jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2022-14-1-88-95jofin-1312Research ArticleОригинальное исследованиеOriginal ResearchДиагностические маркеры бета-герпес-вирусной инфекции 6 А и В типов у детей с респираторными заболеваниямиDiagnostic markers of betaherpesvirus 6 infection of A and B types in children with respiratory diseasesГолеваО. В.GolevaO. V.

Голева Ольга Владимировна – старший научный сотрудник научно-исследовательского отдела вирусологии и молекулярно-биологических методов исследования, к.б.н. 

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

golev.ao@mail.ruБабаченкоИ. В.BabachenkoI. V.

Бабаченко Ирина Владимировна – заведующий научно-исследовательским отделом капельных инфекций, д.м.н., профессор 

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

babachenko-doc@mail.ruШариповаЕ. В.SharipovaE. V.

Шарипова Елена Витальевна – научный сотрудник научно-исследовательского отдела капельных инфекций, к.м.н. 

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

lenowna2000@yandex.ruМуринаЕ. А.MurinaЕ. А.

Мурина Елена Александровна – ведущий научный сотрудник научно-исследовательского отдела вирусологии и молекулярно-биологических методов исследования, д.б.н. 

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

lemur@niidi.ruЭйсмонтЮ. А.EismontYu. A.

Эйсмонт Юрий Александрович – старший научный сотрудник научно-исследовательского отдела вирусологии и молекулярно-биологических методов исследования, к.б.н. 

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

y-eis@inbox.ruКалининР. С.KalininR. S.

Калинин Роман Сергеевич – младший научный сотрудник научно-исследовательского отдела вирусологии и молекулярно-биологических методов исследования, магистр биологии 

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

pancu43@gmail.comЧухловинА. Б.ChukhlovinA. B.

Чухловин Алексей Борисович – ведущий научный сотрудник научно-исследовательского отдела вирусологии и молекулярно-биологических методов исследования; заведующий лабораторией трансплантологии Научно-исследовательского института детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, д.м.н., профессор 

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

alexei.chukh@mail.ruОсиповаЗ. А.OsipovaZ. А.

Осипова Зинаида Алексеевна – научный сотрудник научно-исследовательского отдела вирусологии и молекулярно-биологических методов исследования, к.б.н. 

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

zosipova11@mail.ruМукомоловаА. Л.MukomolovaA. L.

Мукомолова Анна Львовна – научный сотрудник научно-исследовательского отдела вирусологии и молекулярно-биологических методов исследования, к.м.н. 

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

amukomolova@mail.ruКрыловА. В.KrylovA. V.

Крылов Андрей Витальевич – старший научный сотрудник научно-исследовательского отдела вирусологии и молекулярно-биологических методов исследования, к.б.н. 

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

an.litovchenko@gmail.comГлотовО. С.GlotovO. S.

Глотов Олег Сергеевич – заведующий научно-исследовательского отдела вирусологии и молекулярно-биологических методов исследования, к.б.н. 

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

olglotov@mail.ruДетский научно-клинический центр инфекционных болезнейРоссияPediatric Research and Clinical Center for Infectious DiseasesRussian FederationДетский научно-клинический центр инфекционных болезней; Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. ПавловаРоссияPediatric Research and Clinical Center for Infectious Diseases; The First Saint-Petersburg State Medical University named after academician I.P. PavlovRussian Federation2022050420221418895Copyright © Голева О.В., Бабаченко И.В., Шарипова Е.В., Мурина Е.А., Эйсмонт Ю.А., Калинин Р.С., Чухловин А.Б., Осипова З.А., Мукомолова А.Л., Крылов А.В., Глотов О.С., 20222022Голева О.В., Бабаченко И.В., Шарипова Е.В., Мурина Е.А., Эйсмонт Ю.А., Калинин Р.С., Чухловин А.Б., Осипова З.А., Мукомолова А.Л., Крылов А.В., Глотов О.С.Goleva O.V., Babachenko I.V., Sharipova E.V., Murina Е.А., Eismont Y.A., Kalinin R.S., Chukhlovin A.B., Osipova Z.А., Mukomolova A.L., Krylov A.V., Glotov O.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/1312Цель

Цель: выявить частоту инфицирования различными вариантами бета-герпес-вируса 6 типа А/В у детей с клиникой острого респираторного заболевания при тестировании в крови ДНК бета-герпес-вируса 6 типа и уточнить особенности диагностических маркеров при моно- и сочетанном герпес-вирусном инфицировании.

