jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2023-15-2-74-83jofin-1506Research ArticleОригинальное исследованиеOriginal ResearchОценка прогностических факторов для дифференциальной диагностики между моно- и микст-инфекцией лихорадочной формы клещевого энцефалитаAssessment of prognostic factors for differential diagnostics between mono- and mixed infection of the febrile form of tick-borne encephalitisИльинскихЕ. Н.IlyinskikhE. N.

Ильинских Екатерина Николаевна – профессор кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии, д.м.н., доцент; тел.: 8(3822)41-98-28, +7-903-954-88-17

Томск

Tomsk

infconf2009@mail.ruФилатоваЕ. Н.FilatovaE. N.

Филатова Евгения Николаевна – аспирант кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии; тел.: 8(3822)41-98-28

Томск

Tomsk

synamber@mail.ruСеменоваА. В.SemenovaA. V.

Семенова Алина Васильевна – ассистент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии; тел.: 8(3822)41-98-28

Томск

Tomsk

wind_of_change95@mail.ruБуланьковЮ. И.BulankovYu. I.

Буланьков Юрий Иванович – заведующий лабораторией экспертной диагностики СПИД и инфекционных заболеваний центра клинической лабораторной диагностики, д.м.н., доцент; тел.: 8(812)292-34-93

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

Dr.bulankov@mail.ruНекрасовВ. Н.NekrasovV. N.

Некрасов Владимир Николаевич – врач центра клинической лабораторной диагностики; тел.: 8(812)292-34-93

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

nekrassov@list.ruМинаковаЮ. В.MinakovaYu. V.

Минакова Юлия Владимировна – доцент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии, к.м.н., доцент; тел.: 8(3822)41-98-28

Томск

Tomsk

infsibgmu@list.ruАксёновС. В.AxyonovS. V.

Аксёнов Сергей Владимирович – доцент кафедры медицинской и биологической кибернетики, к.т.н.; тел.: 8(3822)901-101 доб. 1811

Томск

Tomsk

axyonov@tpu.ruВоронковаО. В.VoronkovaO. V.

Воронкова Ольга Владимировна – заведующая кафедрой биологии и генетики, д.м.н., доцент; тел.: 8(3822)901-101 доб. 1945

Томск

Tomsk

Voronkova-ov@yandex.ruСамойловК. В.SamoylovK. V.

Самойлов Кирилл Владимирович – ординатор кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии; тел.: 8(3822)41-98-28

Томск

Tomsk

infsibgmu@list.ruБужакН. С.BuzhakN. S.

Бужак Надежда Самсоновна – доцент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии, к.м.н., доцент; тел.: 8(3822)41-98-28

Томск

Tomsk

infsibgmu@list.ruСибирский государственный медицинский университетРоссияSiberian State Medical UniversityRussian FederationВоенно-медицинская академия им. С.М. КироваРоссияMilitary Medical Аcademy named after S.M. KirovRussian Federation2023070720231527483Copyright © Ильинских Е.Н., Филатова Е.Н., Семенова А.В., Буланьков Ю.И., Некрасов В.Н., Минакова Ю.В., Аксёнов С.В., Воронкова О.В., Самойлов К.В., Бужак Н.С., 20232023Ильинских Е.Н., Филатова Е.Н., Семенова А.В., Буланьков Ю.И., Некрасов В.Н., Минакова Ю.В., Аксёнов С.В., Воронкова О.В., Самойлов К.В., Бужак Н.С.Ilyinskikh E.N., Filatova E.N., Semenova A.V., Bulankov Y.I., Nekrasov V.N., Minakova Y.V., Axyonov S.V., Voronkova O.V., Samoylov K.V., Buzhak N.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/1506Цель

Цель: оценка клинических и лабораторных прогностических факторов для разработки модели дифференциальной диагностики между моноинфекцией лихорадочной формы клещевого энцефалита и микст-инфекцией клещевого энцефалита с безэритемной формой иксодового клещевого боррелиоза в начале заболевания.

