jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2022-14-4-69-76jofin-1381Research ArticleОригинальное исследованиеOriginal ResearchПрогностическая значимость общеклинического анализа крови для ранней диагностики микст-инфекции безэритемной формы иксодового клещевого боррелиоза и клещевого энцефалитаPredictive value of complete blood count for early diagnosis of mixed infection of the non-erythema migrans form of Lyme borreliosis and tick-borne encephalitisИльинскихЕ. Н.IlyinskikhE. N.

Ильинских Екатерина Николаевна – профессор кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии, профессор кафедры экологии, природопользования и экологической инженерии, д.м.н., доцент; тел.: 8(3822)41-98-28

Томск

Tomsk

infconf2009@mail.ruФилатоваЕ. Н.FilatovaE. N.

Филатова Евгения Николаевна – аспирант кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии; тел.: 8(3822)41-98-28

Томск

Tomsk

synamber@mail.ruБуланьковЮ. И.BulankovYu. I.

Буланьков Юрий Иванович – заведующий лабораторией экспертной диагностики СПИД и инфекционных заболеваний центра клинической лабораторной диагностики, д.м.н., доцент; тел.: 8(812)292-34-93

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

Dr.bulankov@mail.ruНекрасовВ. Н.NekrasovV. N.

Некрасов Владимир Николаевич – врач центра клинической лабораторной диагностики; тел.: 8(812)292-34-93

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

nekrassov@list.ruРешетоваА. В.ReshetovaA. V.

Решетова Алина Васильевна – ассистент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии; тел.: 8(3822)41-98-28

Томск

Tomsk

wind_of_change95@mail.ruПортнягинаЕ. В.PortnyaginaE. V.

Портнягина Елена Владимировна – доцент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии, к.м.н.; тел.: 8(3822)41-98-28

Томск

Tomsk

elena.cafedra@yandex.ruАксеновС. В.AksyonovS. V.

Аксёнов Сергей Владимирович – доцент кафедры медицинской и биологической кибернетики, к.т.н.; тел.: 8(3822)901-101 доб. 1811

Томск

Tomsk

axyonov@tpu.ruВоронковаО. В.VoronkovaO. V.

Воронкова Ольга Владимировна – заведующая кафедрой биологии и генетики, д.м.н., доцент; тел.: 8(3822)901-101 доб. 1945

Томск

Tomsk

Voronkova-ov@yandex.ruМотлоховаЕ. А.MotlokhovaE. A.

Мотлохова Елизавета Андреевна – студентка 5 курса медико-биологического факультета; тел.: 8(3822)901-101 доб. 1945

Томск

Tomsk

emotlohova@gmail.comИльяноваИ. Н.IlyanovaI. N.

Ильянова Ирина Николаевна – студентка 6 курса лечебного факультета; тел.: 8(3822)901-101 доб. 1945

Томск

Tomsk

irina_nt2013@mail.ruСибирский государственный медицинский университет; Национальный исследовательский Томский государственный университетРоссияSiberian State Medical University; National Research Tomsk State UniversityRussian FederationСибирский государственный медицинский университетРоссияSiberian State Medical UniversityRussian FederationВоенно-медицинская академия им. С.М. КироваРоссияMilitary Medical Аcademy named after S.M. KirovRussian Federation2022181020221446976Copyright © Ильинских Е.Н., Филатова Е.Н., Буланьков Ю.И., Некрасов В.Н., Решетова А.В., Портнягина Е.В., Аксенов С.В., Воронкова О.В., Мотлохова Е.А., Ильянова И.Н., 20222022Ильинских Е.Н., Филатова Е.Н., Буланьков Ю.И., Некрасов В.Н., Решетова А.В., Портнягина Е.В., Аксенов С.В., Воронкова О.В., Мотлохова Е.А., Ильянова И.Н.Ilyinskikh E.N., Filatova E.N., Bulankov Y.I., Nekrasov V.N., Reshetova A.V., Portnyagina E.V., Aksyonov S.V., Voronkova O.V., Motlokhova E.A., Ilyanova I.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/1381Цель

Цель: разработка модели ранней диагностики микст-инфекции безэритемной формы иксодового клещевого боррелиоза и клещевого энцефалита на основе изучения информативности предикторов общеклинического анализа крови и лейкоцитарных индексов у больных в первую неделю заболевания.

