jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2020-12-5-138-144jofin-1155Research ArticleОригинальные исследованияOriginal ResearchДиарея, ассоциированная с Сlostridium difficile, в онкологической клиникеDiarrhea associated with Clostridium difficile in the oncology clinicКлючниковаИ. А.KlyuchnikovaI. A.

врач-бактериолог лаборатории микробиологической диагностики и лечения инфекций в онкологии,

Москва

Moscow

dr.klyuchnikova@yandex.ruПоповД. А.PopovD. A.

заведующий лабораторией клинической микробиологии (бактериологии) и антимикробной терапии, д.м.н.,

Москва

Moscow

da_popov@inbox.ruПетуховаИ. Н.PetukhovaI. N.

ведущий научный сотрудник лаборатории микробиологической диагностики и лечения инфекций в онкологии, д.м.н.,

Москва

Moscow

irinapet@list.ruГригорьевскаяЗ. В.GrigorievskayaZ. V.

ведущий научный сотрудник лаборатории микробиологической диагностики и лечения инфекций в онкологии, д.м.н.,

Москва

Moscow

zlatadoc@list.ruБагироваН. С.BagirovaN. S.

старший научный сотрудник лаборатории микробиологической диагностики и лечения инфекций в онкологии, д.м.н.,

Москва

Moscow

nbagirova@mail.ruТерещенкоИ. В.TereshchenkoI. V.

научный сотрудник лаборатории микробиологической диагностики и лечения инфекций в онкологии,

Москва

Moscow

in.ter68@inbox.ruДмитриеваН. В.DmitrievaN. V.

заведующая лабораторией микробиологической диагностики и лечения инфекций в онкологии, д.м.н., профессор, 

Москва

Moscow

prof.ndmitrieva@mail.ruНациональный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина МоскваРоссияNational Medical Research Cancer Center named after N.N. BlokhinRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. БакулеваРоссияNational Medical Research Center of Cardiovascular Surgery named after A.N. BakulevRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. БлохинаРоссияNational Medical Research Cancer Center named after N.N. BlokhinRussian Federation202021012021125138144Copyright © Ключникова И.А., Попов Д.А., Петухова И.Н., Григорьевская З.В., Багирова Н.С., Терещенко И.В., Дмитриева Н.В., 20212021Ключникова И.А., Попов Д.А., Петухова И.Н., Григорьевская З.В., Багирова Н.С., Терещенко И.В., Дмитриева Н.В.Klyuchnikova I.A., Popov D.A., Petukhova I.N., Grigorievskaya Z.V., Bagirova N.S., Tereshchenko I.V., Dmitrieva N.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/1155Цель

Цель. Провести типирование токсигенных штаммов Clostridium difficile, полученных от онкологических больных, находящихся в стационаре.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование было включено 130 пациентов с Clostridium difficile ассоциированной диареей из хирургических и терапевтических отделений. Сначала методом иммуноферментного анализа на автоматическом анализаторе miniVidas фирмы «BioMieux SA» (Франция) определяли наличие в кале токсинов А+В+. Для скрининга с помощью метода ПЦР в реальном времени было отобрано 26 токсигенных Clostridium difficile. Для исследования использовали систему GeneXpert фирмы «Cepheid» (Швеция).

Результаты

Результаты. Из 1287 пациентов с диареей, проходивших лечение в стационаре НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина, положительный результат на токсин А+В+ Clostridium difficile оказался у 130 пациентов (10,1%). Для исследования с помощью метода ПЦР в реальном времени было взято 26 образцов. Средний возраст больных – 57 лет. 10 (38,5%) токсигенных штаммов определили как гипервирулентный риботип. 7/10 штаммов были выделены в течение 3 последовательных месяцев. Средний возраст пациентов с гипервирулентным штаммом составил 45 лет. Пациенты, учавствовавшие в исследовании, в большинстве случаев были из хирургических отделений (61,5%), из терапевтических – 34,7%.

Заключение

Заключение. Исследование показало, что распространенность Clostridium difficile инфекции в нашей клинике ниже, чем в других странах. Несмотря на то, что гипервирулентные штаммы составили 1/3 от всех типированных Clostridium difficile, на них надо обратить особое внимание. Несвоевременная диагностика, запаздывание с началом специфической терапии у онкологических пациентов может привести к ухудшению качества жизни и в отдельных случаях привести к летальному исходу. ПЦР-диагностика позволяет определить гипервирулентный риботип и провести эпидемиологические мероприятия, направленные на предотвращение локальных вспышек в стационаре.

