jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2023-15-2-47-59jofin-1503Research ArticleОригинальное исследованиеOriginal ResearchЭффективность комбинации глекапревир/пибрентасвир у пациентов с хроническим гепатитом С, вызванным вирусами генотипов 1–6, в рутинной клинической практике в РоссииEffectiveness of Glecaprevir/Pibrentasvir in Patients with Chronic HCV-infection Genotypes 1 to 6 in the real-world settings in Russia (EVEREST study)СагаловаО. И.SagalovaО. I.

Сагалова Ольга Игоревна – профессор кафедры инфекционных болезней, врач-инфекционист 2-го инфекционного отделения клиники Южно-Уральского государственного медицинского университета, д.м.н., тел.: +7-912-895-53-78

Челябинск

Chelyabinsk

olga_sagalova@mail.ruАдоньеваВ. С.AdonievaV. S.

Адоньева Виктория Сергеевна – заведующая областным гепатологическим центром Орловской области; тел.: +7-910-301-37-00

Орел

Oryol

ad-viktoria69@yandex.ruЗотовС. В.ZotovS. V.

Зотов Сергей Викторович – главный врач; тел.: +7-988-243-41-49

Краснодар 

Krasnodar

s.v.zotov@mail.ruГусевД. А.GusevD. A.

Гусев Денис Александрович – главный врач, д.м.н., профессор; тел.: +7(812)409-79-00

Санкт-Петербург 

Saint-Petersburg

gusevden-70@mail.ruСтребковаЕ. А.StrebkovaE. A.

Стребкова Елена Алексеевна – заместитель главного врача по лечебной работе, к.м.н., тел.: +7-927-658-17-52

Самара 

Samara 

eastrebkova@gmail.comГальбрайхР. Б.GalbraikhR. B.

Гальбрайх Раиса Борисовна – врач-гепатолог; тел.: +7-912-884-77-77

Пермь 

Perm

gz@kkib.ruМорозовВ. Г.MorozovV. G.

Морозов Вячеслав Геннадьевич – директор, д.м.н., профессор; тел.: +7-960-812-11-09

Самара 

Samara

morozov@mail.radiant.ruХаертыноваИ. М.KhayertynovaI. M.

Хаертынова Ильсияр Мансуровна – врач-инфекционист, д.м.н., профессор; тел.: +7-987-262-96-62

Казань 

Kazan

i.khaertynova@gmail.comКрасильниковаИ. В.KrasilnikovaI. V.

Красильникова Ирина Вадимовна – врач-инфекционист, тел.: +7-913-787-74-05

Новосибирск 

Novosibirsk

ikb1@yandex.ruСанниковаИ. В.SannikovaI. V.

Санникова Ирина Викторовна – врач-инфекционист; тел.: +7-962-447-75-16

Ставрополь 

Stavropol

gastro_pasechnikova@mail.ruБхагатА.BhagatA.

Бхагат Абхи – медицинский директор вирусологического направления региона Intercontinental; тел.: 8(495)258-42-77

abhi.bhagat@abbvie.comМиленинД. О.MileninD. O.

Миленин Дмитрий Олегович – медицинский менеджер вирусологического направления; тел.: 8 (495) 258-42-77

dmitry.milenin@abbvie.comЕфремоваА. П.EfremovaA. P.

Ефремова Алеся Петровна – заведующая инфекционным отделением; тел.: +7-909-707-09-54

