journal of Gastrointestinal and Liver Diseases. – 2008. – №17. – Р. 147-154.Carvalho, R.F. Adiponectin levels and insulin resistance among patients with chronic hepatitis C / R. F. Carvalho, A. M. Atta, I. S. Oliveira [et al.] // Acta Tropica. – 2018. – Vol. 178. – P. 258-263.Carvalho, R.F. Adiponectin levels and insulin resistance among patients with chronic hepatitis C / R. F. Carvalho, A. M. Atta, I. S. Oliveira [et al.] // Acta Tropica. – 2018. – Vol. 178. – P. 258-263.Mauss, S. Effect of antiviral therapy for HCV on lipid levels / S. Mauss, F. Berger, M. H. Wehmeyer [et al.] // Antiviral Therapy. – 2017. – Vol. 21. –P. 81-88.Mauss, S. Effect of antiviral therapy for HCV on lipid levels / S. Mauss, F. Berger, M. H. Wehmeyer [et al.] // Antiviral Therapy. – 2017. – Vol. 21. – P. 81-88.Константинов, Д.Ю. Влияние противовирусной терапии и генотипа вируса на степень выраженности жирового гепатоза у больных хроническим гепатитом С с липидным дистресс-синдромом / Д.Ю. Константинов // Аспирантский вестник Поволжья. – 2016. – № 1–2. – С. 82–86.Konstantinov, D. YU. Vliyanie protivovirusnoj terapii i genotipa virusa na stepen’ vyrazhennosti zhirovogo gepatoza u bol’nyh hronicheskim gepatitom S s lipidnym distress-sindromom / D. YU. Konstantinov // Aspirantskij vestnik Povolzh’ya. – 2016. – №1-2. – S. 82-86.Новикова, А.Ф. Возможности прогнозирования развития метаболического синдрома у пациентов хроническим вирусным гепатитом С при отсутствии противовирусной терапии / А.Ф. Новикова [и др.] // Практическая медицина. – 2019. – Т. 17, № 8. – С. 40-43.Novikova, A.F. Vozmozhnosti prognozirovaniya razvitiya metabolicheskogo sindroma u pacientov hronicheskim virusnym gepatitom S pri otsutstvii protivovirusnoj terapii / A. F. Novikova, D. YU. Konstantinov, G. V. Nedugov [i dr.] // Prakticheskaya medicina. – 2019. – T. 17, № 8. – S. 40-43.Попова, Л.Л. Клинико-патогенетическое обоснование стратегии и тактики иммунотерапии при хроническом вирусной гепатите С: дис. д-ра мед. наук: 14.00.10, 14.00.36: защищена 19.10.2009 / Попова Лариса Леонидовна. – Самара, 2009. – 337 с.Popova, L.L. Kliniko-patogeneticheskoe obosnovanie strategii i taktiki immunoterapii pri hronicheskom virusnoj gepatite S: dis. d-ra med. nauk: 14.00.10, 14.00.36: zashchishchena 19.10.2009 / Popova Larisa Leonidovna. – Samara, 2009. – 337 s.Chen, L. Insulin resistance, serum visfatin, and adiponectin levels are associated with metabolic disorders in chronic hepatitis C virus-infected patients / L. Chen, W. Liu, S. Lai [et al.] // European Journal of Gastroenterology & Hepatology. – 2013. – Vol. 25 (Aug). – P. 935-941.Chen, L. Insulin resistance, serum visfatin, and adiponectin levels are associated with metabolic disorders in chronic hepatitis C virus-infected patients / L. Chen, W. Liu, S. Lai [et al.] // European Journal of Gastroenterology & Hepatology. – 2013. – Vol. 25 (Aug). – P. 935-941.González-Reimers, E. Adipokines, cytokines and body fat stores in hepatitis C virus liver steatosis / E. González-Reimers, J. López-Prieto, G. Quintero-Platt [et al.] // World Journal of Hepatology. – 2016. – Vol. 8 (Jan). – P. 74-82.González-Reimers, E. Adipokines, cytokines and body fat stores in hepatitis C virus liver steatosis / E. González-Reimers, J. López-Prieto, G. Quintero-Platt [et al.] // World Journal of Hepatology. – 2016. – Vol. 8 (Jan). – P. 74-82.Naseem, S. Interleukin-6 Rescues Lymphocyte from Apoptosis and Exhaustion Induced by Chronic Hepatitis C Virus Infection/ S. Naseem, S. Manzoor, A. Javed, S. Abbas // Viral Immunology. – 2018. – Vol. 31 (Nov). – P. 624-631.Naseem, S. Interleukin-6 Rescues Lymphocyte from Apoptosis and Exhaustion Induced by Chronic Hepatitis C Virus Infection/ S. Naseem, S. Manzoor, A. Javed, S. Abbas // Viral Immunology. – 2018. – Vol. 31 (Nov). – P. 624-631.Durazzo, M. Variations of serum levels of adiponectin and resistin in chronic viral hepatitis / M. Durazzo, P. Belci, G. Niro [et al.] // Journal of Endocrinological Investigation. – 2013. – Vol. 36 (Sep). – P. 600-605.Durazzo, M. Variations of serum levels of adiponectin and resistin in chronic viral hepatitis / M. Durazzo, P. Belci, G. Niro [et al.] // Journal of Endocrinological Investigation. – 2013. – Vol. 36 (Sep). – P. 600-605.Bastard, J.-P. Elevated adiponectin and sTNFRII serum levels can predict progression to hepatocellular carcinoma in patients with compensated HCV1 cirrhosis / J.