jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2021-13-4-35-42jofin-1267Research ArticleОригинальные исследованияOriginal ResearchОпыт применения глекапревира/пибрентасвира у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ/ВГС в московском городском центре профилактики и борьбы со СПИДThe experience of the Moscow City Center for AIDS Prevention and Treatment of using glecaprevir/pibrentasvir in patients with HIV/HCV coinfectionМазусА. И.MazusA. I.

руководитель Московского городского центра профилактики и борьбы со СПИД;главный внештатный специалист по проблемам диагностики и лечения ВИЧ-инфекции МЗ РФ и Департамента здравоохранения города Москвы, д.м.н.,

Москва

Moscow

lettermazus@spid.ruВлацкаяЮ. Ф.VlatshkayaYu. F.

заведующая детским амбулаторно-поликлиническим отделением, к.м.н.,

Москва

Moscow

dr.vlatskaya@mail.ruНабиуллинаД. Р.NabiullinaD. R.

врач-инфекционист поликлинического отделения,

Москва

Moscow

dinara.nab@gmail.comМосковский городской центр профилактики и борьбы со СПИДРоссияMoscow City Centre for AIDS Prevention and TreatmentRussian Federation2021261220211343542Copyright © Мазус А.И., Влацкая Ю.Ф., Набиуллина Д.Р., 20212021Мазус А.И., Влацкая Ю.Ф., Набиуллина Д.Р.Mazus A.I., Vlatshkaya Y.F., Nabiullina D.R.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/1267Цель

Цель: анализ опыта Московского городского центра профилактики и борьбы со СПИД Департамента здравоохранения города Москвы по противовирусной терапии хронического гепатита С у пациентов, коинфицированных ВИЧ/ВГС, в реальной клинической практике.

Материалы и методы

Материалы и методы. За период с 2020 г. по октябрь 2021 г. проанализированы данные 12 взрослых и 53 детских амбулаторных карт пациентов Московского городского центра профилактики и борьбы со СПИД Департамента здравоохранения города Москвы, ко-инфицированных ВИЧ/ВГС. Помимо стандартных методов обследования, у всех больных исследовались вирусная нагрузка РНК ВИЧ, РНК ВГС, определялся генотип ВГС, оценивалась степень фиброза печени методом фиброэластометрии.

Результаты

Результаты. В группе взрослых пациентов с коинфекцией ВИЧ/ВГС 10 (83,4%) были инфицированы Гт 3 ВГС, у 2 пациентов (16,6%) был определен Гт 1а/3. Ранее получали противовирусную терапию софосбувиром и даклатасвиром 7 (58,3%) пациентов, 5 (41,7%) – были первичными. Все 12 взрослых пациентов получили глекапревир/пибрентасвир длительностью 8–16 недель в зависимости от опыта предшествующей терапии. 3 (25%) пациента с Гт 3 ВГС и опытом лечения препаратами прямого противовирусного действия получили комбинированную терапию глекапревиром/пибрентасвиром, софосбувиром и рибавирином в течение 12 недель. В результате лечения 100% (12/12) пациентов достигли УВО12, нежелательных явлений и случаев непереносимости не выявлено.

В общей группе подростков с ко-инфекцией ВИЧ/ ВГС, наблюдавшихся в центре (n = 53), распределение по генотипам ВГС было следующим: Гт 1 – 26 (49%), Гт 3 – 27 (51%). 15 (28,3%) подростков имели опыт лечения интерфероном-2а с эффективностью 40% (6/15), 9 (17%) – получили терапию пегилированным интерфероном-2а с эффективностью 33% (3/9) и 16 (30,2%) – получили глекапревир/пибрентасвир. Средняя длительность ко-инфекции ВИЧ/ВГС у 16 подростков, получивших глекапревир/пибрентасвир, составила 12,5 (1–17) лет. Из них 11 (68,3%) были инфицированы ВГС Гт 1 и 5 (31,7%) – ВГС Гт 3. 11 пациентов (68,3%), получивших глекапревир/пибрентасвир, имели опыт предшествующий противовирусной терапии интерферонсодержащими режимами. Распределение по стадиям фиброза было следующим: F0 – 56, 3% (9/16), F1 – 31,3% (5/16), F2 – 12,4% (2/16). Курс лечения глекапревир/пибрентасвир продолжительностью 8 недель получили все подростки (n=16). Отмечено снижение уровня РНК ВГС до неопределяемых значений через 4 недели от начала терапии в 100% случаев. Все пациенты достигли УВО12. Нежелательных явлений и случаев непереносимости препарата не было выявлено.

Заключение

Заключение: данное наблюдение демонстрирует высокую эффективность и безопасность лечения препаратами прямого противовирусного действия как у взрослых, так и у детей с ко-инфекцией ВИЧ/ВГС. Выявление и лечение хронического гепатита С у коинфицированных ВИЧ/ВГС пациентов репродуктивного возраста до наступления беременности сделает возможным полностью исключить риск вертикальной передачи ВГС детям, а своевременная и эффективная современная противовирусная терапия уже инфицированных ВГС подростков позволит сделать шаг в направлении элиминации гепатита С через микроэлиминацию в описанных социально значимых группах пациентов. 

