jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2022-14-2-87-95jofin-1357Research ArticleОригинальные исследованияOriginal ResearchАнализ смертности и риска наступления летального исхода у больных ВГС- и ВГС/ВИЧ-инфекцией с внепечёночными проявлениямиAnalysis of mortality and risk of death in HCV- and HCV/HIV-infected patients with extrahepatic manifestationsДунаеваН. В.DunaevaN. V.

Дунаева Наталья Викторовна – старший научный сотрудник лаборатории хронических вирусных инфекций Научно-исследовательского центра; к.м.н., доцент; тел.: +7-921-741-88-20

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

nvch@mail.ruУлитинаЮ. И.UlitinaYu. I.

Улитина Юлия Ивановна – статистик отдела доклинических исследований; тел.: +7-951-679-37-29

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

shevchik.u@gmail.comКолпащиковаЕ. Ю.KolpashchikovaE. Yu.

Колпащикова Елена Юрьевна – врач-инфекционист отделения хронических гепатитов; тел.: +7-906-251-09-63

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

polet_orla@mail.ruРомановаС. Ю.RomanovaS. Yu.

Романова Светлана Юрьевна – заведующая отделением хронических гепатитов; тел. +7-921-919-82-57

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

romanova_su@mail.ruГусевД. А.GusevD. A.

Гусев Денис Александрович – главный врач; заведующий кафедрой инфекционных болезней Института медицинского образования; д.м.н., профессор; тел.: 8(812)710-31-13

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

gusevden-70@mail.ruПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. ПавловаРоссияFirst Saint-Petersburg State Medical University named after academician I.P. PavlovRussian FederationНаучно-исследовательский институт гриппа им. А.А. СмородинцеваРоссияResearch Institute of Influenza named after A.A. SmorodintsevRussian FederationЦентр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниямиРоссияCenters for AIDS and Other Infectious DiseasesRussian FederationКлиническая инфекционная больница им. С.П. Боткина; Национальный медицинский исследовательский центр им. B.A. АлмaзoвaРоссияClinical Infectious Diseases Hospital named after S.P. Botkin; National Medical Research Centre named after V.A. AlmazovRussian Federation2022130720221428795Copyright © Дунаева Н.В., Улитина Ю.И., Колпащикова Е.Ю., Романова С.Ю., Гусев Д.А., 20222022Дунаева Н.В., Улитина Ю.И., Колпащикова Е.Ю., Романова С.Ю., Гусев Д.А.Dunaeva N.V., Ulitina Y.I., Kolpashchikova E.Y., Romanova S.Y., Gusev D.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/1357Цель

Цель: проанализировать смертность пациентов, инфицированных вирусом гепатита С и коинфицированных вирусом иммунодефицита человека с внепечёночными проявлениями, ассоциированными с криоглобулинемией, а также оценить зависимость риска наступления летального исхода от таких предикторов, как наличие ВИЧ-инфекции, цирротической трансформации печени, проведение противовирусной терапии, уровень криоглобулинов.

Материалы и методы

Материалы и методы: в проспективное исследование было включено 125 пациентов с вирусным гепатитом С (n=92) и ВГС/ВИЧ-инфекцией (n=33), у которых были выявлены внепечёночные проявления (артралгии и/или кожные геморрагические высыпания и/или полиневропатия и/или синдром Рейно и/или ксерофтальмия и/или хроническая болезнь почек), а также выявлены криоглобулины.

Результаты

Результаты: в период наблюдения в интервале от 1 до 170 месяцев (медиана 57 мес.) умерло 19 из 125 больных (15% (95% ДИ 10–23%)), среди которых 12 человек не получали противовирусную терапию ВГС-инфекции в период наблюдения и 7 больным была проведена противовирусная терапия в период наблюдения. Нескорректированная смертность среди пациентов, получавших противовирусную терапию, составила 9% (95% ДИ 5–18%) (n=7/77), не получавших – 25% (95% ДИ 15–39%) (n=12/48), χ2=5,806, р=0,016. Регрессионный анализ Кокса показал, что увеличение риска летального исхода связано с наличием цирротической трансформации печени в 5,3 раза и отсутствием противовирусной терапии в 3,7 раза. Основными причинами смерти в 69% случаев были не ассоциированные с патологией печени причины, в 26% – осложнения цирроза печени (кровотечение или прогрессирующая энцефалопатия), в одном случае (5%) причина смерти осталась неизвестной.