Материалы и методы

Материалы и методы. В ретроспективное клиническое исследование было включено 27 пациентов с микстинфекцией безэритемной формы ранней локализованной стадии иксодового клещевого боррелиоза и лихорадочной формы клещевого энцефалита (группа 1) и 29 больных моноинфекцией безэритемной формы иксодового клещевого боррелиоза (группа 2), госпитализированных не позднее 7-го дня заболевания. Средний возраст больных в группах 1 и 2 был 50,6±3,4 и 49,9±2,3 лет. Проанализированы 14 показателей общеклинического анализа крови и рассчитаны лейкоцитарный индекс интоксикации по Я.Я. Кальф-Калифу и индекс резистентности организма. Для статистического анализа применяли критерий «хи-квадрат» и ROC-анализ. Разработка моделей логистической регрессии проводились с помощью модулей STATISTICA 12.0.

Результаты

Результаты. Больные в группе 1 по сравнению с группой 2 имели существенно более высокие уровни таких показателей, как палочкоядерные и сегментоядерные нейтрофилы (p<0,001 и p=0,002) и лейкоцитарный индекс интоксикации (p<0,001) при одновременном значительном снижении уровней индекса резистентности организма (p<0,001), лимфоцитов (p<0,001) и тромбоцитов (p=0,004). Предикторами микст-инфекции, имеющими «хороший» прогноз, были индекс резистентности организма (AUC=0,77), лейкоцитарный индекс интоксикации (AUC=0,75), палочкоядерные и сегментоядерные нейтрофилы (AUC=0,74), лимфоциты (AUC=0,77) и тромбоциты (AUC=0,70). Для ранней диагностики микст-инфекции была построена модель логистической регрессии, имеющая «очень хорошую» прогностическую значимость (AUC=0,85), которая включала две переменные: индекс резистентности организма и тромбоциты (×109 /л).

Заключение

Заключение. Разработанная модель позволяет с высокой вероятностью прогнозировать микст-инфекцию безэритемной формы иксодового клещевого боррелиоза и клещевого энцефалита до лабораторной верификации диагноза.

Objective

Objective: is to develop a model for early diagnosis of mixed infection of the non-erythema migrans form of Lyme borreliosis and tick-borne encephalitis using the assessment of the complete blood count and the blood leukocyte indices of patients in the first week of the disease.

Materials and methods

Materials and methods. The retrospective clinical study involved Group 1 of 27 patients with the mixed infection of the non-erythema migrans form of Lyme borreliosis and the febrile form of tick-borne encephalitis and Group 2 of 29 patients with the monoinfection of the non-erythema migrans form of Lyme borreliosis, who were hospitalized no later than in the 7th day of the disease. The average age of patients in Groups 1 and 2 was 50.6±3.4 and 49.9±2.3. We analyzed 14 parameters of the complete blood count as well as calculated the leukocyte intoxication index and the body resistance index. Statistical significance assessment was carried out using the chi-square test and ROC analysis. Logistic regression model was developed using STATISTICA 12.0 modules.

Results

Results. The levels of the band and polymorphonuclear neutrophils (<0,001 и p=0,002) and the leukocyte intoxication index (p<0,001) were significantly higher and the levels of the body resistance index (p<0.001), lymphocytes (p<0.001) and platelets (p=0.004) were lower in Group 1 than in Group 2. Informative predictors of mixed infection included the body resistance index (AUC=0.77), leukocyte intoxication index (AUC=0.75), the band and polymorphonuclear neutrophils (AUC=0.74), lymphocytes (AUC=0.77), and platelets (AUC=0.70). Logistic regression model has a “very good” predictive value (AUC=0.85) and include two parameters: body resistance index and platelets (×109/L).

Conclusion

Conclusion. The developed model has a “very good” predictive value for early diagnosis of the mixed infection of the non-erythema migrans form of Lyme borreliosis and tickborne encephalitis before laboratory diagnosis confirmation.

 

 