Оренбург 

Orenburg 

alesy345@mail.ruЮжно-Уральский государственный медицинский университетРоссияSouth-Ural State Medical UniversityRussian FederationГородская больница им. С.П. БоткинаРоссияRegion City Hospital named after S.P. BotkinRussian FederationСпециализированная клиническая инфекционная больницаРоссияSpecialized Clinical Infectious Diseases HospitalRussian FederationКлиническая инфекционная больница им. С.П. БоткинаРоссияClinical Infectious Diseases Hospital named after S.P. BotkinRussian FederationСамарская городская больница № 10РоссияSamara City Hospital #10Russian FederationООО «Гастроцентр»РоссияLLC “Gastrocenter”Russian FederationМедицинская компания «Гепатолог»РоссияMedical Company «Hepatolog»Russian FederationРеспубликанская клиническая инфекционная больница им. профессора А.Ф. АгафоноваРоссияRepublican Clinical Infectious Diseases Hospital named after Professor A.F. AgafonovRussian FederationГородская инфекционная клиническая больница № 1РоссияCity Infectious Diseases Clinical Hospital № 1Russian FederationЦентр клинической и образовательной гастроэнтерологии, гепатологии и панкреатологииРоссияCenter for Clinical and Educational Gastroenterology, Hepatology and PancreatologyRussian FederationAbbVieСингапурAbbVieSingaporeОренбургская областная клиническая инфекционная больницаРоссияOrenburg Regional Clinical Infectious Diseases HospitalRussian Federation2023060720231524759Copyright © Сагалова О.И., Адоньева В.С., Зотов С.В., Гусев Д.А., Стребкова Е.А., Гальбрайх Р.Б., Морозов В.Г., Хаертынова И.М., Красильникова И.В., Санникова И.В., Бхагат А., Миленин Д.О., Ефремова А.П., 20232023Сагалова О.И., Адоньева В.С., Зотов С.В., Гусев Д.А., Стребкова Е.А., Гальбрайх Р.Б., Морозов В.Г., Хаертынова И.М., Красильникова И.В., Санникова И.В., Бхагат А., Миленин Д.О., Ефремова А.П.Sagalova О.I., Adonieva V.S., Zotov S.V., Gusev D.A., Strebkova E.A., Galbraikh R.B., Morozov V.G., Khayertynova I.M., Krasilnikova I.V., Sannikova I.V., Bhagat A., Milenin D.O., Efremova A.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/1503Цель

Цель: комбинация глекапревира и пибрентасвира – это первая пангенотипипная схема терапии хронического гепатита С, не требующая добавления рибавирина и позволяющая проводить 8-недельную терапию у большинства пациентов с хроническим гепатитом С и генотипами 1–6. Результаты клинических исследований показали хорошую переносимость комбинации глекапревира и пибрентасвира и высокую частоту достижения вирусологического ответа (>95%) в различных группах пациентов. Основной целью настоящего исследования стала оценка эффективности и безопасности комбинации глекапревира и пибрентасвира в условиях реальной клинической практики в России.

Материалы и методы

Материалы и методы: данное проспективное многоцентровое наблюдательное исследование было проведено у пациентов с хроническим гепатитом С, получавших комбинацию глекапревира и пибрентасвира. Терапия назначалась лечащим врачом в соответствии со всеми применимыми требованиями до включения пациента в исследование. Наблюдение за пациентами осуществлялось на протяжении терапии комбинацией глекапревира и пибрентасвира и по меньшей мере в течение 12 недель после ее завершения. Информация собиралась из медицинских записей пациентов. Визиты, процедуры и диагностические манипуляции проводились в соответствии с принятой рутинной клинической практикой.

Результаты

Результаты: в 11 центрах в исследование был включен 161 пациент, из них у 128 пациентов были собраны достаточные сведения для оценки устойчивого вирусологического ответа через 12 недель (т.е. ≥70 дней) после окончания терапии комбинацией глекапревира и пибрентасвира. В общей сложности у 127 из 128 пациентов (99,2%) был достигнут устойчивый вирусологичес кий ответ через 12 недель. В зависимости от длительности терапии комбинацией глекапревира и пибрентасвира частота устойчивого вирусологического ответа через 12 недель в различных группах была следующей: 8 недель – 98,7% (75/76), 12 недель – 100% (49/49) и 16 недель – 100% (3/3). У 1 пациента не удалось достичь устойчивого вирусологического ответа через 12 недель, точные причины неудачи не были установлены.

Поскольку 1 пациент не достиг первичной конечной точки, в подгруппах пациентов, к которым он принадлежал, была установлена следующая частота достижения устойчивого вирусологического ответа через 12 недель: 91,7% среди пациентов с генотипом 2 (11/12); 98,9% среди пациентов без цирроза (88/89); 99,1% среди ранее не леченных пациентов (113/114); 99,1% среди пациентов без вируса иммунодефицита человека (116/117); 99,2% среди пациентов младше 65 лет (120/121) и 99,2% среди не употреблявших наркотики пациентов (117/118).

С другой стороны, устойчивый вирусологический ответ через 12 недель был зарегистрирован у всех пациентов (100%) в следующих подгруппах: пациенты с генотипом 3 (n=76), генотипом 1a (n=5), генотипом 1b (n=29) и «другими» генотипами (n=6); пациенты с циррозом печени (n=36) и с неизвестными данными о циррозе (n=3); пациенты, получавшие противовирусную терапию ранее (n=14); пациенты с ко-инфекцией вируса иммунодефицита человека / вируса гепатита С (n=11); пациенты старше 65 лет (n=7) и пациенты, употреблявшие наркотики (n=10).

