jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2023-15-1-101-107jofin-1476Research ArticleОригинальное исследованиеOriginal ResearchЦитокиновый профиль пациентов с тяжелым течением геморрагической лихорадки с почечным синдромом, осложненной острой почечной недостаточностьюCytokine profile of patients with severe hemorrhagic fever complicated with acute renal failureГалимоваС. Ш.GalimovaS. Sh.

Галимова Саида Шамилевна – ассистент кафедры терапии и сестринского дела с уходом за больными

тел.: +7-917-361-36-82

Уфа

Ufa

saida9319@mail.ruМочаловК. С.MochalovK. S.

Мочалов Константин Сергеевич – заведующий Центральной научно-исследовательской лабораторией, доцент кафедры фундаментальной и прикладной микробиологии, к.б.н.

тел. +7-987-613-42-71

Уфа

Ufa

ksmochalov@yandex.ruАбдрахмановаН. И.AbdrakhmanovaN. I.

Абдрахманова Нурия Искандаровна – заведующая инфекционным отделением № 3, врач-инфекционист

тел.: +7-905-351-97-35

Уфа

Ufa

nuria.abdrahmanova@mail.ruКоблевА. Р.KoblevA. R.

Коблев Астемир Русланович – студент 3-го курса

тел.: +7-953-085-61-54

Москва

Moscow

koblev.85@mail.ruКуфтеринаА. Д.KufterinaA. D.

Куфтерина Александра Дмитриевна – студентка 6-го курса лечебного факультета

тел.: +7-965-645-02-68

Уфа

Ufa

sasha.kufterina@yandex.ruГалимовК. Ш.GalimovK. Sh.

Галимов Камиль Шамилевич – соискатель кафедры патологической физиологи

тел.: +7-985-733-14-88

Москва

Moscow

kamil9819@mail.ruБодроваЕ. С.BodrovaE. S.

Бодрова Елизавета Сергеевна – ординатор первого года обучения кафедры общей терапии

тел.: +7-916-043-16-41

Москва

Moscow

ebodrova9919@mail.ruГалимоваЭ. Ф.GalimovaE. F.

Галимова Эльмира Фанисовна – профессор кафедры патологической физиологии, д.м.н.

тел.: +7-917-468-94-08

Уфа

Ufa

efgalimova@mail.ruБашкирский государственный медицинский университетРоссияBashkir State Medical UniversityRussian FederationРеспубликанская клиническая инфекционная больница № 4РоссияRepublican Clinical Infectious Diseases Hospital № 4Russian FederationПервый Московский государственный медицинский университет им. И.М. СеченоваРоссияFirst Moscow State Medical University named after I.M. SechenovRussian Federation202320042023151101107Copyright © Галимова С.Ш., Мочалов К.С., Абдрахманова Н.И., Коблев А.Р., Куфтерина А.Д., Галимов К.Ш., Бодрова Е.С., Галимова Э.Ф., 20232023Галимова С.Ш., Мочалов К.С., Абдрахманова Н.И., Коблев А.Р., Куфтерина А.Д., Галимов К.Ш., Бодрова Е.С., Галимова Э.Ф.Galimova S.S., Mochalov K.S., Abdrakhmanova N.I., Koblev A.R., Kufterina A.D., Galimov K.S., Bodrova E.S., Galimova E.F.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/1476Цель

Цель: определение цитокинового профиля в сыворотке крови у больных с тяжелым течением геморрагической лихорадки с почечным синдромом, осложненной острой почечной недостаточностью 

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследуемые лица были разделены на контрольную группу – 46 человек (здоровые), группу пациентов со средней тяжестью заболевания – 35 человек и группу пациентов с заболеванием тяжелой степени, осложненной острой почечной недостаточностью, – 38 чел. У обследуемых отбиралась кровь на исследование цитокинов. Определение цитокинов осуществлялось методом иммуноферментного анализа с применением тест-наборов в соответствии с инструкцией производителей.  

Результаты

Результаты. У больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом, как средней, так и тяжелой степени, отмечалось повышение интерлейкинов IL-1β, IL-6, IL-10 по сравнению с контрольной группой. Однако значения данных интерлейкинов были достоверно выше у пациентов с тяжелым течением геморрагической лихорадки, осложненной острой почечной недостаточностью по сравнению с группой пациентов со средней тяжестью. Значения IL-8, IFN-γ и SDF-1α изменялись только у пациентов с тяжелым течением. При этом отмечалось усиление экспрессии IL-8 и снижение IFN-γ по сравнению с контрольной группой. У пациентов, только поступивших в стационар, а также пациентов средней степени тяжести IL-8 и IFN-γ статистически не менялись. Специфичным для пациентов с тяжелым течением заболевания также оказалось изменение хемокина SDF-1α: его значения возрастали в сравнении с контрольной группой. У пациентов, только поступивших в стационар, а также в группе больных со средней степенью тяжести заболевания достоверных изменений SDF-1α выявлено не было. 