смешанная инфекциябезэритемная формаиксодовый клещевой боррелиозклещевой энцефалитобщеклинический анализ кровилейкоцитарные индексы кровимодель логистической регрессииmixed infectionnon-erythema migrans formLyme borreliosistick-borne encephalitiscomplete blood countblood leukocyte indiceslogistic regression modelИсследование выполнено при финансовой поддержке РНФ и Администрации Томской области в рамках научного проекта № 22-15-20010.ReferencesРудакова, С.А. Обзор эпидемиологической ситуации по иксодовым клещевым боррелиозам в Российской Федерации в 2010-2020 гг. и прогноз на 2021 г. / С.А. Рудакова [и др.] // Проблемы особо опасных инфекций. – 2021. № 2. – С. 52–61. – DOI: 10.21055/0370-1069-2021-2-52-61Rudakova SA, Pen’evskaya NA, Blokh AI, et al. Review of the epidemiological situation on ixodic tick-borne borreliosis in the Russian Federation in 2010-2020 and prognosis for 2021. Problemy osobo opasnykh infektsiy. 2021; 2: 52-61. (In Russ.) DOI: 10.21055/0370-1069-2021-2-52-61Тимонин, А.В. Ретроспективный анализ заболеваемости клещевым энцефалитом в Сибирском федеральном округе / А.В. Тимонин, С.В. Широкоступ // Universum: медицина и фармакология. – 2021. – № 11 (82). – С. 19–20. – DOI: 10.32743/UniMed.2021.82.11.12408Timonin AV, Shirokostup SV. Retrospective analysis of the incidence of tick-borne encephalitis in the Siberian Federal District. Universum: meditsina i farmakologiya. 2021; 11(82): 19-20. (In Russ.) DOI: 10.32743/UniMed.2021.82.11.12408Полторацкая, Н.В. Анализ эпидемиологической ситуации по клещевому энцефалиту и иксодовому клещевому боррелиозу в Томской области / Н.В. Полторацкая [и др.] // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. – 2021. – №1. – С. 9–15. – DOI:10.33092/0025-8326mp2021.1.9-15Poltoratskaya NV, Poltoratskaya TN, Pankina TM, et al. Analysis of the epidemiological situation on tick-borne encephalitis and ixodid tick-borne borreliosis in Tomsk region. Meditsinskaya parazitologiya i parazitarnye bolezni, 2021; (1): 9-15. (In Russ.) DOI:10.33092/0025-8326mp2021.1.9-15Миноранская, Н.С. Клинико-эпидемиологическая характеристика микст-инфекции клещевого боррелиоза и клещевого энцефалита в Красноярском крае / Н.С. Миноранская, Е.И. Миноранская // Казанский медицинский журнал. – 2013. – Т. 94, № 2. – С. 211–215. – URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/1591/1208Minoranskaya NS, Minoranskaya EI. Clinical and epidemiologic characteristics of Lyme borreliosis and tick-borne encephalitis mixed infection in Krasnoyarsk kray. Kazanskiy meditsinskiy zhurnal. 2013; 94(2): 211-215. (In Russ.) URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/1591/1208Андронова, Н.В. Специфический иммунный ответ и некоторые отдаленные результаты при остром течении иксодового клещевого боррелиоза и микст-инфекции клещевого энцефалита и иксодового клещевого боррелиоза / Н.В. Андронова, Н.С. Миноранская, Е.И. Миноранская // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). – 2011. – Т. 100, № 1. – С. 54–57. – URL: https://smj.ismu.baikal.ru/index.php/osn/issue/view/53/2011-1Andronova NV, Minoranskaya NS, Minoranskaya EI. The specific immune response and some remote results in the acute course of tick-borne borreliosis and mixed-infection of tick-borne encephalitis and tick-borne borreliosis. Sibirskiy meditsinskiy zhurnal (Irkutsk). 2011; 100 (1): 54-57. (In Russ.) URL: https://smj.ismu.baikal.ru/index.php/osn/issue/view/53/2011-1Бондаренко, А.Л. Анализ клинико-эпидемиологических, лабораторных показателей и цитокинового статуса у пациентов с эритемной и безэритемной формами иксодового клещевого боррелиоза / А.Л. Бондаренко, В.В. Сапожникова // Инфекционные болезни. – 2018. – Т. 16, № 2. – С. 34–42. – DOI: 10.20953/1729-9225-2018-2-34-42Bondarenko AL, Sapozhnikova VV. Analysis of clinicalepidemiological, laboratory parameters and cytokine status in patients with erythematous and non-erythematous forms of ixodes tick borreliosis. Infektsionnye bolezni. 