Клинически значимых отклонений основных лабораторных показателей в ходе исследования не было выявлено. Напротив, отмечено общее улучшение показателей печеночных ферментов на визите устойчивого вирусологического ответа через 12 недель. Зарегистрировано 3 нежелательных явления у 3 пациентов: 2 случая легкой степени тяжести (кашель и сыпь) и 1 тяжелый случай, расцененный как серьезное нежелательное явление (декомпенсация цирроза). Декомпенсация цирроза привела к выбыванию пациента из исследования. По мнению исследователя, данное серьезное нежелательное явление не было связано с приемом комбинации глекапревира и пибрентасвира, его развитию предшествовали 2 месяца ежедневного употребления алкоголя. Из всех нежелательных явлений, по мнению исследователей, только для сыпи была выявлена связь с применением комбинации глекапревира и пибрентасвира.

Заключение

Заключение: доказана высокая эффективность терапии комбинации глекапревира и пибрентасвира в рутинной клинической практике у пациентов со всеми генотипами вируса гепатита С, включая пациентов с генотипом 3 и компенсированным циррозом печени. Частота достижения устойчивого вирусологического ответа через 12 недель, продемонстрированная в этом исследовании, полностью согласуется с ранее опубликованными данными. Режим терапии хорошо переносился пациентами.

Background

Background: Glecaprevir/pibrentasvir (GLE/PIB) is the first pangenotypic ribavirin-free regimen allowing for treatment duration as short as 8 weeks for the majority of patients with chronic hepatitis C (CHC) genotypes (GT) 1 to 6. The results of clinical trials showed good tolerability of GLE/PIB and high virologic response rate (mostly >95%) among different patient populations. The main objective of this study was to determine how the efficacy and safety of GLE/PIB translates into real-world clinical settings in Russia.

Materials and Methods

Materials and Methods: This was a prospective, multicenter observational study in patients with CHC who received the GLE/PIB regimen. The treatment regimen was prescribed by a physician in accordance with all applicable requirements before the enrollment in the study. Patients were observed for the duration of GLE/PIB therapy and at least for up to 12 weeks after the treatment completion. Real-world data were collected in patient records. Follow-up visits, procedures, and diagnostic methods followed physicians’ routine clinical practice.

Results

Results: Overall 161 patients were enrolled in the study in 11 study sites of them 128 patients had sufficient follow-up data to assess sustained virological response 12 weeks [i.e. ≥70 days] after the end of treatment with GLE/PIB (SVR12). Overall, 127 out of 128 patients (99.2%) achieved SVR12. Depending on treatment duration the following SVR12 rates were achieved: 98.7% in 8-week group (75/76), 100% in 12-week group (49/49) and 100% in 16-week group (3/3). One patient failed to achieve SVR, the exact reasons of failure couldn’t be established by the Investigator.

Since only one patient didn’t achieve primary endpoint the following SVR12 rates were achieved in different subpopulations: 91.7% in patients with GT2 (11/12); 98.9% in non-cirrhotic patients (88/89); 99.1% in treatment-naïve patients (113/114); 99.1% in patients without HIV co-infection (116/117); 99.2% in patients younger than 65 years (120/121).

On the other hand, SVR12 was achieved by all patients (100%) in the following subpopulations: patients with GT3 (n=76), GT1a (n=5), GT1b (n=29) and other GTs (n=6); cirrhotic patients (n=36) and those with unknown cirrhosis status (n=3); treatment-experienced patients (n=14); HIV/HCV co-infected patients (n=11); patients older than 65 years (n=7); and drug users (n=10).

No clinically significant abnormalities in the key laboratory parameters were noted during the study. On contrary, the overall improvement of the liver enzymes was observed at SVR12 Visit. There were 3 patients with 3 adverse events (AEs): 2 cases were mild (cough and rash), and 1 case was severe and evaluated as a serious AE (hepatic decompensation). Hepatic decompensation led to the patient withdrawal from the study; this serious AE was preceded by 2 months of daily alcohol consumption and in the investigator’s opinion was not related to GLE/PIB intake. Of all AEs only rash was related to GLE/PIB administration according to investigator’s opinion.