Материалы и методы

Материалы и методы. В результате клинического обследования у 56 больных с лихорадочной формой клещевого энцефалита (средний возраст: 46,1±3,1 лет) и 27 пациентов с микст-инфекцией клещевого энцефалита с безэритемной формой иксодового клещевого боррелиоза (средний возраст: 47,2±3,2 лет) проанализированы 65 клинических и лабораторных параметров в первую неделю заболевания, включая 14 показателей стандартного и расширенного профилей гемограммы и 6 лейкоцитарных индексов интоксикации. Для статистического анализа применяли критерий согласия Пирсона. Прогностическая ценность изученных параметров определялась с использованием отношения шансов и ROC-анализа с вычислением AUC. Модель логистической регрессии разработана с помощью STATISTICA 12.0.

Результаты

Результаты. Для дифференциальной диагностики в начале заболевания между моно- и микст-инфекцией клещевого энцефалита могут быть применены следующие гематологические параметры, имеющие «среднюю» или «хорошую» прогностическую ценность: относительное количество палочкоядерных нейтрофилов (AUC=0,65), индекс соотношения лейкоцитов и скорости оседания эритроцитов (AUC=0,66), показатели скорости оседания эритроцитов (AUC=0,70), гранулярности нейтрофилов – NEUT-GI (AUC=0,66), реактивности нейтрофилов – NEUT-RI (AUC=0,72) и абсолютное количество реактивных лимфоцитов – RE-LYMPH (AUC=0,72). Построенная модель логистической регрессии, имеющая «очень хорошую» прогностическую значимость (AUC=0,83), включала следующие 4 предиктора: количество палочкоядерных нейтрофилов, показатели скорости оседания эритроцитов, NEUT-RI и NEUT-GI в периферической крови.

Выводы

Выводы. Разработанная модель, имеющая высокую чувствительность и специфичность, позволяет провести дифференциальный диагноз между моно- и микст-инфекцией лихорадочной формы клещевого энцефалита в первую неделю болезни.

Objective

Objective: is to assess clinical and laboratory prognostic factors to develop a differential diagnostic model between the monoinfection of tick-borne encephalitis febrile form and the mixed infection of tick-borne encephalitis with Lyme borreliosis non-erythemal form at the onset of the disease.

Materials and methods

Materials and methods. The clinical examination involving 56 patients with tick-borne encephalitis febrile form (mean age: 46.1±3.1 years) and 27 patients with the mixed infection of tick-borne encephalitis with Lyme borreliosis non-erythemal form (mean age: 47.2±3.2 years) has resulted in the assessment of 65 clinical and laboratory parameters in the first week of the disease including 14 indicators of standard and extended hemogram profiles and 6 blood leukocyte indices. Pearson’s goodness-of-fit test was used for statistical analysis. The predictive values of the parameters were determined by the odds ratio and ROC analysis with AUC. The logistic regression model was developed using STATISTICA 12.0.

Results

Results. To make differential diagnosis between mono- and mixed infection at the onset of the disease the following hematological parameters with “average” or “good” predictive values can be used: band neutrophil count (AUC=0.65), the index of leukocytes and erythrocyte sedimentation rate ratio (AUC=0.66), erythrocyte sedimentation rate (AUC=0.70), neutrophil granularity intensity (AUC=0.66), neutrophil reactivity intensity (AUC=0.72) and reactive lymphocytes count (AUC= 0.72). A logistic regression model with a “very good” predictive value (AUC=0.83) is developed which includes the following four predictors: band neutrophil count, erythrocyte sedimentation rate, NEUT-RI and NEUT-GI in peripheral blood.

Conclusion

Conclusion. The model is allowed to make a differential diagnosis between the mono- and the mixed infection of tick-borne encephalitis with good sensitivity and specificity values in the first week of disease.

