jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2023-15-1-36-47jofin-1467Research ArticleОригинальное исследованиеOriginal ResearchКлинико-лабораторная характеристика инфекционного мононуклеоза, вызванного вирусом Эпштейна – Барр 1-го типа, у госпитализированных детейThe clinical and laboratory characteristics of infectious mononucleosis caused by the Epstein-Barr virus type 1 in hospitalized childrenПопковаМ. И.PopkovaM. I.

Попкова Мария Игоревна – ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярной биологии и биотехнологии

тел.: 8(831)469-79-46 (служебный), 8-906-352-60-15 (моб.)

Нижний Новгород

Nizhny Novgorod

popmarig@mail.ruУткинО. В.UtkinO. V.

Уткин Олег Владимирович – ведущий научный сотрудник – заведующий лабораторией молекулярной биологии и биотехнологии, к.б.н.

тел.: 8(831)469-79-45

Нижний Новгород

Nizhny Novgorod

СоболеваЕ. А.SobolevaE. A.

Соболева Евгения Андреевна – врач-инфекционист

тел.: 8(831)214-0-214

Нижний Новгород

Nizhny Novgorod

Fullofcarrot@pimunn.ruФилатоваЕ. Н.FilatovaE. N.

Филатова Елена Николаевна – ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярной биологии и биотехнологии, к.б.н.

тел.: 8(831)469-79-46

Нижний Новгород

Nizhny Novgorod

filatova@nniiem.ruБрызгаловаД. А.BryzgalovaD. A.

Брызгалова Дарья Алексеевна – младший научный сотрудник лаборатории молекулярной биологии и биотехнологии

тел.: 8(831)469-79-46

Нижний Новгород

Nizhny Novgorod

moskvinadara7@gmail.comСахарновН. А.SakharnovN. A.

Сахарнов Николай Александрович – старший научный сотрудник лаборатории молекулярной биологии и биотехнологии, к.б.н.

тел.: 8(831)469-79-46

Нижний Новгород

Nizhny Novgorod

saharnov@nniiem.ruНижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. БлохинойРоссияNizhny Novgorod Scientific Research Institute of Epidemiology and Microbiology named after Academician I.N. BlokhinaRussian FederationНижегородский областной центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниямиРоссияNizhny Novgorod Regional Center for the Prevention and Control of AIDS and Infectious DiseasesRussian Federation2023180420231513647Copyright © Попкова М.И., Уткин О.В., Соболева Е.А., Филатова Е.Н., Брызгалова Д.А., Сахарнов Н.А., 20232023Попкова М.И., Уткин О.В., Соболева Е.А., Филатова Е.Н., Брызгалова Д.А., Сахарнов Н.А.Popkova M.I., Utkin O.V., Soboleva E.A., Filatova E.N., Bryzgalova D.A., Sakharnov N.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/1467Цель

Цель: клинико-лабораторная характеристика инфекционного мононуклеоза, вызванного генотипом 1 вируса Эпштейна – Барр, у госпитализированных детей. Материалы и методы. Материалом исследования послужили лейкоциты крови и слюна детей в возрасте 1–17 лет, госпитализированных с диагнозом «Инфекционный мононуклеоз», вызванный ВЭБ (n=67). Для дифференциальной детекции ВЭБ-1/ВЭБ-2 в работе применялся оптимизированный однораундовый вариант ПЦР с электрофоретической детекцией продуктов амплификации в агарозном геле. Клинические симптомы и лабораторные данные пациентов анализировали отдельно и объединяя их в группы признаков. Статистическая обработка данных проводилась с использованием языка программирования R и среды RStudio.

Результаты

Результаты. У всех детей в лейкоцитах крови и слюне выявлен только один тип вируса (ВЭБ-1). Получены первые данные о клинико-лабораторных признаках ВЭБ-1-инфекционного мононуклеоза, характеризующегося типичным симптомокомплексом. Определен возрастной критерий разделения пациентов на группы младшего (1–5 лет) и старшего (6–17 лет) возраста, которые характеризовались наиболее выраженными различиями проявлений манифестной ВЭБ-1-инфекции. У детей младшего возраста ведущим являлся синдром интоксикации, у детей старшего возраста более выражены признаки цитолитического синдрома. По лабораторным данным в возрастной группе 1–5 лет чаще наблюдали моноцитопению и снижение гемоглобина, а у детей 6–17 лет – лимфоцитоз, моноцитоз, повышенные уровни печеночных трансаминаз и гемоглобина.