Purpose of the study

Purpose of the study. To conduct typing of toxigenic strains of Clostridium difficile, obtained from oncological patients who are in hospital.

Material and Methods

Material and Methods. The study included 130 patients with Clostridium difficile – associated diarrhea. First, the presence of toxins A+B+ in the feces was determined by enzyme immunoassay on an automatic miniVidas analyzer from BioMieux SA (France). For screening using real-time PCR, 26 toxigenic Clostridium difficile were selected. For the study used the system GeneXpert company «Cepheid» (Sweden).

Results

Results. Of the 1287 patients with diarrhea who were treated in an oncologic hospital, 130 (10,1%) tested positive for toxin A+B+ Clostridium difficile. For the study using real-time PCR, 26 samples were taken. The average age of patients is 57 years. 10 (38,5%) toxigenic strains were identified as hypervirulent ribotype. 7/10 strains were isolated for 3 consecutive month. The average age of patients with hypervirulent strains was 45 years. Patients participating in the study, in most cases were from the surgical departments – 61,5%, from the therapeutic – 34,7%.

Conclusion

Conclusion. The study showed that the prevalence of Clostridium difficile infection in our clinic is lower than in other countries. Although hypervirulent strains accounted for 1/3 of all typed Clostridium difficile, special attention should be paid to them. Delayed diagnosis, delay in the onset of specific therapy in cancer patients can lead to a deterioration in the quality of life and in some cases be fatal. PCR diagnostics can determine the hypervirulent ribotype and carry out epidemiological measures aimed at preventing local outbreaks in the hospital.