клещевой энцефалитлихорадочная формасмешанная инфекцияиксодовый клещевой боррелиозреактивные нейтрофилыреактивные лимфоцитылейкоцитарные индексы кровимодель логистической регрессииtick-borne encephalitisfebrile formmixed infectionLyme borreliosisreactive neutrophilsreactive lymphocytesblood leukocyte indiceslogistic regression modelИсследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 22-15-20010, https://rscf.ru/project/22-15-20010/ и средств Администрации Томской области.ReferencesРудакова, С.А. Эпидемиологическая ситуация по иксодовым клещевым боррелиозам в Российской Федерации в 2021 г. и прогноз на 2022 г. / С.А. Рудакова [и др.] // Проблемы особо опасных инфекций. – 2022. – № 2. – C. 46–53.Rudakova S.A., Teslova O.E., Mutalinova N.E., et al. Problemy osobo opasnykh infektsiy. 2022;2:46-53 (in Russian). DOI: 10.21055/0370-1069-2022-2-46-53Тимонин, А.В. Ретроспективный анализ заболеваемости клещевым энцефалитом в Сибирском федеральном округе / А.В. Тимонин, С.В. Широкоступ // Universum: медицина и фармакология. – 2021. – № 11 (82). – С. 19– 20.Timonin A.V., Shirokostup S.V. Universum: meditsina i farmakologiya. 2021; 11(82): 19-20 (in Russian). DOI: 10.32743/UniMed.2021.82.11.12408Полторацкая, Н.В. Анализ эпидемиологической ситуации по клещевому энцефалиту и иксодовому клещевому боррелиозу в Томской области / Н.В. Полторацкая [и др.] // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. – 2021. – №1. – С. 9–15.Poltoratskaya N.V., Poltoratskaya T.N., Pankina T.M., et al. Meditsinskaya parazitologiya i parazitarnyye bolezni, 2021;(1):9-15 (in Russian). DOI:10.33092/0025-8326mp2021.1.9-15Коренберг, Э.И. Инфекции, передающиеся иксодовыми клещами в лесной зоне, и стратегия их профилактики: изменение приоритетов / Э.И. Коренберг // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. – 2013. – № 5 (72). – С. 7–17.Korenberg E.I. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika. 2013; 5(72):7-17 (in Russian).Андронова, Н.В. Специфический иммунный ответ и некоторые отдаленные результаты при остром течении иксодового клещевого боррелиоза и микст-инфекции клещевого энцефалита и иксодового клещевого боррелиоза / Н.В. Андронова, Н.С. Миноранская, Е.И. Миноранская // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). – 2011. – Т. 100, № 1. – С. 54– 57.Andronova N.V., Minoranskaya N.S., Minoranskaya E.I. Sibirskiy meditsinskiy zhurnal (Irkutsk). 2011;100(1):54-7 (in Russian).Kilercik M, Demirelce Ö, Serdar MA, et al. A new haematocytometric index: predicting severity and mortality risk value in COVID-19 patients. PLoS One. 2021 Aug;16(8):e0254073. DOI: 10.1371/journal.pone.0254073Kilercik M, Demirelce Ö, Serdar MA, et al. A new haematocytometric index: predicting severity and mortality risk value in COVID-19 patients. PLoS One. 2021 Aug;16(8):e0254073. DOI: 10.1371/journal.pone.0254073Rizo-Téllez SA, Méndez-García LA, Flores-Rebollo C, et al. The neutrophil-to-monocyte ratio and lymphocyte-to-neutrophil ratio at admission predict in-hospital mortality in Mexican patients with severe SARS-CoV-2 infection (COVID-19). Microorganisms. 2020 Oct;8(10):1560. DOI: 10.3390/microorganisms8101560Rizo-Téllez SA, Méndez-García LA, Flores-Rebollo C, et al. The neutrophil-to-monocyte ratio and lymphocyte-to-neutrophil ratio at admission predict in-hospital mortality in Mexican patients with severe SARS-CoV-2 infection (COVID-19). Microorganisms. 2020 Oct;8(10):1560. DOI: 10.3390/microorganisms8101560Oehadian A, Michels M, de Mast Q, et al. New parameters available on Sysmex XE-5000 hematology analyzers contribute to differentiating dengue from leptospirosis and enteric fever. Int J Lab Hematol. 