Материалы и методы

Материалы и методы: проведен анализ клинико-лабораторных данных 71 пациента с анамнезом рекуррентных респираторных заболеваний или подозрением на внезапную экзантему. Дети были госпитализированы в Детский научно-клинический центр инфекционных болезней с симптомами острого респираторного заболевания и выявлением в крови ДНК бета-герпес-вируса 6 типа. Лабораторное обследование включало молекулярно-биологические методы тестирования на группу респираторных и герпес-вирусов, а также серологические методы определения противовирусных антител.

Результаты

Результаты: у пациентов, госпитализированных с клиническими проявлениями острой респираторной инфекции или внезапной экзантемой и наличием ДНК бета-герпес-вируса 6 в крови, маркеры респираторных вирусов в мазках из носоглотки выявлены у 24% больных, вирусно-бактериальная инфекция была диагностирована в 21,1% случаев у больных с осложненным течением заболевания. В 40,8% случаев регистрировалась сочетанная инфекция, вызванная бета-герпес-вирусом 6 типа и вирусом Эпштейна – Барр. В 99% случаев пациенты были инфицированы бета-герпес-вирусом человека 6В; в 1% случаев – бета-герпес-вирусом человека 6А. 1 пациент характеризовался постоянным выделением бета-герпес-вируса 6А из крови и соскоба ротоглотки в неизменных концентрациях вне зависимости от полученного лечения и остроты заболевания.

Выводы

Выводы: в 99% случаев в крови пациентов выявляли бета-герпес-вирус человека 6В и в 1% случаев – 6А. При сочетанном инфицировании герпес-вирусами чаще выявлялась инфекция, вызванная вирусом Эпштейна – Барр, с маркерами острого периода или реактивации. У пациента с подтвержденным бета-герпес-вирусом 6А вирусная нагрузка в крови и соскобах ротоглотки была неизменной, что, вероятно, связано с интеграцией генома вируса в ДНК клеток человека, не вызывающей патологии.

Objective

Objective: to reveal the prevalence of infection by various variants of betaherpesvirus 6 А/В types in children with clinical manifestations of acute respiratory disease in case of betaherpesvirus 6 type DNA identification in the blood and to specify the features of diagnostic markers during mono- and mixed herpesvirus infection.

Materials and methods

Materials and methods: there was made the analysis of clinical and laboratory data of 71 patients with the medical history of recurrent respiratory diseases or suspicion about exanthem subitum, hospitalized to Pediatric Research and Clinical Center for Infectious Diseases with the symptoms of acute respiratory disease and betaherpesvirus 6 type DNA identification in the blood. Laboratory investigation included molecular and biological methods of respiratory group and herpesviruses identification, as well as serological methods of antiviral antibodies identification.

Results

Results: among the patients hospitalized with clinical manifestations of acute respiratory infection or exanthem subitum and presence of betaherpesvirus 6 DNA in the blood, 24, 0% of the patients had the markers of respiratory viruses in swabs taken from nasopharynx, 21,1% of the cases were diagnosed as viral-bacterial infection in the patients with a complicated course of the disease. 40,8% of the cases were registered as a mixed infection caused by betaherpesvirus 6 and Epstein-Barr virus. In 99% of the cases the patients were infected by human betaherpesvirus 6В; and in 1% of the cases - by human betaherpesvirus 6 А. One patient was characterized by a constant isolation of betaherpesvirus 6 А from his blood and oropharynx scrape in invariable concentration without any dependence on the administered treatment and the disease acuity.