The aim of the study is to analyze the experience of the Moscow Center for HIV/AIDS Prevention and Treatment on antiviral therapy of chronic hepatitis C in patients with HIV/ HCV coinfection in real-world evidence (RWE).

Methods

Methods. The data from the outpatient cards of 12 adults and 53 children with HIV/HCV in the Moscow Center for HIV/AIDS Prevention and Treatment were analyzed for the period from 2020 to October 2021. In addition to standard laboratory tests, the viral load of HIV RNA, HCV RNA was examined in all patients, the HCV genotype was determined, the degree of liver fibrosis was assessed by liver fibroelastometry.

Results

Results: Among adult patients 10 (83,4%) were infected with HCV Gt 3, while 2 patients (16,6%) had Gt 1a/3. 5 (41,7%) patients were treatment-naïve and 7 (58,3%) had previously received sofosbuvir and daclatasvir. All 12 adult patients received glecaprevir/pibrentasvir for 8-16 weeks, depending on the treatment experience. 3 (25%) patients with HCV Gt 3 previously treated with DAAs received triple combination of glecaprevir/pibrentasvir, sofosbuvir and ribavirin for 12 weeks. As a result, 100% (12/12) of patients treated with glecaprevir/pibrentasvir achieved SVR12, no adverse events or cases of intolerance were identified.

In the general group of adolescents with HCV/HIV coinfection (n = 53), the distribution by HCV genotypes was as follows: Gt 1 – 26 (49%), Gt 3 – 27 (51%). 15 (28,3%) adolescents received interferon-2a (SVR – 40% (6/15)), 9 adolescents received Peg-interferon-2a (SVR – 33% (3/9)) and 16 adolescents received glecaprevir/pibrentasvir. The mean duration of HIV/HCV coinfection in 16 adolescents receiving glecaprevir/pibrentasvir was 12,5 (1-17) years. Of these, 11 (68,3%) were infected with HCV Gt 1 and 5 (31,7%) with HCV Gt 3. 11 patients (68,3%) had prior treatment history with interferon and peginterferon regimens. The distribution of fibrosis stages was as follows: F0 – 56,3% (9/16), F1 – 31,3% (5/16), F2 – 12,4% (2/16). All 16 adolescents received 8 weeks of glecaprevir/pibrentasvir. 100% of patients were aviremic after 4 weeks from the start of therapy. All patients achieved SVR12. No adverse events and/or intolerance of glecaprevir/ pibrentasvir were identified.

Conclusion

Conclusion. This observation demonstrates the high efficacy and safety of treatment with direct-acting antiviral drugs in both adults and children with HIV/HCV coinfection. Diagnosis and treatment of chronic hepatitis C in patients of reproductive age with HIV/HCV coinfection before pregnancy will help to completely eliminate the risk of mother-to-child transmission of HCV. Timely, effective, and modern antiviral therapy of already infected adolescents with HCV will make it possible to take a step towards eliminating hepatitis C through microelimination in the described socially significant groups of patients