2015 Dec;37(6):861-8. DOI: 10.1111/ijlh.12422Oehadian A, Michels M, de Mast Q, et al. New parameters available on Sysmex XE-5000 hematology analyzers contribute to differentiating dengue from leptospirosis and enteric fever. Int J Lab Hematol. 2015 Dec;37(6):861-8. DOI: 10.1111/ijlh.12422Иерусалимский, А.П. Клещевой энцефалит: руководство для врачей / А.П. Иерусалимский. – Новосибирск: Государственная медицинская академия МЗ РФ, 2001. – 360 с.Ierusalimsky AP. Tick-borne encephalitis. Manual for physicians. Novosibirsk: State medical academy publishers; 2001 (in Russian).Бондаренко, А.Л. Микст-инфекция клещевого энцефалита и иксодовых клещевых боррелиозов / А.Л. Бондаренко [и др.] // Инфекционные болезни. – 2011. – Т. 9, № 4. – С. 54– 63.Bondarenko A.L., Zykova I.V., Abbasova S.V., et al. Infektsionnye bolezni. 2011; 9 (4):54-63 (in Russian).Kowalska-Kępczyńska A, Mleczko M, Domerecka W, et al. Assessment of immune cell activation in pemphigus. Cells. 2022;11(12):1912. DOI: 10.3390/cells11121912Kowalska-Kępczyńska A, Mleczko M, Domerecka W, et al. Assessment of immune cell activation in pemphigus. Cells. 2022;11(12):1912. DOI: 10.3390/cells11121912Kwiecien I, Rutkowska E, Kulik K, et al. Neutrophil maturation, reactivity and granularity research parameters to characterize and differentiate convalescent patients from active SARS-CoV-2 Infection. Cells. 2021;10(9):2332. DOI: 10.3390/cells10092332Kwiecien I, Rutkowska E, Kulik K, et al. Neutrophil maturation, reactivity and granularity research parameters to characterize and differentiate convalescent patients from active SARS-CoV-2 Infection. Cells. 2021;10(9):2332. DOI: 10.3390/cells10092332Островский, В.К. Некоторые критерии в оценке тяжести течения и прогноза при разных формах острого панкреатита / В.К. Островский, П.Н. Родионов, С.В. Макаров // Анестезиология и реаниматология. – 2012. – № 3. – С. 56– 59.Ostrovskiy V.K., Rodionov P.N., Makarov S.V. Russian Journal of Anaesthesiology and Reanimatology. 2012; 3:56-9 (in Russian).Евзельман, М.А. Прогностические маркеры исхода ишемического инсульта / М.А. Евзельман [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. – 2018. – Т. 118, № 12–2. – С. 50– 53.Evzelman M.A., Orlova A.D., Lashkhia Ya.B., et al. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2018; 118(12-2): 50-3 (in Russian). DOI: 10.17116/jnevro201811812250Мирошниченко, А.П. Значение показателей периферической крови и лейкоцитарных индексов для оценки острого воспалительного процесса в околоносовых пазухах / А.П. Мирошниченко, Е.Н. Степанов // Российская оториноларингология. – 2014. – № 4 (71). – С. 75–77.Miroshnichenko A.P., Stepanov E.N. Rossiiskaya otorinolaringologiya. 2014;4 (71):75-7 (in Russian).Кобец, Т.В. Роль лейкоцитарных индексов в оценке адаптационно-компенсаторных возможностей чукотских детей, больных рецидивирующим бронхитом, на этапе санаторно-курортного лечения / Т.В. Кобец, В.Н. Некрасов, А.К. Мотрич // Вестник физиотерапии и курортологии. – 2003. – № 3. – С. 47– 48.Kobec T.V., Nekrasov V.N., Motrich A.K. Vestnik fizioterapii i kurortologii. 2003; 3:47-8 (in Russian).Петри, А. Наглядная медицинская статистика / А. Петри, К. Сэбин.; под ред. В.П. Леонова. – 3-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. – 216 с.Petrie A., Sabin K. Medical statistics at a glance. 3rd ed. V.P. Leonova, editor. Moscow: GEOTAR-Media; 2015 (in Russian).Гржибовский, А.М. Анализ номинальных данных (независимые наблюдения) / А.М. Гржибовский // Экология человека. – 2008. – № 6. – С. 58– 68.Grjibovski A.M. Ekologiya Cheloveka (Human Ecology). 