jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2012-4-4-80-89jofin-137Research ArticleОригинальные исследованияOriginal ResearchЭффективность и безопасность тройной терапии с использованием рекомбинантного интерлейкина-1β, рекомбинантного интерферона-α и рибавирина у пациентов с хроническим гепатитом C, инфицированных генотипом 1, с отсутствием ответа на предшествующее лечение интEfficacy and safety of triple therapy with recombinant interleukin-1β, recombinant interferon-α and ribavirin in patients with chronic hepatitis C, genotype 1 infection, the non-responders to previous treatment with interferon and ribavirinЛобзинЮ. В.LobzinYu. V.

директор Научно-исследовательского института детских инфекций, академик РАМН, д.м.н., профессор; тел. 8(812)223-41-86

ЖдановК. В.ZhdanovK. V.

начальник кафедры инфекционных болезней Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, д.м.н., профессор; тел. 8(812)542-92-14

СимбирцевА. С.SimbirtsevA. S.

директор Государственного научно-исследовательского института особо чистых биопрепаратов, д.м.н., профессор; тел. 8(812)230-49-48

ЯковлевА. А.YakovlevA. A.

главный врач Клинической инфекционной больницы им. С.П. Боткина, д.м.н., профессор; тел. 8(812)717-28-48

КижлоС. Н.KizhloS. N.

заведующая отделением вирусных инфекций Городского центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями Санкт-Петербурга; тел. 8(812)495-94-90

ФазыловВ. Х.FazilovV. H.

заведующий кафедрой инфекционных болезней Казанского государственного медицинского университета, д.м.н., профессор; тел. 8(843)-267-80-72

ЖаровС. Н.ZharovS. N.

заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии лечебного факультета Российского научно-исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова, д.м.н.

ЛебедевМ. Ф.LebedevM. F.

ООО «ИНГИЛС», тел. 8(812)230-42-03

Научно-исследовательский институт детских инфекций, Санкт-ПетербургРоссияScience Research Institute of childhood infections, Saint-PetersburgRussian FederationВоенно-медицинская академия им. С.М. Кирова, Санкт-ПетербургРоссияMilitary Medical Academy named after S.M. Kirov, Saint-PetersburgRussian FederationГосударственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов, Санкт-ПетербургРоссияState Science Research Institute of Pure Biochemical’s, Saint-PetersburgRussian FederationКлиническая инфекционная больница имени С.П. Боткина, Санкт-ПетербургРоссияClinical Infectious Diseases Hospital named after S.P. Botkin, Saint-PetersburgRussian FederationГородской центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями, Санкт-ПетербургРоссияCity Center for Prevention and Control of AIDS and Infectious Diseases, Saint-PetersburgRussian FederationКазанский государственный медицинский университет, КазаньРоссияKazan State Medical University, KazanRussian FederationРоссийский научно-исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, МоскваРоссияRussian Science Research Medical University named after N.I. Pirogov, MoscowRussian FederationООО «ИНГИЛС», Санкт-ПетербургРоссияOOO «INGILS», Saint-PetersburgRussian Federation201215092014448089Copyright © Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Симбирцев А.С., Яковлев А.А., Кижло С.Н., Фазылов В.Х., Жаров С.Н., Лебедев М.Ф., 20142014Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Симбирцев А.С., Яковлев А.А., Кижло С.Н., Фазылов В.Х., Жаров С.Н., Лебедев М.Ф.Lobzin Y.V., Zhdanov K.V., Simbirtsev A.S., Yakovlev A.A., Kizhlo S.N., Fazilov V.H., Zharov S.N., Lebedev M.F.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/137

С целью оценки эффективности и безопасности экспериментального курса противовирусной терапии рекомбинантным ИЛ-1β в комбинации с рекомбинантным интерфероном-α2