Заключение

Заключение. Впервые проведено типирование вируса Эпштейна – Барр у детей при инфекционном мононуклеозе. Доминирующим генотипом вируса при инфекционном мононуклеозе у детей, проживающих на территории крупного города европейской части России, является ВЭБ-1. Впервые дана характеристика ВЭБ-1- инфекции. Полученные данные о различной выраженности клинических и лабораторных признаков заболевания являются предпосылками для продолжения исследований, направленных на поиск взаимосвязи особенностей клинического течения инфекции и генетической гетерогенности популяции вируса Эпштейна – Барр. 

Aim

Aim. The aim of the study was to provide clinical and laboratory characteristics of infectious mononucleosis caused by Epstein-Barr virus (EBV) genotype 1 in hospitalized children.  

Materials and methods

Materials and methods. The material of the study was blood leukocytes and saliva of children aged 1-17 years, hospitalized with a diagnosis of infectious mononucleosis caused by EBV (n=67). For differential detection of EBV-1/ EBV-2, we used an optimized one-round PCR variant with electrophoretic detection of amplification products in agarose gel. Clinical symptoms and laboratory data of patients were analyzed separately and combined into groups of signs. Statistical data processing was carried out using the R programming language and the RStudio environment.  

Results

Results. In all children, only one type of virus (EBV-1) was detected in blood leukocytes and saliva. The first data on clinical and laboratory signs of EBV-1 infectious mononucleosis, characterized by a typical symptom complex, have been obtained. The age criterion for dividing patients into groups of younger (1–5 years) and older (6–17 years) age, which were characterized by the most pronounced differences in the manifestations of overt EBV-1 infection, was determined. In young children, the leading was the syndrome of intoxication, in older children, signs of cytolytic syndrome were more pronounced. According to laboratory data, in the age group of 1–5 years, monocytopenia and a decrease in hemoglobin were more often observed, and in children of 6–17 years, lymphocytosis, monocytosis, elevated levels of hepatic transaminases and hemoglobin.  

Conclusion

Conclusion. For the first time, EBV typing was performed in children with infectious mononucleosis. The dominant genotype of the virus in infectious mononucleosis in children living in the territory of a large city in the European part of Russia is EBV-1. For the first time, the characteristics of EBV-1 infection are given. The data obtained on the different severity of clinical and laboratory signs of the disease are prerequisites for continuing research aimed at finding the relationship between the characteristics of the clinical course of the infection and the genetic heterogeneity of the EBV population. 