2008; 6:58-68 (in Russian).Боровиков, В.П. Популярное введение в современный анализ данных в системе STATISTICA: учебное пособие для вузов / В.П. Боровиков. – М.: Горячая линия–Телеком, 2013. – 288 с.Borovikov V.P. Popular introduction to contemporary data analysis in STATISTICA: guidelines for universities. Moscow: Hotline– Telecom; 2013 (in Russian).Субботин, А.В. Клинические проявления микстинфекции клещевого энцефалита и боррелиоза на территории Кемеровской области / А.В. Субботин, В.А. Семенов // Медицина в Кузбассе. – 2008. – Т.7, № 2. – С. 21– 26.Subbotin A.V., Semenov V.A. Meditsina v Kuzbasse. 2008;7(2):21-6 (in Russian).Конькова-Рейдман, А.Б. Эпидемиологическая и клинико-иммунологическая характеристика иксодовых клещевых боррелиозов и микст-форм клещевых инфекций на Южном Урале / А.Б. Конькова-Рейдман [и др.] // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. – 2009. – № 4 (47). – С. 12– 23.Konkova-Reidman А.В., Таrasov V.N., Teplova S.N., et al. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika. 2009; 4(47):7-17 (in Russian).Миноранская, Н.С. Клинико-эпидемиологическая характеристика микст-инфекции клещевого боррелиоза и клещевого энцефалита в Красноярском крае / Н.С. Миноранская, Е.И. Миноранская // Казанский медицинский журнал. – 2013. – Т. 94, № 2. – С. 211– 215.Minoranskaya N.S., Minoranskaya E.I. Kazanskiy meditsinskiy zhurnal. 2013; 94(2): 211-15 (in Russian).Bai F, Kong KF, Dai J, et al. A paradoxical role for neutrophils in the pathogenesis of West Nile virus. J Infect Dis. 2010 Dec;202(12):1804-12. DOI: 10.1086/657416Bai F, Kong KF, Dai J, et al. A paradoxical role for neutrophils in the pathogenesis of West Nile virus. J Infect Dis. 2010 Dec;202(12):1804-12. DOI: 10.1086/657416Grygorczuk S, Świerzbińska R, Kondrusik M, et al. The intrathecal expression and pathogenetic role of Th17 cytokines and CXCR2-binding chemokines in tick-borne encephalitis. J Neuroinflammation. 2018 Apr;15(1):115. DOI: 10.1186/s12974-018-1138-0Grygorczuk S, Świerzbińska R, Kondrusik M, et al. The intrathecal expression and pathogenetic role of Th17 cytokines and CXCR2-binding chemokines in tick-borne encephalitis. J Neuroinflammation. 2018 Apr;15(1):115. DOI: 10.1186/s12974-018-1138-0Ma Y, Zhang Y, Zhu L. Role of neutrophils in acute viral infection. Immun Inflamm Dis. 2021 Dec;9(4):1186-1196. DOI: 10.1002/iid3.500Ma Y, Zhang Y, Zhu L. Role of neutrophils in acute viral infection. Immun Inflamm Dis. 2021 Dec;9(4):1186-1196. DOI: 10.1002/iid3.500Cervantes JL, Hawley KL, Benjamin SJ, et al. Phagosomal TLR signaling upon Borrelia burgdorferi infection. Front Cell Infect Microbiol. 2014 May;4:55. DOI: 10.3389/fcimb.2014.00055Cervantes JL, Hawley KL, Benjamin SJ, et al. Phagosomal TLR signaling upon Borrelia burgdorferi infection. Front Cell Infect Microbiol. 2014 May;4:55. DOI: 10.3389/fcimb.2014.00055Устьянцева, И.М. Инновационные лабораторные технологии в диагностике сепсиса / И.М. Устьянцева // Политравма. – 2018. – № 1. – С. 47– 59.Ust’yantseva I.M. Politravma. 2018;1:47-59 (in Russian).Rutkowska E, Kwiecień I, Kulik K, et al. Usefulness of the new hematological parameter: reactive lymphocytes RE-LYMP with flow cytometry markers of inflammation in COVID-19. Cells. 2021 Jan;10(1):82. DOI: 10.3390/cells10010082Rutkowska E, Kwiecień I, Kulik K, et al. Usefulness of the new hematological parameter: reactive lymphocytes RE-LYMP with flow cytometry markers of inflammation in COVID-19. Cells. 2021 Jan;10(1):82. DOI: 10.3390/cells10010082

The authors declare that there are no conflicts of interest present.