2018; 16(2): 34-42. (In Russ.) DOI: 10.20953/1729-9225-2018-2-34-42Мурзабаева, Р.Т. Иксодовый клещевой боррелиоз: клинико-лабораторные особенности / Р.Т. Мурзабаева [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. – 2018. Т. 63, № 11. – С. 711–716. DOI: 10.18821/0869-2084-2018-63-11-711-716Murzabayeva RT, Sharifullina LD, Mavzyutov AR, et al. Ixodic tick-borne borreliosis: clinical and laboratory features. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2018; 63(11): 711-716. (In Russ.) DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0869-2084-2018-63-11-711-716Миноранская, Н.С. Клиническое течение и адаптационные реакции при остром течении иксодовых клещевых боррелиозов в Красноярском крае / Н.С. Миноранская // Инфекционные болезни. – 2014. – Т. 12, № 1. – С. 39–44. – URL: https://www.elibrary.ru/download/elibrary_21476192_78872964.pdfMinoranskaya NS. The clinical course and adaptation reactions in acute ixodes tick-borne borrelioses in the Krasnoyarsk region. Infektsionnye bolezni. 2014; 12(1): 39-44. (In Russ.) URL: https://www.elibrary.ru/download/elibrary_21476192_78872964.pdfАмосов, М.Л. Клиническая характеристика клещевого энцефалита при его сочетании с Лайм-боррелиозом / М.Л. Амосов [и др.] // Вопросы вирусологии. – 2000. – Т. 45, № 3. – С. 25–28.Amosov ML, Lesnyak OM, Obraztsova RG, et al. Clinical characteristics of tick-borne encephalitis in combination with Lyme borreliosis. Voprosy virusologii. 2000; 45(3): 25-28. (In Russ.)Бондаренко, А.Л. Микст-инфекция клещевого энцефалита и иксодовых клещевых боррелиозов / А.Л. Бондаренко [и др.] // Инфекционные болезни. – 2011. – Т. 9, № 4. – С. 54–63. – URL: https://elibrary.ru/download/elibrary_17311031_68512856.pdfBondarenko AL, Zykova IV, Abbasova SV, et al. Mixed infection of tick-borne encephalitis and Ixodes tick-borne borrelioses. Infektsionnye bolezni. 2011; 9 (4): 54-63. (In Russ.) URL: https://elibrary.ru/download/elibrary_17311031_68512856.pdfМиноранская, Н.С. Клинико-лабораторные предикторы прогноза исходов иксодовых клещевых боррелиозов / Миноранская Н.С. [и др.] // Вестник РАМН. – 2015. – Т. 70, № 3. – С. 378-385. DOI: 10.15690/vramn.v70i3.1337Minoranskaya NS, Sarap PV, Andronova NV, et al. Clinical and laboratory predictors for forecasting the outcomes of ixodes tick-borne borreliosis. Vestnik RAMN. 2015; 70 (3): 378-385. (In Russ.) DOI: 10.15690/vramn.v70i3.1337Shroff, G. A novel scoring system approach to assess patients with Lyme disease (Nutech Functional Score) / G. Shroff, P. Hopf-Seidel // J Glob Infect Dis. – 2018. Vol. 10, N 1. – P. 3-6. DOI: 10.4103/jgid.jgid_11_17Shroff G, Hopf-Seidel P. A novel scoring system approach to assess patients with Lyme disease (Nutech Functional Score). J Glob Infect Dis. 2018; 10(1): 3-6. DOI: 10.4103/jgid.jgid_11_17Лобзин, Ю.В. Лайм-боррелиоз: иксодовые клещевые боррелиозы / Ю.В. Лобзин, А.Н. Усков, С.С. Козлов СПб.: Издательство «Фолиант», 2000. – 156 с.Lobzin YuV, Uskov AN, Kozlov SS. Lyme borreliosis: ixodid tick-borne borreliosis. St. Peterburg: Foliant; 2000: 156 (In Russ.)Иерусалимский, А.П. Клещевой энцефалит: руководство для врачей / А.П. Иерусалимский. – Новосибирск: Государственная медицинская академия МЗ РФ, 2001. 360 с.Ierusalimsky AP. Tick-borne encephalitis. Manual for physicians. Novosibirsk: State medical academy publishers; 2001: 360 (In Russ.)Усков, А.Н. Современные представления о диагностике клещевых инфекций / А.Н. Усков [и др.] // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). – 2008. – Т. 82, № 7. – С. 148-152. – URL: https://smj.ismu.baikal.ru/index.php/osn/issue/view/71/2008-7Uskov AN, Baygelenov KD, Burgasova OA, et al. Resent view on diagnostics of tick-borne infections. Sibirskij medicinskij zhurnal (Irkutsk). 2008; 82 (7): 148-152. (In Russ.) URL: https://smj.ismu.baikal.ru/index.php/osn/issue/view/71/2008-7Кальф-Калиф, Я. Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его практическом значении / Я. Я. Кальф-Калиф // Врачебное дело. – 1941. – № 1. – С. 31–33.Kal’f-Kalif Ya. Ya. About the leukocyte index of intoxication and its practical significance. Vrachebnoe delo. 1941; 1: 31-33. (In Russ.)