ВИЧ-инфекцияко-инфекция ВИЧ/ ВГСХГСреальная клиническая практикаHIV infectionHIV/HCV coinfectionchronic hepatitis CRWEReferencesEijsink Job F. H. et al. Cost-effectiveness of hepatitis C virus screening, and subsequent monitoring or treatment among pregnant women in the Netherlands // The European Journal of Health Economics. – 2021. – Vol. 22. – P. 75–88.Eijsink Job F. H. et al. Cost-effectiveness of hepatitis C virus screening, and subsequent monitoring or treatment among pregnant women in the Netherlands // The European Journal of Health Economics. – 2021. – Vol. 22. – P. 75–88.Ferrero S. et al. HIV-HCV co-infection during pregnancy // Minerva Ginecol. – 2005. – Vol. 57. – P. 627 – 35.Ferrero S. et al. HIV-HCV co-infection during pregnancy // Minerva Ginecol. – 2005. – Vol. 57. – P. 627 – 35.Floreani A. Hepatitis C and pregnancy // World Journal of Gastroenterology. – 2013. – 19(40). – P. 6714-6720.Floreani A. Hepatitis C and pregnancy // World Journal of Gastroenterology. – 2013. – 19(40). – P. 6714-6720.Пронин, А.Ю. Многоцентровое эпидемиологическое исследование, проведенное с целью описания поздней стадии заболевания у пациентов с впервые диагностированной ВИЧ-инфекцией в Российской Федерации / А.Ю. Пронин [и др.] // Постерный доклад PP02. 11 – й конгресс по лекарственной терапии ВИЧ-инфекции, Глазго, Великобритания. – 11–15 ноября 2012 г.Pronin A. et al. A multicenter epidemiological study conducted to describe the late stage of the disease in patients with newly diagnosed HIV infection in the Russian Federation // Poster report PP02. 11th Congress on HIV Drug Therapy, 11-15 November 2012, Glasgow, UK.Chappel C.A. et al. Ledipasvir plus sofosbuvir in pregnant women with hepatitis C virus infection: a phase 1 pharmacokinetic study // Lancet Microbe. – 2020. – 1(5). – P. 200 – 208.Chappel C.A. et al. Ledipasvir plus sofosbuvir in pregnant women with hepatitis C virus infection: a phase 1 pharmacokinetic study // Lancet Microbe. – 2020. – 1(5). – P. 200 – 208.Squires James E., Balistreri William F. Hepatitis C virus infection in children and adolescents // Hepatology Communications. – 2017. – 1(2). – P. 87 – 98.Squires James E., Balistreri William F. Hepatitis C virus infection in children and adolescents // Hepatology Communications. – 2017. – 1(2). – P. 87 – 98.Shmelzer О.et al. Global prevalence of hepatitis C virus in children in 2018: a modelling study // Lancet Gastroenterology & Hepatology. – 2020. – Vol. 5. – P. 374 – 92.Shmelzer О.et al. Global prevalence of hepatitis C virus in children in 2018: a modelling study // Lancet Gastroenterology & Hepatology. – 2020. – Vol. 5. – P. 374 – 92.Nydegger A., Srivastava A., Wake M., et al. Healthrelated quality of life in children with hepatitis C acquired in the first year of life // Journal of Gastroenterology and Hepatology. – 2008. – Vol. 23. – P. 226–30.Nydegger A., Srivastava A., Wake M., et al. Health-related quality of life in children with hepatitis C acquired in the first year of life // Journal of Gastroenterology and Hepatology. – 2008. – Vol. 23. – P. 226–30.Rodriguez J.R., Balistreri W., Haber B. et al. Impact of hepatitis C virus infection on children and their caregivers: quality of life, cognitive, and emotional outcomes // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. – 2009. – Vol. 48. – P. 341–7.Rodriguez J.R., Balistreri W., Haber B. et al. Impact of hepatitis C virus infection on children and their caregivers: quality of life, cognitive, and emotional outcomes // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. – 2009. – Vol. 48. – P. 341–7.Отчет референс центра по мониторингу за вирусными гепатитами в РФ «Особенности эпидемиологии вирусного гепатита С у детей и подростков до 17 лет в Российской Федерации» // Национальное научное общество инфекционистов. – М., январь 2019 г.Report of the reference center for monitoring viral hepatitis in the Russian Federation «Features of the epidemiology of viral hepatitis C in children and adolescents under 17 years of age in the Russian Federation», Moscow, January 2019.Инструкции по медицинскому применению препаратов прямого действия в РФ // grls.rosminzdrav.ru – дата обращения 01.11.2021.Instructions for the medical use of direct-acting antivirals for the treatment of HCV-infection in the Russian Federation; grls.rosminzdrav.ru (accessed 01.11.2021).Ingrid J.M., Snijdewind et al. HCV/HIV coinfection, an important risk factor for hepatotoxicity in pregnant women starting antiretroviral therapy // Journal of Infection. – 2012. – 64(4). – P. 409-16.Ingrid J.M., Snijdewind et al. HCV/HIV coinfection, an important risk factor for hepatotoxicity in pregnant women starting antiretroviral therapy // Journal of Infection. – 2012. – 64(4). – P. 409-16.Global progress report on HIV, viral hepatitis, and sexually transmitted infections. – 2021. – [http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/342808/9789240030985-eng.pdf].Global progress report on HIV, viral hepatitis, and sexually transmitted infections. – 2021. – [http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/342808/9789240030985-eng. pdf].Connell L.E., Salihu H.M., Salemi J.L., August E.M. et al. Maternal hepatitis B and hepatitis C carrier status and perinatal outcomes // Liver International. – 2011. – Vol. 31. – P. 1163–1170.Connell L.E., Salihu H.M., Salemi J.L., August E.M. et al. Maternal hepatitis B and hepatitis C carrier status and perinatal outcomes // Liver International. – 2011. – Vol. 31. – P. 1163–1170.Reddick K., Jhaveri R., Gandhi M. et al. Pregnancy outcomes associated with viral hepatitis // Journal of Viral Hepatitis. – 2011.- Vol. 1.- P. 394–8.Reddick K., Jhaveri R., Gandhi M. et al. Pregnancy outcomes associated with viral hepatitis // Journal of Viral Hepatitis. – 2011.- Vol. 1.- P. 394–8.Huang Q.T., Huang Q., Zhong M. et al. Chronic hepatitis C virus infection is associated with increased risk of preterm birth: a meta-analysis of observational studies // Journal of Viral Hepatitis. – 2015.- Vol. 22. – P. 1033–1042.Huang Q.T., Huang Q., Zhong M. et al. Chronic hepatitis C virus infection is associated with increased risk of preterm birth: a meta-analysis of observational studies // Journal of Viral Hepatitis. – 2015.- Vol. 22. – P. 1033–1042.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.