Заключение

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о диагностической ценности определения цитокинов при тяжелом течении геморрагической лихорадки с почечным синдромом, осложнённой острой почечной недостаточностью. Изменения показателей некоторых цитокинов, выявляемые только в профиле больных с тяжелым течением, требуют дальнейших исследований по уточнению их роли в патогенезе геморрагической лихорадки, а также открывают возможности для рассмотрения их в качестве биомаркеров. 

Objective

Objective: to determine the cytokine profile in blood serum in patients with severe hemorrhagic fever complicated by acute renal failure. 

Materials and methods

Materials and methods. The examined persons were divided into a control group – 46 people (healthy), a group of patients with an average course of the disease – 35 people, and a group of patients with severe severity, complicated by acute renal failure – 38 people. Blood was taken from the subjects for the study of cytokines. The determination of cytokines was carried out by enzyme immunoassay using test kits in accordance with the manufacturer’s instructions.  

Results

Results. In patients with hemorrhagic fever, both with moderate and severe, there was an increase in interleukins IL-1β, IL-6, IL-10 compared with the control group. However, the values of these interleukins were significantly higher in patients with severe hemorrhagic fever complicated by acute renal failure compared with the group of patients with moderate severity. The values of IL-8, IFN-γ and SDF-1α changed only in patients with severe course. At the same time, there was an increase in the expression of IL-8 and a decrease in IFN-γ compared with the control group. IL-8 and IFN-γ did not change statistically in patients who had just been admitted to the hospital, as well as in patients with an average degree of the disease. A change in the SDF-1α chemokine also turned out to be specific for patients with a severe course of the disease: its values increased in comparison with the control group. No significant changes in SDF-1α were detected in patients who had just been admitted to the hospital, as well as in the group of patients with moderate severity of the disease.  

Conclusion

Conclusion. The results obtained indicate the diagnostic value of cytokine determination in severe hemorrhagic fever complicated by acute renal failure. Changes in the parameters of some cytokines, detected only in the profile of patients with severe severity, require further research to clarify their role in the pathogenesis of hemorrhagic fever, and also open up opportunities for considering them as biomarkers. 