Выводы

Выводы: смертность среди больных ВГС или ВГС/ ВИЧ-инфекцией, осложненной развитием внепеченочных проявлений, ассоциированных с криоглобулинемией, в отсутствие противовирусной терапии выше, чем в случае проведения противовирусной терапии. Цирротическая трансформация печени и отсутствие противовирусной терапии значимо влияют на риск наступления летального исхода. Пациенты с внепеченочными проявлениями умирают в основном от не ассоциированных с патологией печени причин.

The aim of the study was to analyze the mortality of patients infected with the hepatitis C virus (HCV) and co-infected with the human immunodeficiency virus (HIV) with extrahepatic manifestations associated with cryoglobulinemia, and to assess the dependence of the risk of fatal outcome on such predictors as the presence of HIV infection, the presence of cirrhotic liver transformation, antiviral therapy (AVT) of chronic hepatitis C, cryoglobulin levels.

Materials and Methods

Materials and Methods. The prospective study included 125 patients with HCV (n=92) and HCV/HIV infection (n=33) who had extrahepatic manifestations (arthralgia and/or skin hemorrhagic rashes and/or polyneuropathy and/or or Raynaud’s syndrome and/or xerophthalmia and/ or chronic kidney disease), as well as cryoglobulins.

Results

Results. 19 out of 125 patients (15% (95% CI 10-23%)) died in the follow-up period from 1 to 170 months (median 57 months), among which 12 people did not receive AVT for HCV infection during the follow-up period and 7 patients underwent AVT during the observation period. Unadjusted mortality among patients treated with AVT was 9% (95% CI 5–18%) (n=7/77), those who did not receive it was 25% (95% CI 15–39%) (n=12/48), χ2=5,806, p=0,016. Cox regression analysis showed that an increase in the risk of death is associated with the presence of cirrhotic liver transformation by 5,3 times and the absence of AVT by 3,7 times. The main causes of death in 69% of cases were causes not associated with liver pathology, in 26% were complications of liver cirrhosis (bleeding or progressive encephalopathy), in one case (5%) the cause of death remained unknown.

Conclusions

Conclusions. Мortality among patients with HCV or HCV/HIV infection complicated by the development of extrahepatic manifestations associated with cryoglobulinemia is higher in the absence of AVT than in the case of AVT. Cirrhotic liver transformation and the absence of AVT significantly affect the risk of death. Patients with extrahepatic manifestations die mainly from causes not associated with liver pathology.