вирус Эпштейна – Барринфекционный мононуклеоздетиВЭБ-1ВЭБ-2ДНК ВЭБПЦРгенотипированиеEpstein-Barr virusinfectious mononucleosischildrenEBV-1EBV-2EBV DNAPCRgenotypingReferencesМихнева, С.А. Инфекционный мононуклеоз: пространственно-временное проявление эпидемического процесса / С.А. Михнева [и др.] // Здоровье населения и среда обитания. – 2018. – № 10. – С. 50–54.Mikhneva S.A., Martinov Yu.V., Kukhtevich E.V., Grishina Yu.Yu. Zdorovʹe naseleniâ i sreda obitaniâ. 2018; 10(307):50-4 (In Russian).О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2020 году: Государственный доклад [Электронный ресурс]. – М. : Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2021. – 256 с. – Доступно по ссылке: https://www.rospotrebnadzor.ru/ documents/details.php?ELEMENT_ID=18266 (дата обращения 21.11.2022).On the state of sanitary and epidemiological well-being of the population in the Russian Federation in 2020: State report [Internet]. Moscow: Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human Wellbeing; 2021 [cited 2022 Nov 21] (In Russian). Available from: https://www. rospotrebnadzor.ru/documents/details.php?ELEMENT_ ID=18266Демина, О.И. Клинические проявления инфекционного мононуклеоза при первичной или реактивированной герпесвирусной инфекции / О.И. Демина [и др.] // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. – 2020. – Т. 65, № 1. – С. 37–44.Demina O.I., Chebotareva T.A., Mazankova L.N., Tetova V.B., Uchaeva O.N. Ros Vestn Perinatol i Pediatr. 2020; 65(1): 37–44 (In Russian).Yang Y, Gao F. Clinical characteristics of primary and reactivated Epstein-Barr virus infection in children. J Med Virol. 2020 Jul;92(12):3709-16.Yang Y, Gao F. Clinical characteristics of primary and reactivated Epstein-Barr virus infection in children. J Med Virol. 2020 Jul;92(12):3709-16.Мартынова, Г.П. Клинические рекомендации (протокол лечения) оказания медицинской помощи детям больным инфекционным мононуклеозом [Электронный ресурс] / Г.П. Мартынова [и др.]. Код протокола: 91500.11. В27.001-2013. Доступно по ссылке: http://niidi.ru/dotAsset/ a6816d03-b0d9-4d37-9b09-540f48e3ed43.pdf (дата обращения 21.11.2022).Martynova G.P., Kuznetsova N.F., Mazankova L.N., Sharipova E.V. Clinical recommendations (treatment protocol) for providing medical care to children with infectious mononucleosis [Internet]. 2013 [cited 2022 Nov 21]. Protocol code: 91500.11. В27.001-2013 (In Russian). Available from: http://niidi.ru/dot-Asset/a6816d03-b0d9-4d37-9b09-540f48e3ed43.pdf6.Тюняева, Н.О. Инфекционный мононуклеоз: этиологические факторы, проблемы диагностики и лечения (научный обзор) / Н.О. Тюняева, Л.В. Софронова // Вестник новых медицинских технологий. – 2014. – Т. 21, № 3. – С. 184–190.Tyunyaeva N., Sofronova L. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2018; 21(3): 184-90 (In Russian).Тимченко, В.Н. ВЭБ-мононуклеоз на госпитальном этапе: клиническая характеристика и этиотропная терапия у детей различного возраста / В.Н. Тимченко [и др.] // Педиатр. – 2018. – Т. 9, № 6. – С. 77–82.Timchenko V.N., Bannova S.L., Pavlova N.V., Pavlova E.B., Kaplina T.A., Fedorova A.V., et al. Pediatr (St. Petersburg). 2018; 9(6): 77-82 (In Russian).Антонова, М.В. Сравнительная характеристика клинического течения и лабораторных данных первичной Эпштейн-Барр вирусной инфекции и ее реактивации у детей различных возрастных групп / М.В. Антонова [и др.] // Вестник совета молодых учёных и специалистов Челябинской области. – 2016. – Т. 2, № 3(14). – С. 19–24.Antonova M.V., Kashuba E.A., Drozdova T.G., lyubimtseva O.A., Khanipova L.V., Ogoshkova N.V., Chekhova Yu.S., Vestnik soveta molodykh uchonykh i spetsialistov Chelyabinskoy oblasti. 2016; 2(3):1-24 (In Russian).Демина, О.И. Инфекционный мононуклеоз у детей: клинико-лабораторная характеристика в зависимости от этиологии и фазы инфекционного процесса / О.