Clostridium difficileтоксины А и Вбинарный токсингипервирулентный риботипонкологические больныеантибиотик-ассоциированная диареяClostridium difficiletoxins A and B Clostridium difficilebinary toxinhypervirulent ribotypecancer patientsantibiotic-associated diarrheaReferencesSoto L.U., Avila S.G., Alonso A.I.C., Mesones M.P.R., Garcia A.M.A., Lamadrid M.C.V.D. Clostridium difficile associated diarrhea: An increased problem. J Med.Clin.- 2016;147(12):543- 546 doi:10.1016/j.medcle.2016.12.043Soto L.U., Avila S.G., Alonso A.I.C., Mesones M.P.R., Garcia A.M.A., Lamadrid M.C.V.D. Clostridium difficile associated diarrhea: An increased problem. J Med.Clin.- 2016;147(12):543- 546 doi:10.1016/j.medcle.2016.12.043Elliott B., Androga G.O., Knight D.R., Riley T.V. Clostridium difficile infection: Evolution, phylogeny and molecular epidemiology. Infection, Genetics and Evolution, 49 (2017) 1-11 doi: 10.1016/j.meegid.2016.12.018Elliott B., Androga G.O., Knight D.R., Riley T.V. Clostridium difficile infection: Evolution, phylogeny and molecular epidemiology. Infection, Genetics and Evolution, 49 (2017) 1-11 doi: 10.1016/j.meegid.2016.12.018Costa L.C., Carvalho G.B.M., Gonzalez R.H., Gifoni M.A.C., Albuquerque Ribeiro R., Quesado-Gomez C., Castro Brito G.A. Molecular epidemiology of Clostridium difficile infection in a Brazilian cancer hospital. Anaerobe,48 (2017) 232- 236 doi: 10.1016/j.anaerobe.2017.10.001Costa L.C., Carvalho G.B.M., Gonzalez R.H., Gifoni M.A.C., Albuquerque Ribeiro R., Quesado-Gomez C., Castro Brito G.A. Molecular epidemiology of Clostridium difficile infection in a Brazilian cancer hospital. Anaerobe,48 (2017) 232- 236 doi: 10.1016/j.anaerobe.2017.10.001Белоусова, Е.А. Антибиотико-ассоциированные поражения кишечника / Е.А. Белоусова // Руководство по медицинской микробиологии. Т. 2 / ред. А.С. Лабинская, Е.Г.Волина, Е.П. Ковалева. – М., 2014. – С. 284–289.Belousova E.A. Antibiotiko-associirovanny`e porazheniya kishechnika/E.A. Belousova// Rukovodstvo po medicinskoj mikrobiologii Tom 2/ red. A.S. Labinskaya, E.G.Volina, E.P. Kovaleva.- Moskva, 2014. – S. 284 – 289. (in Russian)Nagy E. What do we know about the diagnostics, treatment and epidemiology of Clostridioides (Clostridium) difficile infection in Europe? /E.Nagy//J.Infect Chemother, 24(2018) 164-170 doi: 10.1016/j.jiac.2017.12.003Nagy E. What do we know about the diagnostics, treatment and epidemiology of Clostridioides (Clostridium) difficile infection in Europe? /E.Nagy//J.Infect Chemother, 24(2018) 164-170 doi: 10.1016/j.jiac.2017.12.003Cancado G.G.L., Silva R.O.S., Rupnik M., Nader A.P., Carvalho J.S., Mattos Paixao C.M., Resende B.A.M., Lobato F.C.F., Vileva E.G. Clinical epidemiology of Clostridium difficile infection among hospitalized patients with antibiotic-associated diarrhea in a university hospital of Brazil. Anaerobe, 54 (2018) 65-71 doi: 10.1016/j.anaerobe.2018.08.005Cancado G.G.L., Silva R.O.S., Rupnik M., Nader A.P., Carvalho J.S., Mattos Paixao C.M., Resende B.A.M., Lobato F.C.F., Vileva E.G. Clinical epidemiology of Clostridium difficile infection among hospitalized patients with antibiotic-associated diarrhea in a university hospital of Brazil. Anaerobe, 54 (2018) 65-71 doi: 10.1016/j.anaerobe.2018.08.005Janoir C. Virulence factors of Clostridium difficile and their role during infection. Anaerobe, 37 (2016) 13-24 doi: 10.1016/j.anaerobe.2015.10.009 [http://www.antibiotic.ru/index.php?article=1302]Janoir C. Virulence factors of Clostridium difficile and their role during infection. Anaerobe, 37 (2016) 13-24 doi: 10.1016/j.anaerobe.2015.10.009[http://www.antibiotic.ru/index.php?article=1302]Шильникова И.И. Инфекции, ассоциированные с Clostridium difficile / И.И. Шильникова, Н.В. Дмитриева, И.А. Ключникова // Антимикробная химиотерапия внутрибольничных инфекций / ред. Н.В. Дмитриева, И.И. Петухова. – М., 2015. – С. 304–311.Shil`nikova I.I. Infekcii, associirovanny`e s Clostridium difficile /I.I. Shil`nikova, N.V. Dmitrieva, I.A. Klyuchnikova// Antimikrobnaya ximioterapiya vnutribol`nichny`x infekcij/ red.N.V. Dmitrieva, I.I. Petuxova. – Moskva, 2015. – S. 304 – 311. (in Russian)Swati B., Dubberke E.R. Reprint of: Overview and changing epidemiology of Clostridium difficile infection. Seminars in Colon and Rectal Surgery, 29 (2018) 206-2011 doi: 10.1053/j.scrs.2018.11.001Swati B., Dubberke E.R. Reprint of: Overview and changing epidemiology of Clostridium difficile infection. Seminars in Colon and Rectal Surgery, 29 (2018) 206-2011 doi: 10.1053/j.scrs.2018.11.001Singh N., Klontz K. Clostridium difficile. In: Long S., Prober C., Fischer M., editors. Principles and Practice of Pediatric Infectioous Diseases, 5th ed.; 2018; ISBN: 9780323461320 doi: 10.1016/B 978-0-323-4018Singh N., Klontz K. Clostridium difficile. In: Long S., Prober C., Fischer M., editors. Principles and Practice of