криоглобулинемиявнепеченочные проявлениявирус гепатита Свирус иммунодефицита человекапротивовирусная терапиясмертностьcryoglobulinemiaextrahepatic manifestationshepatitis C virushuman immunodeficiency virusantiviral therapymortalityReferencesCacoub, P. Extrahepatic manifestations of chronic hepatitis C. MULTIVIRC Group. Multidepartment Virus C / P. Cacoub, T. Poynard, P. Ghillani [et al.] // Arthritis Rheum. 1999. – Vol. 42, N 10. – P. 2204-12.Cacoub, P. Extrahepatic manifestations of chronic hepatitis C. MULTIVIRC Group. Multidepartment Virus C / P. Cacoub, T. Poynard, P. Ghillani [et al.] // Arthritis Rheum. 1999. – Vol. 42, N 10. – P. 2204-12.Mazzaro, C. A Review on Extrahepatic Manifestations of Chronic Hepatitis C Virus Infection and the Impact of DirectActing Antiviral Therapy / C. Mazzaro, L. Quartuccio, L.E. Adinolfi [et al.] // Viruses. – 2021. – Vol. 13, N 11. – P. 2249.Mazzaro, C. A Review on Extrahepatic Manifestations of Chronic Hepatitis C Virus Infection and the Impact of DirectActing Antiviral Therapy / C. Mazzaro, L. Quartuccio, L.E. Adinolfi [et al.] // Viruses. – 2021. – Vol. 13, N 11. – P. 2249.Дунаева, Н.В. Частота встречаемости и факторы риска развития внепеченочных проявлений у пациентов с хронической ВГС- и ВГС/ВИЧ-инфекцией / Н.В. Дунаева [и др.] // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. – 2021. – Т. 13, № 4. – С. 53–63.Dunaeva, N.V. Incidence and risk factors of extrahepatic manifestations in patients with chronic HCV and HCV/HIV infection / N.V. Dunaeva, M.Yu. Pervakova, A.S. Mazing [et al] // HIV Infection and Immunosuppressive Disorders. – 2021. – Vol. 13, N 4. – P. 53–63.Han, H.X. Clinical characteristics and outcome of patients with type ó cryoglobulinemia / H.X. Han, X.X. Cao, W. Su [et al.] // Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. – 2021. – Vol. 42, N 6. – P. 447-451.Han, H.X. Clinical characteristics and outcome of patients with type ó cryoglobulinemia / H.X. Han, X.X. Cao, W. Su [et al.] // Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. – 2021. – Vol. 42, N 6. – P. 447-451.Lauletta, G. Impact of Cryoglobulinemic Syndrome on the Outcome of Chronic Hepatitis C Virus Infection: A 15-Year Prospective Study / G. Lauletta, S. Russi, V. Conteduca [et al] // Medicine (Baltimore). – 2013. – Vol. 92, N 5. – P. 245-256.Lauletta, G. Impact of Cryoglobulinemic Syndrome on the Outcome of Chronic Hepatitis C Virus Infection: A 15-Year Prospective Study / G. Lauletta, S. Russi, V. Conteduca [et al] // Medicine (Baltimore). – 2013. – Vol. 92, N 5. – P. 245-256.Mazzaro, C. Survival and Prognostic Factors in Mixed Cryoglobulinemia: Data from 246 Cases / C. Mazzaro, L.D. Maso, E. Mauro [et al.] // Diseases. – 2018. – Vol. 6, N 2. – P. 35.Mazzaro, C. Survival and Prognostic Factors in Mixed Cryoglobulinemia: Data from 246 Cases / C. Mazzaro, L.D. Maso, E. Mauro [et al.] // Diseases. – 2018. – Vol. 6, N 2. – P. 35.Viganò, M. Natural history and clinical impact of cryoglobulins in chronic hepatitis C: 10-year prospective study of 343 patients / M. Viganò, P. Lampertico, M.G. Rumi [et al.] // Gastroenterology. – 2007. – Vol. 133, N 3. – P. 835-42.Viganò, M. Natural history and clinical impact of cryoglobulins in chronic hepatitis C: 10-year prospective study of 343 patients / M. Viganò, P. Lampertico, M.G. Rumi [et al.] // Gastroenterology. – 2007. – Vol. 133, N 3. – P. 835-42.Retamozo, S. Life-Threatening cryoglobulinemic patients with hepatitis C: clinical description and outcome of 279 patients / S. Retamozo, C. Díaz-Lagares, X. Bosch [et al.] // Medicine (Baltimore). – 2013. – Vol. 92, N 5. – P. 273-284.Retamozo, S. Life-Threatening cryoglobulinemic patients with hepatitis C: clinical description and outcome of 279 patients / S. Retamozo, C. Díaz-Lagares, X. Bosch [et al.] // Medicine (Baltimore). – 2013. – Vol. 92, N 5. – P. 273-284.