jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2022-14-1-118-124jofin-1316Research ArticleОригинальное исследованиеOriginal ResearchФакторы, влияющие на скорость развития иммуносупрессии у детей с ВИЧ-инфекциейFactors affecting the rate of immunosuppression development in children with HIV infectionДенисенкоВ. Б.DenisenkoV. B.

Денисенко Валентин Борисович – доцент кафедры детских инфекционных болезней, к.м.н., доцент 

Ростов-на-Дону

Rostov-on-Don

dvalentinb@gmail.comСимованьянЭ. М.SimovanyanE. M.

Симованьян Эмма Мкртичевна – заведующая кафедрой детских инфекционных болезней, д.м.н., профессор 

Ростов-на-Дону

Rostov-on-Don

emmasim@yandex.ruРостовский государственный медицинский университетРоссияRostov-on-Don State Medical UniversityRussian Federation202206042022141118124Copyright © Денисенко В.Б., Симованьян Э.М., 20222022Денисенко В.Б., Симованьян Э.М.Denisenko V.B., Simovanyan E.M.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/1316

Цель – совершенствование прогнозирования динамики иммунного статуса детей с ВИЧ-инфекцией с учетом независимых предикторов.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведено клиническое, иммунологическое, молекулярно-генетическое обследование 91 пары «ВИЧ-инфицированная мать – ребенок с ВИЧ-инфекцией». Все дети не получали антиретровирусную терапию. Определяли возраст детей в момент развития иммуносупрессии. Критерием иммуносупрессии в возрасте младше 1 года служило снижение количества CD4-лимфоцитов до 30–35% (1,0–1,5 × 109 /л), в возрасте 1–5 лет – до 25–30% (0,75–0,999 × 109 /л), в возрасте старше 5 лет – до 20–25% (0,35–0,499 × 109 /л). Для определения факторов, влияющих на скорость развития иммуносупрессии, использовали математические модели анализа времени до наступления события (выживаемости) и пропорциональных интенсивностей Кокса.

Результаты

Результаты. У всех детей в возрасте 9–54 месяцев (медиана 22 месяца, интерквартильный интервал 13–42 месяцев) развилась иммуносупрессия. С помощью математической модели пропорциональных интенсивностей Кокса проведено тестирование анамнестических, клинических и лабораторных показателей, характеризующих состояние здоровья, ВИЧ-статус матери, течение беременности и родов, проведение химиопрофилактики вертикальной передачи ВИЧ, патологию периода новорожденности у детей. Статистическую значимость в многофакторной модели продемонстрировали показатели «Отсутствие химиопрофилактики вертикальной передачи ВИЧ» (отношение шансов 2,5; 95% доверительный интервал 1,4-7,7; Р = 0,033) и «Врожденная герпес-вирусная инфекция» (отношение шансов 3,0; 95% доверительный интервал 1,3-6,9; Р < 0,001).

Заключение

Заключение. У всех детей с ВИЧ-инфекцией достаточно быстро развилась иммуносупрессия. Независимыми факторами, влияющими на сроки развития иммуносупрессии, являлись отсутствие химиопрофилактики вертикальной передачи ВИЧ и наличие врожденной герпес-вирусной инфекции. Результаты исследования позволяют рекомендовать расширение охвата ВИЧинфицированных беременных женщин и их детей трехэтапной химиопрофилактикой вертикальной передачи ВИЧ, совершенствование мероприятий по диагностике и лечению врожденных герпес-вирусных инфекций.

The purpose is improving the prediction of the immune status dynamics in children with HIV infection, taking into account independent predictors.

Materials and methods

Materials and methods. Clinical, immunological, molecular genetic examination of 91 pairs «HIV-infected mother – child with HIV infection» was carried out. All children did not receive antiretroviral therapy. The age of children at the time of immunosuppression development was determined. The criterion for immunosuppression at the age of less than 1 year was a decrease in the number of CD4 lymphocytes to 30–35% (1,0–1,5 × 109  / l), at the age of 1–5 years – to 25–30% (0,75–0,999 × 109  / l), over the age of 5 years – up to 20–25% (0,35–0,499 × 109  / l). To determine the factors affecting the rate of development of immunosuppression, we used mathematical models for analyzing the time to event (survival) and proportional Cox intensities.

Results

Results. All children aged 9–54 months (median 22 months, interquartile interval 13-42 months) developed immunosuppression. Using a mathematical model of proportional Cox intensities, we tested anamnestic, clinical and laboratory parameters characterizing the state of health, HIV status of the mother, the course of pregnancy and childbirth, chemoprophylaxis of vertical HIV transmission, pathology of the neonatal period in children. Statistical significance in the multivariate model was demonstrated by the indicators «Lack of HIV vertical transmission chemoprophylaxis» (odds ratio 2,5; 95% confidence interval 1,4–7,7; P = 0,033) and «Congenital herpesvirus infection» (odds ratio 3,0; 95% confidence interval 1,3–6,9; P < 0,001).

Conclusion

Conclusion. All children with HIV infection quickly developed immunosuppression. The independent factors influencing the timing of the immunosuppression development were the lack of HIV vertical transmission chemoprophylaxis and the congenital herpesvirus infection. The results of the study make it possible to recommend expanding the coverage of HIV-infected pregnant women and their children with three-stage vertical HIV transmission chemoprophylaxis and improving measures for the diagnosis and treatment of congenital herpesvirus infections.