Островский, В.К. Оценка тяжести течения и определения прогноза у больных острым панкреатитом / В.К. Островский, П.Н. Родионов, С.В. Макаров // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. – 2011. – № 8. – С. 58–60. – URL: https://www.mediasphera.ru/issues/khirurgiyazhurnal-im-n-i-pirogova/2011/8/downloads/ru/030023-12072011810.Ostrovskiy VK, Rodionov PN, Makarov SV. The efficacy of the acute pancreatitis surgical treatment. Khirurgiya. Zhurnal imeni N.I. Pirogova. 2011; 8: 58-60. (In Russ.) URL: https://www.mediasphera.ru/issues/khirurgiya-zhurnal-im-n-i-pirogova/2011/8/downloads/ru/030023-12072011810.Мордык, А.В. Диагностические индексы крови как критерий оценки эффективности лечения инфильтративного туберкулеза легких у впервые выявленных социально сохранных больных / А.В. Мордык, Т.Л. Батищева, Л.В. Пузырева // Поликлиника. – 2015. – № 2–1. – С. 36–39. – URL: https://elibrary.ru/download/elibrary_23298929_33334634.pdfMordyk AV, Batishcheva TL, Puzyreva LV. Diagnostic blood indices as a criterion for evaluating the efficacy of treatment of infiltrative pulmonary tuberculosis in newly diagnosed socially adapted patients. Poliklinika 2015; (2-1): 36-39. (In Russ.) URL: https://elibrary.ru/download/elibrary_23298929_33334634.pdfЛакин, Г.Ф. Биометрия: учебное пособие / Г.Ф. Лакин. – М.: Высшая школа,1990. – 352 с.Lakin GF. Biometrics: study guide. Moscow: Vysshaya shkola; 1990: 352 (In Russ.)Боровиков, В.П. Популярное введение в современный анализ данных в системе STATISTICA: учебное пособие для вузов / В.П. Боровиков. – М.: 2013. – 288 с.Borovikov VP. Popular introduction to contemporary data analysis in STATISTICA: guidelines for universities. Moscow; 2013: 288 (In Russ.)Tolles, J. Logistic regression: relating patient characteristics to outcomes / J. Tolles, W.J. Meurer // JAMA. – 2016. – Vol. 316, N 5. – P. 533-534. DOI: 10.1001/jama.2016.7653Tolles J, Meurer WJ. Logistic Regression: Relating Patient Characteristics to Outcomes. JAMA. 2016; 316(5): 533-534. DOI: 10.1001/jama.2016.7653Zweig, M.H. Receiver-operating characteristic (ROC) plots: a fundamental evaluation tool in clinical medicine / M.H. Zweig, G. Campbell // Clin Chem. – 1993. – Vol. 39. N 4. – P. 561-577.Zweig MH, Campbell G. Receiver-operating characteristic (ROC) plots: a fundamental evaluation tool in clinical medicine. Clin Chem. 1993; 39(4): 561-577.Radolf, J.D. Lyme disease in humans / J.D. Radolf [et al.] // Curr Issues Mol Biol. – 2021. – Vol. 42. – 333–384. DOI: 10.21775/cimb.042.333Radolf JD, Strle K, Lemieux JE, Strle F. Lyme Disease in Humans. Curr Issues Mol Biol. 2021; 42: 333-384. DOI: 10.21775/cimb.042.333Waddell, L.A. The accuracy of diagnostic tests for Lyme disease in humans, a systematic review and meta-analysis of North American Research / L.A. Waddell [et al.] // PLoS One. –2016. – Vol. 11, N 12. – P. e0168613. DOI: 10.1371/journal.pone.0168613Waddell LA, Greig J, Mascarenhas M, et al. The accuracy of diagnostic tests for Lyme disease in humans, a systematic review and meta-analysis of North American Research. PLoS One. 2016; 11(12): e0168613. DOI: 10.1371/journal.pone.0168613.Громова, О.А. Диагностика смешанной инфекции клещевого энцефалита и клещевого боррелиоза на ранних этапах заболевания / О.А. Громова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии. – 2013. – № 4. – С. 9–12. URL: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologiii-psikhiatrii-im-s-s-korsakova/2013/4/downloads/ru/031997-7298201342Gromova OA, Etenko DA, Semenov VA, et al. Diagnosis of mixed tick-borne encephalitis and tick-borne borreliosis in the early stages of the disease. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2013; 113(4): 9-12. (In Russ.) URL: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatriiim-s-s-korsakova/2013/4/downloads/ru/031997-7298201342

The authors declare that there are no conflicts of interest present.