-P. Bastard, S. Fellahi, É. Audureau [et al.] // European Cytokine Network. – 2018. –Vol. 29 (Sep). – P. 112-120.Bastard, J.-P. Elevated adiponectin and sTNFRII serum levels can predict progression to hepatocellular carcinoma in patients with compensated HCV1 cirrhosis / J.-P. Bastard, S. Fellahi, É. Audureau [et al.] // European Cytokine Network. – 2018. – Vol. 29 (Sep). – P. 112-120.Патент № 2684524 Российская Федерация, МПК G01N 33/48 (2006.01), G01N 33/48 (2018.08). Способ прогнозирования развития метаболического синдрома у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С [Текст] / Новикова А. Ф., Константинов Д. Ю., Недугов Г. В., Попова Л. Л., Суздальцев А. А., Константинова Е. А. ; заявитель и патентообладатель Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. – №20181187; заявл. 21.05.2018; опубл. 09.04.2019, Бюл. № 10 – 8с.: ил.Patent № 2684524 Rossijskaya Federaciya, MPK G01N 33/48 (2006.01), G01N 33/48 (2018.08). Sposob prognozirovaniya razvitiya metabolicheskogo sindroma u pacientov s hronicheskim virusnym gepatitom S [Tekst] / Novikova A. F., Konstantinov D. YU., Nedugov G. V., Popova L. L., Suzdal’cev A. A., Konstantinova E. A. ; zayavitel’ i patentoobladatel’ Federal’noe gosudarstvennoe byudzhetnoe obrazovatel’noe uchrezhdenie vysshego obrazovaniya «Samarskij gosudarstvennyj medicinskij universitet» Ministerstva zdravoohraneniya Rossijskoj Federacii. – №20181187; zayavl. 21.05.2018; opubl. 09.04.2019, Byul. № 10 –8s.: il.Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ №2020660229 Российская Федерация. Программа прогнозирования развития метаболического синдрома при хроническом вирусном гепатите С [Текст] / А.Ф. Новикова, Д.Ю. Константинов, Г.В. Недугов, Л.Л. Попова, Е.А. Константинова; заявитель и правообладатель А.Ф. Новикова, Д.Ю. Константинов, Г.В. Недугов, Л.Л. Попова, Е.А. Константинова – № 2020619389 ; заявл. 18.08.2020 ; опубл. 31.08.2020. – 1 с.Svidetel’stvo o gosudarstvennoj registracii programmy dlya EVM №2020660229 Rossijskaya Federaciya. Programma prognozirovaniya razvitiya metabolicheskogo sindroma pri hronicheskom virusnom gepatite S [Tekst] / A. F. Novikova, D. YU. Konstantinov, G. V. Nedugov, L. L. Popova, E. A. Konstantinova; zayavitel’ i pravoobladatel’ A. F. Novikova, D. YU. Konstantinov, G. V. Nedugov, L. L. Popova, E. A. Konstantinova – № 2020619389 ; zayavl. 18.08.2020 ; opubl. 31.08.2020. – 1 s.Патлусов, Е.П. Особенности нарушения липидного и углеводного обмена у больных хроническим гепатитом C в зависимости от генотипа вируса / Е. П. Патлусов [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. – 2019. – Т. 14, № 5. – С. 23–30.Patlusov, E.P. Osobennosti narusheniya lipidnogo i uglevodnogo obmena u bol’nyh hronicheskim gepatitom C v zavisimosti ot genotipa virusa / E. P. Patlusov, I. E. Valamina, P. L. Kuznecov [i dr.] // Medicinskij vestnik Bashkortostana. – 2019. – T. 14, № 5. – S. 23-30.Kalra, S. Thyroid Dysfunction and Type 2 Diabetes Mellitus: Screening Strategies and Implications for Management / S. Kalra, S. Aggarwal, D. Khandelwal // Diabetes Therapy. – 2019. – Vol.10. – P. 2035-2044.Kalra, S. Thyroid Dysfunction and Type 2 Diabetes Mellitus: Screening Strategies and Implications for Management / S. Kalra, S. Aggarwal, D. Khandelwal // Diabetes Therapy. – 2019. – Vol.10. – P. 2035-2044.Zhuo, L.Y. Study on thyroid hormone levels and influence factors in drug users in a drug rehabilitation center in Jiangsu province / L. Y. Zhuo, P. Huang, H. Z. Fan [et al.] // Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. – 2019. – Vol. 40. – P. 1134-1138.Zhuo, L.Y. Study on thyroid hormone levels and influence factors in drug users in a drug rehabilitation center in Jiangsu province / L. Y. Zhuo, P. Huang, H. Z. Fan [et al.] // Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. – 2019. – Vol. 40. – P. 1134-1138.Ткаченко, Л.И. Клинико-патогенетическая роль нарушений углеводного и липидного обмена у больных хроническими вирусными гепатитами: прогнозирование и оптимизация терапии: дис. … д-ра мед. наук : 14.01.09: защищена 19.05.2017 / Ткаченко Лариса Ивановна. – Ставрополь, 2016. – 366 с. : ил.Tkachenko, L.I. Kliniko-patogeneticheskaya rol’ narushenij uglevodnogo i lipidnogo obmena u bol’nyh hronicheskimi virusnymi gepatitami: prognozirovanie i optimizaciya terapii: dis. … d-ra med. nauk : 14.01.09: zashchishchena 19.05.2017 / Tkachenko Larisa Ivanovna. – Stavropol’, 2016. – 366 s. : il.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.