Conclusion

Conclusion: GLE/PIB has proven to be a highly effective treatment regimen in the routine clinical practice in patients with all hepatitis C virus genotypes, including those with GT3 and compensated liver cirrhosis. SVR12 rates demonstrated in this study are fully consistent with the previously published data. The regimen was well tolerated by patients.

комбинация глекапревир/пибрентасвирнаблюдательное исследованиехронический гепатит Сchronic hepatitis Cglecaprevir/pibrentasvir combinationobservational studyРазработка дизайна исследования, сопровождение и финансовая поддержка исследования осуществлялись компанией AbbVie. Компания AbbVie принимала участие в интерпретации данных, обзоре и утверждении публикации.ReferencesBlach S. Global status update on the HCV prevalence and cascade of care entering 2020. AASLD meeting; 2021 Nov 12-15: abstract 100.Blach S. Global status update on the HCV prevalence and cascade of care entering 2020. AASLD meeting; 2021 Nov 12-15: abstract 100.Hoofnagle JH. Course and outcome of hepatitis C. Hepatology. 2002; 36 (1): 21-9.Hoofnagle JH. Course and outcome of hepatitis C. Hepatology. 2002; 36 (1): 21-9.Di Bisceglie AM. Natural history of hepatitis C: its impact on clinical management. Hepatology. 2000; 31: 1014-8.Di Bisceglie AM. Natural history of hepatitis C: its impact on clinical management. Hepatology. 2000; 31: 1014-8.Keikha M, Eslami M, Yousefi B, Ali-Hassanzadeh M, Kamali A, Yousefi M, et al. HCV genotypes and their determinative role in hepatitis C treatment. VirusDisease. 2020; 31(3): 235-240.Keikha M, Eslami M, Yousefi B, Ali-Hassanzadeh M, Kamali A, Yousefi M, et al. HCV genotypes and their determinative role in hepatitis C treatment. VirusDisease. 2020; 31(3): 235-240.Smith DB, Bukh J, Kuiken C, Muerhoff AS, Rice CM, Stapleton JT, et al. Expanded classification of hepatitis C virus into 7 genotypes and 67 subtypes: updated criteria and genotype assignment web resource. Hepatology. 2014; 59 (1): 318-27.Smith DB, Bukh J, Kuiken C, Muerhoff AS, Rice CM, Stapleton JT, et al. Expanded classification of hepatitis C virus into 7 genotypes and 67 subtypes: updated criteria and genotype assignment web resource. Hepatology. 2014; 59 (1): 318-27.Чуланов, В.П. Промежуточные результаты международного многоцентрового проспективного наблюдательного исследования «MOSAIC» по оценке эпидемиологии, субъективных и экономических исходов лечения хронического вирусного гепатита С / В.П. Чуланов [и др.] // Инфекционные болезни. – 2018. – № 16(1). – С. 5–14.Chulanov VP, Isakov VA, Zhdanov KV, Bakulin IG, Burnevich EZ, Latarska-Smuga D. Promezhutochnyye rezul’taty mezhdunarodnogo mnogotsentrovogo prospektivnogo nablyudatel’nogo issledovaniya «MOSAIC» po otsenke epidemiologii, sub»yektivnykh i ekonomicheskikh iskhodov lecheniya khronicheskogo virusnogo gepatita S. Infektsionnyye bolezni. 2018; 16(1): 5–14.Dhiman RK, Grover GS, Premkumar M, Taneja S, Duseja A, Rathi S, et al. Direct-acting antiviral therapy is safe and effective in pediatric chronic hepatitis C: the public health perspective. Journal of pediatric gastroenterology and nutrition. 2019; 68(1): 74-80.Dhiman RK, Grover GS, Premkumar M, Taneja S, Duseja A, Rathi S, et al. Direct-acting antiviral therapy is safe and effective in pediatric chronic hepatitis C: the public health perspective. Journal of pediatric gastroenterology and nutrition. 2019; 68(1): 74-80.AASLD-IDSA HCV Guidance Panel. Hepatitis C guidance 2018 update: AASLD-IDSA recommendations for testing, managing, and treating hepatitis C virus infection. Clinical infectious diseases. 