To assess the efficacy and safety of an experimental course of antiviral therapy with recombinant IL-1β in combination with recombinant interferon-α2b and ribavirin in patients with chronic hepatitis C infected with genotype 1 hepatitis C virus in lacking the virologic response to previous dual therapy pegIFN-α or standard IFN-α and ribavirin has been formed by a group of 50 patients. All patients were treated with recombinant IL-1β – 10 subcutaneous injection at a dose of 0.005 mg/kg every other day, the course of 3 weeks, with 5 courses, recombinant IFN-α2b – subcutaneous injections of 3 million IU every other day for 48 weeks. Ribavirin 1000–1200 mg per day (depending on body weight) for 48 weeks. The duration of follow-up after the end of therapy was 24 weeks. Estimated sustained virologic response (SVR). Comparison of SVR according to the version of virologic response in primary treatment showed that the use of the pilot treatment scheme is most effective at relapse (63%) than in the «null-responders» (33%) and partial (23%) responses to the preceding treatment. In the present study did not reveal a single case of serious adverse events or unexpected adverse events. Thus, the inclusion of proven safety of recombinant IL-1β in the scheme of antiviral therapy in combination with standard interferon-α and ribavirin in patients with chronic hepatitis C, and demonstrated the effectiveness of using recombinant IL-1β (in combination with standard interferon-α and ribavirin), especially in patients with recurrent HCV-infection.