Conclusions

Conclusions: betaherpesvirus 6 В was isolated in the blood of the patients in 99% of the cases, and 6 A – in 1% of the cases. The infection caused by Epstein-Barr virus was revealed more often in case of mixed infection by herpesviruses, with the markers of acute period or reactivation. The patient with confirmed betaherpesvirus 6 А had invariable virus load in his blood and oropharynx scrape that is likely to be connected with the virus genome integration in human cell DNA without provoking pathology.

бета-герпес-вирус 6 А/Всочетанное инфицированиедиагностикахромосомная интеграция бета-герпес-вируса 6 типа.Betaherpesvirus 6 А/Вmixed infectiondiagnosticschromosomal integration of betaherpesvirus 6 typeReferencesDenes E, Magy L, Pradeau K, et al. Successful treatment of human herpesvirus 6 encephalomyelitis in immunocompetent patient. Emerg Infect Dis. 2004 Apr; 10(4):729-31.Denes E, Magy L, Pradeau K, et al. Successful treatment of human herpesvirus 6 encephalomyelitis in immunocompetent patient. Emerg Infect Dis. 2004 Apr;10(4):729-31.Симонова, Е.В. Лимбический энцефалит герпес-вирусной этиологии / Е.В. Симонова [и др.] // Детские инфекции. – 2014. – Т. 13, № 4. – С. 6–13.Simonova E.V. Detskie infekcii. 2014; 13(4): 6-13.Симонова, Е.В. Вирус герпеса 6-го типа: роль в поражении нервной системы / Е.В. Симонова [и др.] // Педиатрия. – 2016. – Т.95, № 2. – С. 172–177.Simonova E.V. Pediatriya. 2016; 95(2): 172-177.Мелехина, Е.В. Течение инфекции, ассоциированной с вирусом герпеса человека 6-го типа, у детей / Е.В. Мелехина [и др.] // Детская больница. – 2013. – № 4. – С. 3–8.Melexina E.V. Detskaya bol`nicza. 2013; 4: 3-8.Вашура, Л.В. Герпес 6-го типа (эпидемиология, диагностика, клиника) / Л.В. Вашура, М.С. Савенкова // Лечаший врач. – 2014. – №11. Available at: https://www.lvrach.ru/2014/11/15436088/. [Internet].Vashura L.V. Lechashhij vrach. 2014; 11. Available at: https://www.lvrach.ru/2014/11/15436088/. [Internet].Luppi M., Marasca R., Barozzi P., et al. Three cases of human herpesvirus-6 latent infection: integration of viral genome in peripheral blood mononuclear cell DNA. J. Med. Virol. 1993; 40(1): 44–52.Luppi M., Marasca R., Barozzi P., et al. Three cases of human herpesvirus-6 latent infection: integration of viral genome in peripheral blood mononuclear cell DNA. J. Med. Virol. 1993; 40(1): 44–52.International Committee on Taxonomy of Viruses ICTV. Available at: – https://talk.ictvonline.org/. [Internet]International Committee on Taxonomy of Viruses ICTV. Available at: – https://talk.ictvonline.org/. [Internet]Isegawa Y, Mukai T, Nakano K, et al. Comparison of the complete DNA sequences of human herpesvirus 6 variants A and B. J Virol. 1999; 73(10):8053–63.Isegawa Y, Mukai T, Nakano K, et al. Comparison of the complete DNA sequences of human herpesvirus 6 variants A and B. J Virol 1999;73(10):8053–63.Dominguez G, Dambaugh TR, Stamey FR, Dewhurst S, Inoue N, Pellett PE. Human herpesvirus 6B genome sequence: coding content and comparison with human herpesvirus 6A. J Virol 1999; 73(10):8040–52.Dominguez G, Dambaugh TR, Stamey FR, Dewhurst S, Inoue N, Pellett PE. Human herpesvirus 6B genome sequence: coding content and comparison with human herpesvirus 6A. J Virol 1999;73(10):8040–52.Leibovitch E.C., Brunetto G.S., Caruso B. Сoinfection of human herpesviruses 6A (HHV-6A) and HHV-6B as demonstrated by novel digital droplet PCR assay. PLOS One, 2014, vol. 9 (3). Available at: https: //journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0092328 [Internet].Leibovitch E.C., Brunetto G.S., Caruso B. Сoinfection of human herpesviruses 6A (HHV-6A) and HHV-6B as demonstrated by novel digital droplet PCR assay. PLOS One, 2014, vol. 9 (3). Available at: https: //journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0092328 [Internet].