2018; 67(10): 1477-92.AASLD-IDSA HCV Guidance Panel. Hepatitis C guidance 2018 update: AASLD-IDSA recommendations for testing, managing, and treating hepatitis C virus infection. Clinical infectious diseases. 2018; 67(10): 1477-92.Lozano R, Naghavi M, Foreman K, Lim S, Shibuya K, Aboyans V, et al. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 2012; 380: 2095-128.Lozano R, Naghavi M, Foreman K, Lim S, Shibuya K, Aboyans V, et al. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 2012; 380: 2095-128.Chen SL, Morgan TR. The natural history of hepatitis C virus (HCV) Infection. Int J Med Sci. 2006; 3 (2): 47-52.Chen SL, Morgan TR. The natural history of hepatitis C virus (HCV) Infection. Int J Med Sci. 2006; 3 (2): 47-52.Fried MW, Shiffman M, Reddy KR, Smith C, Marinos G, Gonçales Jr FL, et al. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection. N Engl J Med. 2002; 347 (13): 975-82.Fried MW, Shiffman M, Reddy KR, Smith C, Marinos G, Gonales Jr FL, et al. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection. N Engl J Med. 2002; 347 (13): 975-82.Manns M, McHutchison JG, Gordon SC, Rustgi VK, Shiffman M, Reindollar R, et al. PegInterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomized trial. Lancet. 2001; 358: 958-65.Manns M, McHutchison JG, Gordon SC, Rustgi VK, Shiffman M, Reindollar R, et al. PegInterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomized trial. Lancet. 2001; 358: 958-65.Hadziyannis SJ, Sette H Jr, Morgan TR, Balan V, Diago M, Marcellin P, et al. Peginterferon-alpha 2a and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C: a randomized study of treatment duration and ribavirin dose. Ann Intern Med. 2004; 140 (5): 346-55.Hadziyannis SJ, Sette H Jr, Morgan TR, Balan V, Diago M, Marcellin P, et al. Peginterferon-alpha 2a and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C: a randomized study of treatment duration and ribavirin dose. Ann Intern Med. 2004; 140 (5): 346-55.Mubashir S, Gul I, Rashool A, Gul S, Gulzar GM, Wani MA. Side effect profile of hepatitis C treatment with peginterferon alpha-2b and ribavarin. International Journal of Basic & Clinical Pharmacology. 2017; 6(7): 1-8.Mubashir S, Gul I, Rashool A, Gul S, Gulzar GM, Wani MA. Side effect profile of hepatitis C treatment with peginterferon alpha-2b and ribavarin. International Journal of Basic & Clinical Pharmacology. 2017; 6(7): 1-8.Kowdley KV, Gordon SC, Reddy KR, Rossaro L, Bernstein DE, Lawitz E, et al. Ledipasvir and sofosbuvir for 8 or 12 weeks for chronic HCV without cirrhosis. N Engl J Med. 2014; 370(20):1879-88.Kowdley KV, Gordon SC, Reddy KR, Rossaro L, Bernstein DE, Lawitz E, et al. Ledipasvir and sofosbuvir for 8 or 12 weeks for chronic HCV without cirrhosis. N Engl J Med. 2014; 370(20):1879-88.Bourlière M, Bronowicki JP, de Ledinghen V, Hézode C, Zoulim F, Mathurin P, et al. Ledipasvir-sofosbuvir with or without ribavirin to treat patients with HCV genotype 1 infection and cirrhosis non-responsive to previous protease-inhibitor therapy: a randomised, double-blind, phase 2 trial (SIRIUS). The Lancet Infectious Diseases. 2015;15(4):397-404.Bourlière M, Bronowicki JP, de Ledinghen V, Hézode C, Zoulim F, Mathurin P, et al. Ledipasvir-sofosbuvir with or without ribavirin to treat patients with HCV genotype 1 infection and cirrhosis non-responsive to previous protease-inhibitor therapy: a randomised, double-blind, phase 2 trial (SIRIUS). The Lancet Infectious Diseases. 2015;15(4):397-404.Ioannou GN, Beste LA, Chang MF, Green PK, Lowy E, Tsui JI, et al. Effectiveness of Sofosbuvir, Ledipasvir/Sofosbuvir, or Paritaprevir/Ritonavir/Ombitasvir and Dasabuvir Regimens for Treatment of Patients With Hepatitis C in the Veterans Affairs National Health Care System. Gastroenterology. 