геморрагическая лихорадка с почечным синдромомцитокиныострая почечная недостаточностьhemorrhagic fever with renal syndromecytokinesacute renal failureReferencesLiem, T. Bui-Mansfield Imaging of Hemorrhagic Fever With Renal Syndrome: A Potential Bioterrorism Agent of Mili tary Significance / T. Liem, D. Cressler // Military Medicine. – 2011 – Vol. 176, N 11. – P. 1327-1334. – DOI:10.7205/ MILMED-D-11-00048.Liem T, Cressler D. Bui-Mansfield Imaging of Hemorrhagic Fever With Renal Syndrome: A Potential Bioterrorism Agent of Military Significance. Military Medicine. 2011; 176 (11):1327-1334. DOI:10.7205/MILMED-D-11-00048.Jiang, H. Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome: Pathogenesis and Clinical Picture / H. Jiang [et al.] //Front Cell Infect Microbiol. – 2016. – Vol. 3, N 6. – P. 1. DOI: 10.3389/fcimb.2016.00001.Jiang H, et al. Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome: Pathogenesis and Clinical Picture. Front Cell Infect Microbiol. 2016; 3 (6):1. DOI: 10.3389/fcimb.2016.00001.Kellum, J.A. Acute kidney injury / J.A. Kellum [et al.] // Nat Rev Dis Primers. – 2021. – Vol.7. DOI: 10.1038/s41572- 021-00284-zKellum JA, et al. Acute kidney injury. Nat Rev Dis Primers. 2021; Vol.7. DOI: 10.1038/s41572-021-00284-zMeijers, B. Intestinal microbiome and fitness in kidney disease / B. Meijers, P. Evenepoel, H. J. Anders // Nature Reviews Nephrology. – 2019. – Vol. 15. – P. 531–545.Meijers B, Evenepoel P, Anders HJ. Intestinal microbiome and fitness in kidney disease. Nature Reviews Nephrology. 2019; 15:531–545.Lee, S.A. Distant organ dysfunction in acute kidney injury: a review / S.A. Lee, M Cozzi, E.L. Bush, H. Rabb // American Journal of Kidney Diseases. – 2018. – Vol. 72. – P. 846–856. DOI: 10.1053/j.ajkd.2018.03.028Lee SA, Cozzi M, Bush EL, Rabb H. Distant organ dysfunction in acute kidney injury: a review. American Journal of Kidney Diseases. 2018; 72: 846–856. DOI: 10.1053/j. ajkd.2018.03.028Гилязова, И.Р. Ассоциация полиморфного варианта RS1127327 гена-мишени микрорнк-146а ccdc6 с пониженным риском развития тяжелой формы геморрагической лихорадки с почечным синдромом у пациентов из волгоуральского региона России / И.Р. Гилязова [и др.] // Якутский медицинский журнал. – 2022. – № 2 (78). – С. 5–8. – http://ymj.mednauka.com/files/YMJ-2022-2.pdfGilyazova IR, et al. Association of polymorphic variant RS1127327 of the target gene microRNA-146a ccdc6 with a reduced risk of developing severe hemorrhagic fever with renal syndrome in patients from the Volga-Ural region of Russia. Yakutskij medicinskij zhurnal. 2022; 2 (78):5-8. (In Russ.) http:// ymj.mednauka.com/files/YMJ-2022-2.pdfАнисимова, Т.А. Динамика иммунологических и лабораторных показателей у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом при различных формах тяжести / Т.А. Анисимова, Л.М. Карзакова // Современные проблемы науки и образования. – 2012. – № 4. – https:// science-education.ru/ru/article/view?id=6857Anisimova TA, Karzakova LM. Dynamics of immunological and laboratory parameters in patients with hemorrhagic fever with renal syndrome in various forms of severity // Sovremennye problemy nauki i obrazovani ya. 2012; 4. (In Russ.) https://science-education.ru/ru/ article/view?id=6857Grigoriev D.N. Local and systemic inflammatory transcriptome after acute kidney injury / D.N. Grigoriev [et al.] // J Am Soc Nephrol. – 2008. – Vol. 19. – P. 547-558. DOI: 10.1681/ASN.2007040469.Grigoriev DN, et al. Local and systemic inflammatory transcriptome after acute kidney injury. J Am Soc Nephrol. 2008; 19:547-558. DOI: 10.1681/ASN.2007040469.Ma, H. The long noncoding RNA NEAT1 exerts antihantaviral effects by acting as positive feedback for RIG-I signaling / H. Ma [et al.] // Journal of Virology. – 2017. – Vol. 91. – № 9. DOI: https://doi.org/10.1128/JVI.02250-16.Ma H, et al. The long noncoding RNA NEAT1 exerts antihantaviral effects by acting as positive feedback for RIG-I signaling. Journal of Virology. 2017; 91 (9). DOI: https://doi. org/10.1128/JVI.02250-16.Ouyang, W. The biological functions of T helper 17 cell effector cytokines in inflammation / W. Ouyang, J.K. Kolls, Y. Zheng // Immunity. – 2008. – Vol. 28, N 4. – P. 454-467. DOI: 10.1016/j.immuni.2008.03.004.Ouyang W, Kolls JK, Zheng Y. The biological functions of T helper 17 cell effector cytokines in inflammation. Immunity. 2008; 28 (4): 454-467. DOI: 10.1016/j.immuni.2008.03.004.Tominaga, K. IL-12 synergizes with IL-18 or IL-1beta for IFN-gamma production from human T cells /K. Tominaga // Int Immunol. – 2000. – Vol. 12, N. 2. – P. 151-160. DOI: 10.1093/intimm/12.2.151.Tominaga K, et al. IL-12 synergizes with IL-18 or IL-1beta for IFN-gamma production from human T cells. Int Immunol. 