ВИЧ-инфекциядетииммуносупрессияHIV infectionchildrenimmunosuppressionReferencesКозырина, Н.В. Профилактика вертикальной передачи ВИЧ и проблема перинатальной смертности детей, рожденных женщинами с ВИЧ / Н.В. Козырина [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. – 2020. – Т. 10, № 3. – С. 79–86.Kozyrina N.V. Epidemiologiya i infektsionnyye bolezni. Aktual’nyye voprosy. 2020; 10 (3): 79-86 (in Russian).Гусев, Д.А. Современные аспекты профилактики перинатальной передачи ВИЧ в Санкт-Петербурге / Д.А. Гусев [и др.]// Журнал инфектологии. – 2019. – Т. 11, № 1. – С. 58–64.Gusev D.A. Zhurnal infektologii. 2019; 11 (1): 58-64 (in Russian).Хакизимана, Ж.-К. Особенности течения и терапии ВИЧ-инфекции у детей на разных стадиях заболевания / Ж.-К. Хакизимана [и др.] // Журнал инфектологии. – 2020. – Т. 12, № 2. – С. 134–141.Hakizimana J.-C. Zhurnal infektologii. 2020; 12 (2): 134-141 (in Russian).Воронин, Е.Е. Дети с ВИЧ-инфекцией – особая группа пациентов / Е.Е. Воронин, И.Б. Латышева, К. Муссини // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. – 2018. – №3. – С. 71–75.Voronin E.E. Epidemiologiya i infektsionnyye bolezni. Aktual’nyye voprosy. 2018; 3: 71-5 (in Russian).Тимченко, В.Н. Современная этиотропная терапия ВИЧ-инфекции и сопутствующих герпес-вирусных заболеваний у детей / В.Н. Тимченко [и др.] // Инфекционные болезни. – 2017. – Т. 15, №2. – С. 25–32.Timchenko V.N. Infektsionnyye bolezni. 2017; 15 (2): 25-32 (in Russian).Воронин, Е.Е. ВИЧ-инфекция у детей. Клинические рекомендации / Е.Е. Воронин [и др.]. – М., 2020. – 152 с.Voronin E.E. HIV infection in children. Clinical guidelines. Moscow; 2020 (in Russian).Усков, А.Н. Течение новой коронавирусной инфекции у детей: некоторые аспекты мониторинга заболеваемости и анализа летальности / А.Н. Усков [и др.] // Журнал инфектологии. – 2020. – Т. 12, № 3. – С. 12–20.Uskov A.N. Zhurnal infektologii. 2020; 12 (3): 12-20 (in Russian).WHO case definition of HIV for surveillance and revised clinical stading and immunological classificationof HIV-related disease in adult and children. – World Health Organization, Geneva, 2007. – 48 p.WHO case definition of HIV for surveillance and revised clinical stading and immunological classificationof HIV-related disease in adult and children. World Health Organization; 2007. 48 p.Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 17.03.2006 №166 «Об утверждении Инструкции по заполнению годовой формы федерального государственного статистического наблюдения № 61 «Сведения о контингентах больных ВИЧ-инфекцией». Avaiable from: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_59648/.Order of the Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation of March 17, 2006 No. 166 «On approval of the Instructions for filling out the annual form of federal state statistical observation No. 61 «Information on the contingent of HIV patients». Avaiable from: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_59648/ (in Russian).Centers of Disease Control and Prevention. 1993 revise classification system for HIV infection and expanded surveillance definition for AIDS in adolescentes and adults // MMWR, 1992. – Vol. 41, N 51. – P. 18.Centers of Disease Control and Prevention. 1993 revise classification system for HIV infection and expanded surveillance definition for AIDS in adolescentes and adults. MMWR. 1992; 41 (51): 18.Шахгильдян, В.И. Врожденная цитомегаловирусная инфекция: актуальные вопросы, возможные ответы / В.И. Шахгильдян // Неонатология: новости, мнения, обучение. – 2020. – Т. 8, №4. – С. 61–72.Shahgildyan V.I. Neonatologiya: novosti, mneniya, obuchenie. 2020; 8 (4): 61-72 (in Russian).Кокорева, С.П. Цитомегаловирусный энцефалит – особенности клинических проявлений / С.П. Кокорева, А.В. Макарова, Я.Д. Мореплавцева // Академическая публицистика. – 2021. – №4. – С. 640-646.Kokoreva S.P. Akademicheskaya publitsistika. 2021; 4: 640-46 (in Russian).Холоднова, Н.В. Современный взгляд на проблему врожденной цитомегаловирусной инфекции: диагностика, лечение и профилактика / Н.В. Холоднова [и др.] // Детские инфекции. – 2019. – Т. 18, № 4. – С. 56–63.Kholodnova N.V. Detskiye infektsii. 2019; 18 (4): 56-63 (in Russian).Falconer, O. The effect of human immunodeficiency virus and cytomegalovirus infection on infant responses to vaccines: A review. / O. Falconer, M.L. Newell, C.E. Jones // Front Immunol. – 2018. – Vol. 2, N 9. – P. 328.Falconer O., Newell M.L., Jones C.E. The effect of human immunodeficiency virus and cytomegalovirus infection on infant responses to vaccines: A review. Front Immunol. 2018; 2 (9): 328.Adachi, K. Congenital cytomegalovirus and HIV perinatal transmission / K. Adachi [et al.] // Pediatr. Infect. Dis. – 2018. – Vol. 37, N 10. – P. 1016-1021.Adachi K., Xu J., Ank B. et al. Congenital cytomegalovirus and HIV perinatal transmission. Pediatr. Infect. Dis. 2018; 37 (10): 1016-21.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.