2016;151(3):457-471.Ioannou GN, Beste LA, Chang MF, Green PK, Lowy E, Tsui JI, et al. Effectiveness of Sofosbuvir, Ledipasvir/Sofosbuvir, or Paritaprevir/Ritonavir/Ombitasvir and Dasabuvir Regimens for Treatment of Patients With Hepatitis C in the Veterans Affairs National Health Care System. Gastroenterology. 2016;151(3):457-471.Liu X, Hu P. Efficacy and safety of glecaprevir/pibrentasvir in patients with chronic HCV infection. Journal of Clinical and Translational Hepatology. 2021; 9(1): 125-132.Liu X, Hu P. Efficacy and safety of glecaprevir/pibrentasvir in patients with chronic HCV infection. Journal of Clinical and Translational Hepatology. 2021; 9(1): 125-132.Berg T, Naumann U, Stoehr A, Sick C, John C, Teuber G, et al. Real-world effectiveness and safety of glecaprevir/ pibrentasvir for the treatment of chronic hepatitis C infection: data from the German Hepatitis C Registry. Alimentary pharmacology & therapeutics. 2019; 49(8): 1052-1059.Berg T, Naumann U, Stoehr A, Sick C, John C, Teuber G, et al. Real-world effectiveness and safety of glecaprevir/ pibrentasvir for the treatment of chronic hepatitis C infection: data from the German Hepatitis C Registry. Alimentary pharmacology & therapeutics. 2019; 49(8): 1052-1059.Liu CH, Liu CJ, Hung CC, Hsieh SM, Su TH, Sun H, et al. Glecaprevir/pibrentasvir for patients with chronic hepatitis C virus infection: Real-world effectiveness and safety in Taiwan. Liver International. 2020; 40(4): 758-768.Liu CH, Liu CJ, Hung CC, Hsieh SM, Su TH, Sun H, et al. Glecaprevir/pibrentasvir for patients with chronic hepatitis C virus infection: Real-world effectiveness and safety in Taiwan. Liver International. 2020; 40(4): 758-768.Sugiura A, Joshita S, Yamashita Y, Yamazaki T, Fujimori N, Kimura T, et al. Effectiveness of glecaprevir/pibrentasvir for hepatitis C: real-world experience and clinical features of retreatment cases. Biomedicines. 2020; 8(74): 1-11.Sugiura A, Joshita S, Yamashita Y, Yamazaki T, Fujimori N, Kimura T, et al. Effectiveness of glecaprevir/pibrentasvir for hepatitis C: real-world experience and clinical features of retreatment cases. Biomedicines. 2020; 8(74): 1-11.D’Ambrosio R, Pasulo L, Puoti M, Vinci M, Schiavini M, Lazzaroni S, et al. Real-world effectiveness and safety of glecaprevir/pibrentasvir in 723 patients with chronic hepatitis C. Journal of hepatology. 2019; 70(3): 379-387.D’Ambrosio R, Pasulo L, Puoti M, Vinci M, Schiavini M, Lazzaroni S, et al. Real-world effectiveness and safety of glecaprevir/pibrentasvir in 723 patients with chronic hepatitis C. Journal of hepatology. 2019; 70(3): 379-387.Wyles DL, Poordad F, Wang S, Alric L, Felizarta F, Kwo P, et al. SURVEYOR-II, Part 3: Efficacy and Safety of ABT-493/ABT-530 in Patients with Hepatitis C Virus Genotype 3 Infection with Prior Treatment Experience and/or Cirrhosis. Independent reporting on 67 th AASLD. 2016 Nov 11-15: abstract 113.Wyles DL, Poordad F, Wang S, Alric L, Felizarta F, Kwo P, et al. SURVEYOR-II, Part 3: Efficacy and Safety of ABT-493/ ABT-530 in Patients with Hepatitis C Virus Genotype 3 Infection with Prior Treatment Experience and/or Cirrhosis. Independent reporting on 67 th AASLD. 2016 Nov 11-15: abstract 113.Forns X, Lee S, Valdes J, Lens S, Ghalib R, Aguilar H, et al. Glecaprevir plus pibrentasvir for chronic hepatitis C virus genotype 1, 2, 4, 5, or 6 infection in adults with compensated cirrhosis (EXPEDITION-1): a single-arm, open-label, multicentre phase 3 trial. The Lancet infectious diseases. 