Смирнов, А.В. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению / A.B. Смирнов [и др.] // Нефрология. – 2012. – Т. 16, № 1. – С. 89–115.Smirnov, A.V. National guidelines. Chronic kidney disease: basic principles of screening, diagnosis, prevention and treatment approaches / A.V. Smirnov, E.M. Shilov, V.A. Dobronravov [et al] // Nephrology (Saint-Petersburg). – 2012. Vol. 16, N 1. – P. 89-115.Клинические рекомендации. Хроническая болезнь почек (ХБП) // Нефрология. – 2021. – Т.25, № 5. – С. 10-82.Clinical recommendations. Chronic kidney disease (CKD). Nephrology (Saint-Petersburg). 2021;25(5):10-82. (In Russ.)Levey, A.S. CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration). A new equation to estimate glomerular filtration rate / A.S. Levey, L.A. Stevens, C.H. Schmid [et al] // Ann Intern Med. – 2009. – Vol. 150, N 9. – P. 604-12.Levey, A.S. CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration). A new equation to estimate glomerular filtration rate / A.S. Levey, L.A. Stevens, C.H. Schmid [et al] // Ann Intern Med. – 2009. – Vol. 150, N 9. – P. 604-12.Неустроева, Ю.А. Оптимизация полуколичественного метода выявления криоглобулинов в условиях клиникодиагностической лаборатории / Ю.А. Неустроева [и др.] // Клин. лаб. диагностика. – 2007. – № 1. – С. 37–41.Neustroeva, Iu.A. Optimization of semiquantitative method for detection of cryoglobulins in a clinical diagnostic laboratory / Yu.A. Neustroeva, T.A. Tikhomirova, N.V. Dunaeva [et al.] // Klin Lab Diagn. – 2007. – N 1. – P. 37-41.Della Rossa, A. Mortality rate and outcome factors in mixed cryoglobulinaemia: the impact of hepatitis C virus / A. Della Rossa, A. Tavoni, A. D’Ascanio [et al.] // Scand J Rheumatol. – 2010. – Vol. 39, N 2. – P. 167-70.Della Rossa, A. Mortality rate and outcome factors in mixed cryoglobulinaemia: the impact of hepatitis C virus / A. Della Rossa, A. Tavoni, A. D’Ascanio [et al.] // Scand J Rheumatol. – 2010. – Vol. 39, N 2. – P. 167-70.Ferri, C. Mixed cryoglobulinemia: demographic, clinical, and serologic features and survival in 231 patients / C. Ferri, M. Sebastiani, D. Giuggioli [et al] // Semin Arthritis Rheum. – 2004. – Vol. 33, N 6. – P. 355-74.Ferri, C. Mixed cryoglobulinemia: demographic, clinical, and serologic features and survival in 231 patients / C. Ferri, M. Sebastiani, D. Giuggioli [et al] // Semin Arthritis Rheum. – 2004. – Vol. 33, N 6. – P. 355-74.Yamazaki, K. Clinical and economic burden of patients with chronic hepatitis C with versus without antiviral treatment in Japan: An observational cohort study using hospital claims data / K. Yamazaki, D. Macaulay, Y. Song [et al] // Infect Dis Ther. – 2019. – Vol. 8, N 2. – P. 285-299.Yamazaki, K. Clinical and economic burden of patients with chronic hepatitis C with versus without antiviral treatment in Japan: An observational cohort study using hospital claims data / K. Yamazaki, D. Macaulay, Y. Song [et al] // Infect Dis Ther. – 2019. – Vol. 8, N 2. – P. 285-299.Cacoub, P. Direct medical costs associated with the extrahepatic manifestations of hepatitis C infection in Europe / P. Cacoub, P. Buggisch, J.A. Carrión [et al] // J Viral Hepat. 2018. – Vol. 25, N 7. – P. 811-817.Cacoub, P. Direct medical costs associated with the extrahepatic manifestations of hepatitis C infection in Europe / P. Cacoub, P. Buggisch, J.A. Carrión [et al] // J Viral Hepat. 2018. – Vol. 25, N 7. – P. 811-817.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.