2000; 12 (2):151-160. DOI: 10.1093/intimm/12.2.151.Schooling, C.M. Interleukin-18 and COVID-19 / C.M. Schooling, M. Li, S.L. Au Yeung // Epidemiol Infect. – 2021. – Vol. 150. – e14. DOI: 10.1017/S0950268821002636.Schooling CM, Li M, Au Yeung SL. Interleukin-18 and COVID-19. Epidemiol Infect. 2021; 150:e14. DOI: 10.1017/ S0950268821002636.Галимова, Э.Ф. Дисбаланс хемокинов и ростовых факторов в патогенезе мужского бесплодия / Э.Ф. Галимова [и др.] // Российский иммунологический журнал. – 2017. – Т. 11, № 2 (20). – С. 273–275. – https://rusimmun.ru/ jour/article/view/652/540Galimova EF, et al. Imbalance of chemokines and growth factors in the pathogenesis of male infertility. Rossijskij Immunologicheskij ZHurnal. 2017; 11 (20): 273-275. (In Russ.) https://rusimmun.ru/jour/article/view/652/540Su, H. Interleukin-6 Signaling Pathway and Its Role in Kidney Disease: An Update / H. Su, C.T. Lei, C. Zhang // Front Immunol. – 2017. – Vol. 8. – P. 405. DOI: 10.3389/fimmu.2017.00405.Su H, Lei CT, Zhang C, Interleukin-6 Signaling Pathway and Its Role in Kidney Disease: An Update. Front Immunol. 2017; 8:405. DOI: 10.3389/fimmu.2017.00405.Chen, Q.Z. HTNV-induced upregulation of miR-146a in HUVECs promotes viral infection by modulating pro-inflammatory cytokine release / Q.Z. Chen [et al.] // W. Biochem Biophys Res Commun. – 2017. – Vol. 493, N 1. – P.807-813.Chen QZ, et al. HTNV-induced upregulation of miR146a in HUVECs promotes viral infection by modulating proinflammatory cytokine release. W. Biochem Biophys Res Commun. 2017; 493 (1): 807-813.Raftery, M.J. Replication in the Mononuclear Phagocyte System (MPS) as a Determinant of Hantavirus Pathogenicity / M.J. Raftery [et al.] // Front Cell Infect Microbiol. – 2020. – Vol. 10. – P. 281. DOI: 10.3389/fcimb.2020.00281.Raftery MJ, et al. Replication in the Mononuclear Phagocyte System (MPS) as a Determinant of Hantavirus Pathogenicity. Front Cell Infect Microbiol. 2020; 10: 281. DOI: 10.3389/ fcimb.2020.00281.Галимов, Ш.Н. Цитокиновый спектр сыворотки крови и спермоплазмы при идиопатическом бесплодии / Ш.Н. Галимов, Э.Ф. Галимова, В.Н. Павлов // Пермский медицинский журнал. – 2012. – Т. 29, № 6. – С. 58–63.Galimov ShN, Galimova EF, Pavlov VN. Cytokine spectrum of blood serum and sperm plasma in idiopathic infertility. Permskij medicinskij zhurnal. 2012; 29(6): 58-63. (In Russ.)Карзакова, Л.М. Особенности продукции цитокинов в различные периоды геморрагической лихорадки с почечным синдромом / Л.М. Карзакова [и др.] // Acta Medica Eurasica. – 2016. – № 3. – С. 22–28.Karzakova LM, et al. Features of the production of cytokines in different periods of hemorrhagic fever with renal syndrome. Acta Medica Eurasica. – 2016; 3: 22-28. (In Russ.)Мартыненко, А.Ю. Динамика цитокинов при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / А.Ю. Мартыненко, Г.С. Томилка, Г.Г. Обухова // Дальневосточный медицинский журнал. – 2015. – № 4. – P. 47–50.Martynenko AYu, Tomilka GS, Obukhova GG. Dynamics of cytokines in hemorrhagic fever with renal syndrome. Dal’nevostochnyj medicinskij zhurnal. 2015; 4: 47-50. (In Russ.)Ускова, Ю.Г. Динамика иммунологических показателей у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом различной степени тяжести / Ю.Г. Ускова, В.Ф. Павелкина // Практическая медицина. – 2016. – № 3 (95). – С. 99–103. – https://elibrary.ru/download/ elibrary_26153225_39628426.pdfUskova YuG, Pavelkina VF. Dynamics of immunological parameters in patients with hemorrhagic fever with renal syndrome of varying severity. Prakticheskaya medicina.2016; 3 (95):99-103. https://elibrary.ru/download/elibrary_26153225_39628426.pdfCui, L. Stromal-derived factor-1 and its CXCR4 receptor in adult neurogenesis after cerebral ischemia / L. Cui // Restor Neurol Neurosci. – 2013. – Vol. 31. – P. 239-251. DOI: 10.3233/RNN-120271Cui L, et al. Stromal-derived factor-1 and its CXCR4 receptor in adult neurogenesis after cerebral ischemia. Restor Neurol Neurosci. 2013; 31: 239-251. (In Russ.) DOI: 10.3233/RNN-120271Cheng, Xi The role of SDF-1/CXCR4/CXCR7 in the regeneration of neurons after cerebral ischemia / Xi. Cheng [et al.] // Front Neurosci. – 2017. – 11. – P. 590. DOI: 10.3389/ fnins.2017.00590Cheng Xi, et al. The role of SDF-1/CXCR4/CXCR7 in the regeneration of neurons after cerebral ischemia Front Neurosci. 2017;11:590. DOI: 10.3389/fnins.2017.00590Yuang, X. The stromal cell-derived factor-1 α (SDF-1α)/ cysteine-X-cysteine chemokine receptor 4 (CXCR4) axis: a possible prognostic indicator of acute ischemic stroke / X. Yuang //J Int Med. – 2019. – Vol. 47, N 5. – P. 1897-1907. DOI: 10.1177/0300060519827173.Yuang X, et al. The stromal cell-derived factor-1 α (SDF1α)/cysteine-X-cysteine chemokine receptor 4 (CXCR4) axis: a possible prognostic indicator of acute ischemic stroke. J Int Med. 2019; 7 (5): 1897-1907. DOI: 10.1177/0300060519827173.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.