2017; 17(10): 1062-1068.Forns X, Lee S, Valdes J, Lens S, Ghalib R, Aguilar H, et al. Glecaprevir plus pibrentasvir for chronic hepatitis C virus genotype 1, 2, 4, 5, or 6 infection in adults with compensated cirrhosis (EXPEDITION-1): a single-arm, open-label, multicentre phase 3 trial. The Lancet infectious diseases. 2017; 17(10): 1062-1068.Zeuzem S, Feld JJ, Wang S, Bourliere M, Wedemeyer H, Gane EJ, et al. ENDURANCE-1: Efficacy and Safety of 8-versus12-week Treatment with ABT-493/ABT-530 in patients with Chronic HCV Genotype 1 Infection. Independent reporting on 67 th AASLD. 2016 Nov 11-15: abstract 253.Zeuzem S, Feld JJ, Wang S, Bourliere M, Wedemeyer H, Gane EJ, et al. ENDURANCE-1: Efficacy and Safety of 8-versus12-week Treatment with ABT-493/ABT-530 in patients with Chronic HCV Genotype 1 Infection. Independent reporting on 67 th AASLD. 2016 Nov 11-15: abstract 253.Asselah T, Kowdley KV, Zadeikis N, Wang S, Hassanein T, Horsmans Y, et al. Efficacy of Glecaprevir/Pibrentasvir for 8 or 12 Weeks in Patients With Hepatitis C Virus Genotype 2, 4, 5, or 6 Infection Without Cirrhosis. Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2018; 16(3): 417–426.Asselah T, Kowdley KV, Zadeikis N, Wang S, Hassanein T, Horsmans Y, et al. Efficacy of Glecaprevir/Pibrentasvir for 8 or 12 Weeks in Patients With Hepatitis C Virus Genotype 2, 4, 5, or 6 Infection Without Cirrhosis. Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2018; 16(3): 417–426.Foster GR, Gane E, Asatryan A, Asselah T, Ruane PJ, Pol S, et al. ENDURANCE-3: safety and efficacy of glecaprevir/pibrentasvir compared to sofosbuvir plus daclatasvir in treatmentnaïve HCV genotype 3-infected patients without cirrhosis. J Hepatol. 2017; 66 (suppl 1): abstract GS-007.Foster GR, Gane E, Asatryan A, Asselah T, Ruane PJ, Pol S, et al. ENDURANCE-3: safety and efficacy of glecaprevir/pibrentasvir compared to sofosbuvir plus daclatasvir in treatmentnaïve HCV genotype 3-infected patients without cirrhosis. J Hepatol. 2017; 66 (suppl 1): abstract GS-007.Rockstroh JK, Lacombe K, Viani RM, Orkin C, Wyles D, Luetkemeyer AF et al. Efficacy and safety of glecaprevir/pibrentasvir in patients coinfected with hepatitis C virus and human immunodeficiency virus type 1: the EXPEDITION-2 study. Clinical Infectious Diseases. 2018; 67(7): 1010-1017.Rockstroh JK, Lacombe K, Viani RM, Orkin C, Wyles D, Luetkemeyer AF et al. Efficacy and safety of glecaprevir/pibrentasvir in patients coinfected with hepatitis C virus and human immunodeficiency virus type 1: the EXPEDITION-2 study. Clinical Infectious Diseases. 2018; 67(7): 1010-1017.Persico M, Aglitti A, Milella M, Coppola C, Messina V, Claar E, et al. Real-life glecaprevir/pibrentasvir in a large cohort of patients with hepatitis C virus infection: The MISTRAL study. Liver International. 2019; 39(10): 1852-1859.Persico M, Aglitti A, Milella M, Coppola C, Messina V, Claar E, et al. Real-life glecaprevir/pibrentasvir in a large cohort of patients with hepatitis C virus infection: The MISTRAL study. Liver International. 2019; 39(10): 1852-1859.Dufour JF, Zuckerman E, Zadeikis N, Hezode C, Paik SW, Andreone P, et al. Safety of glecaprevir/pibrentasvir in adults with chronic genotype 1–6 hepatitis C virus infection: an integrated analysis. 52 nd Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver. 2017 Apr 19-23: abstract FRI-238.Dufour JF, Zuckerman E, Zadeikis N, Hezode C, Paik SW, Andreone P, et al. Safety of glecaprevir/pibrentasvir in adults with chronic genotype 1–6 hepatitis C virus infection: an integrated analysis. 52 nd Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver. 2017 Apr 19-23: abstract FRI-238.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.