И. Демина [и др.] // Инфекционные болезни. – 2020. – Т. 18, № 3. – С. 62–72.Demina O.I., Chebotareva T.A., Mazankova L.N., Tetova V.B., Uchaeva O.N. Infectious mononucleosis in children: clinical and laboratory characteristics depending on the disease etiology and phase of infection. Infektsionnye Bolezni. 2020; 18(3): 62–72. (In Russian).Хакизимана, Ж.К. ВЭБ-мононуклеоз у детей в современных условиях / Ж.К. Хакизимана [и др.] // Детские инфекции. – 2020. – Т. 19, № 2. – С. 23–28.Hakizimana J.K., Timchenko V.N., Shakmaeva M.A., Kaplina T.A., Subbotina M.D., Bannova S.L., et al. Detskie Infektsii. 2020; 19(2): 23-8 (In Russian).Пермякова, А.В. О возрастных особенностях инфекционного мононуклеоза / А.В. Пермякова, И.И. Львова, А.Ю. Дерюшева // Пермский медицинский журнал. – 2017. – Т. XXXIV, № 5. – С. 63–68.Permyakova A.V., Lvova I.I., Deryusheva A.Yu. Permskiy meditsinskiy zhurnal. 2017; 34(5): 63–8 (In Russian).Wu Y, Ma S, Zhang L, et al. Clinical manifestations and laboratory results of 61 children with infectious mononucleosis. J Int Med Res. 2020 Oct;48(10):300060520924550Wu Y, Ma S, Zhang L, et al. Clinical manifestations and laboratory results of 61 children with infectious mononucleosis. J Int Med Res. 2020 Oct;48(10):300060520924550Palser AL, Grayson NE, White RE, et al. Genome Diversity of Epstein-Barr Virus from Multiple Tumor Types and Normal Infection. J Virol. 2015 May;89(10):5222–37.Palser AL, Grayson NE, White RE, et al. Genome Diversity of Epstein-Barr Virus from Multiple Tumor Types and Normal Infection. J Virol. 2015 May;89(10):5222–37.Dambaugh T, Hennessy K, Chamnankit L, et al. U2 region of Epstein-Barr virus DNA may encode Epstein-Barr nuclear antigen 2. Proc Natl Acad Sci USA. 1984 Dec;81(23):7632–36.Dambaugh T, Hennessy K, Chamnankit L, et al. U2 region of Epstein-Barr virus DNA may encode Epstein-Barr nuclear antigen 2. Proc Natl Acad Sci USA. 1984 Dec;81(23):7632–36.Correia S, Palser A, Elgueta Karstegl C, et al. Natural Variation of Epstein-Barr Virus Genes, Proteins, and Primary MicroRNA. J Virol. 2017 Jul;91(15):e00375-17.Correia S, Palser A, Elgueta Karstegl C, et al. Natural Variation of Epstein-Barr Virus Genes, Proteins, and Primary MicroRNA. J Virol. 2017 Jul;91(15):e00375-17.Farrell PJ, White RE. Do Epstein–Barr Virus Mutations and Natural Genome Sequence Variations Contribute to Disease? Biomolecules. 2022 Dec;12(1):17.Farrell PJ, White RE. Do Epstein–Barr Virus Mutations and Natural Genome Sequence Variations Contribute to Disease? Biomolecules. 2022 Dec;12(1):17.Смирнова, К.В. Древние варианты вируса Эпштейна–Барр (Herpesviridae, Lymphocryptovirus, HHV-4): гипотезы и факты / К.В Смирнова [и др.] // Вопросы вирусологии. – 2020. – Т. 65, № 2. – C. 77–86.Smirnova K.V., Senyuta N.B., Lubenskaya A.K., Dushenkina T.E., Gurtsevich V.E. Voprosy virusologii. 2020; 65(2): 77–86 (In Russian).Гурцевич, В.Э. Вирус Эпштейна–Барр (Herpesviridae: Gammaherpesvirinae: Lymphocryptovirus: Human gammaherpesvirus 4) у калмыков и славян, проживающих на территории России: типы вируса, варианты онкогена LMP1 и злокачественные опухоли / В.Э. Гурцевич [и др.] // Вопросы вирусологии. – 2022. – Т. 67, № 3. – С. 246–257.Gurtsevitch V.E., Lubenskaya A.K., Senyuta N.B., Dushenkina T.E., Smirnova K.V. Voprosy virusologii. 2022; 67(3): 246–57 (In Russian).Попкова, М.И. Диагностическое значение количественного определения ДНК вируса Эпштейна – Барр в лейкоцитах крови у детей при инфекционном мононуклеозе / М.И. Попкова [и др.] // Журнал инфектологии. – 2022. – Т.14, №2. – С. 128–137.Popkova M.I., Filatova E.N., Soboleva E.A., Bryzgalova D.A., Kulova E.A., Sakharnov N.A., Utkin O.V. Žurnal infektologii. 2022;14(2):128-37 (In Russian).Попова, О.А. Критерии оценки степени тяжести инфекционного мононуклеоза у детей / О.А. Попова, З.А. Хохлова // Детские инфекции. – 2019. – Т. 18, № 1. – С. 56–59.Popova O.A., Khokhlova Z.A. Detskie Infektsii.. 2019;18(1): 56-59 (In Russian).