хронический вирусный гепатит Спротивовирусная терапияэффективностьбезопасностьинтерферонИЛ-1βchronic viral hepatitis Cantiviral therapyefficacysafetyinterferonIL-1βReferencesManns, M.P. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial. / M.P. Manns [et al.] // Lancet. – 2001. – V. 358. – P. 958–965.Manns, M.P. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial. / M.P. Manns [et al.] // Lancet. – 2001. – V. 358. – P. 958–965.Fried, M.W. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection / M.W. Fried [et al.] // N. Engl. J. Med. – 2002. – V. 347. – P. 975–982.Fried, M.W. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection / M.W. Fried [et al.] // N. Engl. J. Med. – 2002. – V. 347. – P. 975–982.Hadziyannis, S.J. Peginterferon-alpha2a and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C: a randomized study of treatment duration and ribavirin dose / S.J. Hadziyannis [et al.] // Ann. Intern. Med. – 2004. – V. 140. – P. 346–355.Hadziyannis, S.J. Peginterferon-alpha2a and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C: a randomized study of treatment duration and ribavirin dose / S.J. Hadziyannis [et al.] // Ann. Intern. Med. – 2004. – V. 140. – P. 346–355.Жданов, К.В. Эволюция противовирусной терапии хронических вирусных гепатитов В, С, D / К.В. Жданов, К.В. Козлов, В.С. Сукачев // Журнал инфектологии. – 2009. – Т. 1, № 4. – С. 23–35.Жданов, К.В. Эволюция противовирусной терапии хронических вирусных гепатитов В, С, D / К.В. Жданов, К.В. Козлов, В.С. Сукачев // Журнал инфектологии. – 2009. – Т. 1, № 4. – С. 23–35.Jacobson I.M., McHutchison JG, Dusheiko G et al. Telaprevir for previously untreated chronic hepatitis C virus infection / I.M. Jacobson [et al.] // N. Engl. J. Med. – 2011. – V. 364, № 25. – Р. 2405–2416Jacobson I.M., McHutchison JG, Dusheiko G et al. Telaprevir for previously untreated chronic hepatitis C virus infection / I.M. Jacobson [et al.] // N. Engl. J. Med. – 2011. – V. 364, № 25. – Р. 2405–2416Sherman, K.E. Response-guided telaprevir combination treatment for hepatitis C virus infection./ K.E. Sherman [et al.] // N. Engl. J. Med. – 2011. – V. 365, № 11. – P. 1014–1024.Sherman, K.E. Response-guided telaprevir combination treatment for hepatitis C virus infection./ K.E. Sherman [et al.] // N. Engl. J. Med. – 2011. – V. 365, № 11. – P. 1014–1024.Poordad, F. Boceprevir for untreated chronic HCV genotype 1 infection / F. Poordad [et al.] // N. Engl. J. Med. – 2011. – V. 364, № 13. – Р. 1195–1206Poordad, F. Boceprevir for untreated chronic HCV genotype 1 infection / F. Poordad [et al.] // N. Engl. J. Med. – 2011. – V. 364, № 13. – Р. 1195–1206Жданов, К.В. Вирусные гепатиты / К.В. Жданов [и др.]. – СПб.: Фолиант, 2011. – 304 с.Жданов, К.В. Вирусные гепатиты / К.В. Жданов [и др.]. – СПб.: Фолиант, 2011. – 304 с.Zeuzem, S. Telaprevir for retreatment of HCV infection. / S. Zeuzem [et al.] // N. Engl. J. Med. – 2011. – V. 364, № 25. – P. 2417–2428.Zeuzem, S. Telaprevir for retreatment of HCV infection. / S. Zeuzem [et al.] // N. Engl. J. Med. – 2011. – V. 364, № 25. – P. 2417–2428.Bacon, B.R. Boceprevir for previously treated chronic HCV genotype 1 infection / B.R. Bacon [et al.] // N. Engl. J. Med. – 2011. – V. 364, № 13. – P. 1207–1217.Bacon, B.R. Boceprevir for previously treated chronic HCV genotype 1 infection / B.R. Bacon [et al.] // N. Engl. J. Med. – 2011. – V. 364, № 13. – P. 1207–1217.Bronowicki, J.P. Sustained Virologic Response (SVR) in Prior PegInterferon/Ribavirin (PR) Treatment Failures After Retreatment with Boceprevir (BOC) + PR: PROVIDE Study Interim Results / J.P. Bronowicki [et al.] // J. of Hep. – 2012. – V. 56, suppl. 2. – P. S6.Bronowicki, J.P. Sustained Virologic Response (SVR) in Prior PegInterferon/Ribavirin (PR) Treatment Failures After Retreatment with Boceprevir (BOC) + PR: PROVIDE Study Interim Results / J.P. Bronowicki [et al.] // J. of Hep. – 2012. – V. 56, suppl. 2. – P. S6.Кузнецов, Н.И. Результаты использования рекомбинантных препаратов интерлейкина-1 бета и интерферона альфа-2b в терапии больных хроническим вирусным гепатитом С / Н.И. Кузнецов [и др.] // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. – 2006. – № 5. – С. 8–14.Кузнецов, Н.И. Результаты использования рекомбинантных препаратов интерлейкина-1 бета и интерферона альфа-2b в терапии больных хроническим вирусным гепатитом С / Н.И. Кузнецов [и др.] // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. – 2006. – № 5. – С. 8–14.Симбирцев, А.С. Биология семейства интерлейкина-1 человека / А.С. Симбирцев // Иммунология. – 1998. – № 3. – С. 9–17.Симбирцев, А.С. Биология семейства интерлейкина-1 человека / А.С. Симбирцев // Иммунология. – 1998. – № 3. – С. 9–17.Симбирцев, А.С. Интерлейкин-1: от эксперимента в клинику / А.С. Симбирцев // Медицинская иммунология. – 2001. – Т. 3, № 3. – С. 431–438.Симбирцев, А.С. Интерлейкин-1: от эксперимента в клинику / А.С. Симбирцев // Медицинская иммунология. – 2001. – Т. 3, № 3. – С. 431–438.Duong. Hepatitis C Virus Inhibits Jak-STAT Signaling Through Up-regulation of Protein Phosphatase 2A. / Duong [et al.] // Gastroenterology. – 2004. – V.126, № 1. – P. 263–277.Duong. Hepatitis C Virus Inhibits Jak-STAT Signaling Through Up-regulation of Protein Phosphatase 2A. / Duong [et al.] // Gastroenterology. – 2004. – V.126, № 1. – P. 263–277.Zhu, H. Interleukin-1 inhibits hepatitis C virus subgenomic RNA replication by activation of extracellular regulated kinase pathway / H. Zhu, C. Liu // J. Virology. – 2003. – V.77. – P. 5493–5498.Zhu, H. Interleukin-1 inhibits hepatitis C virus subgenomic RNA replication by activation of extracellular regulated kinase pathway / H. Zhu, C. Liu // J. Virology. – 2003. – V.77. – P. 5493–5498.Jensen, D. Pegylated interferon alfa-2a (40KD) plus ribavirin (RBV) in prior non-responders to pegylated interferon alfa-2b (12KD)/RBV: final efficacy and safety outcomes of the REPEAT study / D. Jensen // Ann. Intern. Med. – 2009. – V. 150. – P. 528–540.Jensen, D. Pegylated interferon alfa-2a (40KD) plus ribavirin (RBV) in prior non-responders to pegylated interferon alfa-2b (12KD)/RBV: final efficacy and safety outcomes of the REPEAT study / D. Jensen // Ann. Intern. Med. – 2009. – V. 150. – P. 528–540.Leevy, C.B. Consensus interferon and ribavirin in patients with chronic hepatitis C who were nonresponders to pegylated interferon alfa-2b and ribavirin / C.B. Leevy // Dig Dis Sci. – 2008. – V. 53, № 7. – Р. 1961–1996.Leevy, C.B. Consensus interferon and ribavirin in patients with chronic hepatitis C who were nonresponders to pegylated interferon alfa-2b and ribavirin / C.B. Leevy // Dig Dis Sci. – 2008. – V. 53, № 7. – Р. 1961–1996.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.