Мелехина, Е.В. Течение инфекции, обусловленной вирусом герпеса человека 6-го типа, у детей с острыми респираторными заболеваниями // Е.В. Мелехина [и др.] // Педиатрия. – 2016. – Т. 95, № 2. – С. 30–37.Melexina E.V. Pediatriya. 2016; 95(2): 30 – 37.Никольский, М.А. Молекулярно-биологическая характеристика вируса герпеса человека 6 типа у пациентов с различными вариантами течения заболевания / М.А. Никольский [и др.] // Педиатрия им. Сперанского. – 2019. – Т. 98, № 1. – С. 53–56.Nikol`skij M.A. Pediatriya im. Speranskogo. 2019; 98 (1): 53-56.Мельник, О.В. Патогенез формирования частых респираторных заболеваний у детей с Эпштейна-Барр вирусной и цитомегаловирусной инфекцией / О.В. Мельник [и др.] // Журнал инфектологии. – 2011. – Т. 3, № 4. – С. 67–72.Mel`nik O.V. Zhurnal infektologii. 2011; 3 (4): 67-72.Мельник, О.В. Роль вируса Эпштейна-Барр и цитомегаловируса в поражении респираторного тракта у часто болеющих детей / О.В. Мельник, И.В. Бабаченко, А.С. Левина // Вопросы практической педиатрии. – 2011. – Т.8, № 3. – С. 30–34.Mel`nik O.V. Voprosy` prakticheskoj pediatrii. 2011; 8(3): 30-34.Agut H., Bonnafous P., Gautheret-Dejean A. Laboratory and clinical aspects of human herpesvirus 6 infections. Clin. Microbiol. Rev. 2015; 28(2): 313-335.Agut H., Bonnafous P., Gautheret-Dejean A. Laboratory and clinical aspects of human herpesvirus 6 infections. Clin. Microbiol. Rev. 2015; 28(2): 313-335.Kühl U., Lassner D, Wallaschek N. et all. Chromosomally integrated human herpesvirus 6 in heart failure: prevalence and treatment. European Journal of Heart Failure (2015) 17: 9–19. Available at: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/ejhf.194 [Internet].Kühl U., Lassner D, Wallaschek N. et al. Chromosomally integrated human herpesvirus 6 in heart failure: prevalence and treatment. European Journal of Heart Failure (2015) 17: 9–19. Available at: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/ejhf.194 [Internet].Суспицын, Е.Н. Генетика предрасположенности к инфекционным заболеваниям / Е.Н. Суспицын [и др.] // Журнал инфектологии. – 2017. – Т.9, № 1. – С. 40–47.Suspicyn, E.N. Zhurnal Infektologii. 2017; 9(1): 40-47.Корнеева, Л.Н. К вопросу о критериях определения категории «Часто болеющие дети» / Л.Н. Корнеева, Н.А. Казберюк // Современная медицина: актуальные вопросы: сб. ст. по матер. XXV междунар. науч.-практ. Конф. Новосибирск. СибАК. – 2013. – 11(25). – С. 93–96.Korneeva L.N., Kazberyuk N.А. Sovremennaya medicina: aktual’nye voprosy. 2013; 11(25): 93-96. (in Russ.).Bartlett J.G. Management of respiratory tract infection; 3rd Ed. Philadelphia, 2001; 178-82.Bartlett J.G. Management of respiratory tract infection; 3rd Ed. Philadelphia, 2001; 178-82.Левина, А.С. Этиологическая структура заболеваний у часто болеющих детей в зависимости от возраста / А.С. Левина [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 2017. – Т. 62, № 2. – С. 72–77.Levina A.S., Babachenko I.V., Skripchenko N.V., Imyanitov E.N. Rossiyskiy vestnik perinatologii I pediatrii, 2017; 62(2): 72-77. (in Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.