Попкова, М.И. Методические подходы к дифференциальной детекции ВЭБ-1/ВЭБ-2 и ВГЧ-6A/ВГЧ-6B в слюне / М.И. Попкова [и др.] // Инфекция и иммунитет. – 2022. – Т. 12, №3. – C. 461–474.Popkova M.I., Utkin O.V., Bryzgalova D.A., Senatskaia A.O., Soboleva E.A., Sakharnov N.A., Filatova E.N., Kulova E.A. Infektsiya i immunitet. 2022; 12(3): 461-74 (In Russian).Попкова, М.И. Методические основы дифференциальной детекции ВЭБ1/ВЭБ2 и ВГЧ6A/ВГЧ6B / М.И. Попкова [и др.] // Инфекция и иммунитет. – 2021. – Т. 11, № 6. – С. 1057–1066.Popkova M.I., Utkin O.V., Soboleva E.A., Sakharnov N.A., Bryzgalova D.A., Senatskaia A.O., Kulova E.A. Infektsiya i immunitet. 2021; 11(6): 1057–66 (In Russian).Oja H, Randles RH. Multivariate Nonparametric Tests. Statistical Science. 2004 Nov;19(4):598–605.Oja H, Randles RH. Multivariate Nonparametric Tests. Statistical Science. 2004 Nov;19(4):598–605.Becue-Bertaut M, Pages J. Multiple factor analysis and clustering of a mixture of quantitative, categorical and frequency data. Computational Statistice and Data Analysis. 2008 Feb;52:3255–68Becue-Bertaut M, Pages J. Multiple factor analysis and clustering of a mixture of quantitative, categorical and frequency data. Computational Statistice and Data Analysis. 2008 Feb;52:3255-68Smatti MK, Al-Sadeq DW, Ali NH, et al. Epstein-Barr Virus Epidemiology, Serology, and Genetic Variability of LMP-1 Oncogene Among Healthy Population: An Update. Front Oncol. 2018 Jun;8:211.Smatti MK, Al-Sadeq DW, Ali NH, et al. Epstein-Barr Virus Epidemiology, Serology, and Genetic Variability of LMP-1 Oncogene Among Healthy Population: An Update. Front Oncol. 2018 Jun;8:211.Ai JH, Xie ZD, Liu CY, et al. Characteristic of nuclear antigen 1 gene and latent membrane protein 1 gene of Epstein-Barr virus in primary EBV infection in children in Beijing area in 2005-2010. Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi. 2012 Oct;26(5):352–5.Ai JH, Xie ZD, Liu CY, et al. Characteristic of nuclear antigen 1 gene and latent membrane protein 1 gene of EpsteinBarr virus in primary EBV infection in children in Beijing area in 2005-2010. Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi. 2012 Oct;26(5):352–5.Banko A, Lazarevic I, Stevanovic G, et al. Analysis of the Variability of Epstein-Barr Virus Genes in Infectious Mono nucleosis: Investigation of the Potential Correlation with Biochemical Parameters of Hepatic Involvement. J Med Biochem. 2016 Sep;35(3):337–46.Banko A, Lazarevic I, Stevanovic G, et al. Analysis of the Variability of Epstein-Barr Virus Genes in Infectious Mononucleosis: Investigation of the Potential Correlation with Biochemical Parameters of Hepatic Involvement. J Med Biochem. 2016 Sep;35(3):337–46.Monteiro TAF, Costa IB, Costa IB, et al. Genotypes of Epstein-Barr virus (EBV1/EBV2) in individuals with infectious mononucleosis in the metropolitan area of Belém, Brazil, between 2005 and 2016. Braz J Infect Dis. 2020 Jul-Aug;24(4):322–9.Monteiro TAF, Costa IB, Costa IB, et al. Genotypes of Epstein-Barr virus (EBV1/EBV2) in individuals with infectious mononucleosis in the metropolitan area of Belém, Brazil, between 2005 and 2016. Braz J Infect Dis. 2020 Jul-Aug;24(4):322–9.Rickinson AB, Young LS, Rowe M. Influence of the Epstein-Barr virus nuclear antigen EBNA 2 on the growth phenotype of virus-transformed B cells. J Virol. 1987 May;61(5):1310–7.Rickinson AB, Young LS, Rowe M. Influence of the Epstein=Barr virus nuclear antigen EBNA 2 on the growth phenotype of virus-transformed B cells. J Virol. 1987 May;61(5):1310–7.Coleman CB, Daud II, Ogolla SO, et. al. Epstein-Barr Virus Type 2 Infects T Cells in Healthy Kenyan Children. J Infect Dis. 2017 Sep;216(6):670–7.Coleman CB, Daud II, Ogolla SO, et. al. Epstein-Barr Virus Type 2 Infects T Cells in Healthy Kenyan Children. J Infect Dis. 2017 Sep;216(6):670–7.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.