Pediatric Infectioous Diseases, 5th ed.; 2018; ISBN: 9780323461320 doi: 10.1016/B 978-0-323-4018Aktories K., Papatheodorou P., Schwan C. Binary Clostridium difficile toxin (CDT) – A virulence factor disturbing the cytoskeleton. Anaerobe, 53 (2018) 21-29 doi: 10.1016/j.anaerobe.2018.03.001Aktories K., Papatheodorou P., Schwan C. Binary Clostridium difficile toxin (CDT) – A virulence factor disturbing the cytoskeleton. Anaerobe, 53 (2018) 21-29 doi: 10.1016/j.anaerobe.2018.03.001Lai C., Lin S., Tan C., Huang Y., Hsueh P. Clinical manifestations of Clostridium difficile infection in a medical center in Taiwan. J Microbiol Immunol Infect, 47(2014) 491-496 doi: 10.1016/j.jmii.2013.06.007Lai C., Lin S., Tan C., Huang Y., Hsueh P. Clinical manifestations of Clostridium difficile infection in a medical center in Taiwan. J Microbiol Immunol Infect, 47(2014) 491-496 doi: 10.1016/j.jmii.2013.06.007Дмитриева, Н.В. Распространенность Clostridium difficile-ассоциированной диареи у госпитализированных больных (результаты российского проспективного многоцентрового исследования) / Н.В. Дмитриева [и др.] // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. – 2017. – № 19(4). – С. 268–274.Dmitrieva N.V. Rasprostranennost` Clostridium difficile – associirovannoj diarei u gospitalizirovanny`x bol`ny`x (rezul`taty` rossijskogo prospektivnogo mnogocentrovogo issledovaniya) /N.V. Dmitrieva [i dr.]// Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya ximioterapiya. 2017; 19(4). S.268-274 (in Russian)Lagier J. Gut microbiota and Clostridium difficile infections. Human Microbiome Journal, 2 (2016) 10-14. doi: 10.1016/j.humic.2016.10.003Lagier J. Gut microbiota and Clostridium difficile infections. Human Microbiome Journal, 2 (2016) 10-14. doi: 10.1016/j.humic.2016.10.003Daniel A., Rapose A. The evaluation of Clostridium difficile infection (CDI) in a community hospital. Journal of Infection and Public Health, 8 (2015) 155-160 doi: 10.1016/j. jiph.2014.08.002Daniel A., Rapose A. The evaluation of Clostridium difficile infection (CDI) in a community hospital. Journal of Infection and Public Health, 8 (2015) 155-160 doi: 10.1016/j. jiph.2014.08.002Tkhawkho L., Nitzan O., Pastukh N., Brodsky D., Jackson K., Peretz A. Antimicrobial susceptibility of Clostridium difficile isolates in Israel. Journal of Global Antimicrobial Resistance, 10 (2017) 161-164 doi: 10.1016/j.jgar.2017.04.005Tkhawkho L., Nitzan O., Pastukh N., Brodsky D., Jackson K., Peretz A. Antimicrobial susceptibility of Clostridium difficile isolates in Israel. Journal of Global Antimicrobial Resistance, 10 (2017) 161-164 doi: 10.1016/j.jgar.2017.04.005Hung Y., Lee J., Lin H., Liu H., Wu Y., Tsai P., Ko W. Clinical impact of Clostridium difficile colonization. J Microbiol Immunol Infect, 48 (2015) 241-248 doi: 10.1016/j.jmii.2014.04.011Hung Y., Lee J., Lin H., Liu H., Wu Y., Tsai P., Ko W. Clinical impact of Clostridium difficile colonization. J Microbiol Immunol Infect, 48 (2015) 241-248 doi: 10.1016/j.jmii.2014.04.011Barker A.K., Zellmer C., Tischenolorf J., Duster M., Valentine S., Wright M.O., Safdar N. On the hands of patients with Clostridium difficile: A study of spore prevalence and effect of hand hygiene on C.difficile removal. American Journal of Infection Control, 45 (2017) 1154-1156 doi: 10.1016/j.ajic.2017.03.005Barker A.K., Zellmer C., Tischenolorf J., Duster M., Valentine S., Wright M.O., Safdar N. On the hands of patients with Clostridium difficile: A study of spore prevalence and effect of hand hygiene on C.difficile removal. American Journal of Infection Control, 45 (2017) 1154-1156 doi: 10.1016/j.ajic.2017.03.005Fraga E.G., Nicodemo A.C., Sampaio J.L.M. Antimicrobial susceptibility of Brazilian Clostridium difficile strains determined by agar dillution and disk diffusion. The Brazilian Journal of Infectious Diseases 2016; 20(5); 476-481 doi: 10.1016/j.bjid.2016.07.004Fraga E.G., Nicodemo A.C., Sampaio J.L.M. Antimicrobial susceptibility of Brazilian Clostridium difficile strains determined by agar dillution and disk diffusion. The Brazilian Journal of Infectious Diseases 2016; 20(5); 476-481 doi: 10.1016/j.bjid.2016.07.004Hensgens M.P.M., Dekkers O.M., Demeulemeester A., Buiting A.G.M., Bloembergen P., van Benthem B.H.B., Le Cessie S., Kuijper E.J. Diarrhoea in general practice: when should a Clostridium difficile infection be considered? Results of a rested case-control study. Clinical Microbiology and Infection, 20(2014) 01067-01074 doi: 10.1111/1469-0691.12758Hensgens M.P.M., Dekkers O.M., Demeulemeester A., Buiting A.G.M., Bloembergen P., van Benthem B.H.B., Le Cessie S., Kuijper E.J. Diarrhoea in general practice: when should a Clostridium difficile infection be considered? Results of a rested case-control study. Clinical Microbiology and Infection, 20(2014) 01067-01074 doi: 10.1111/1469-0691.12758Chang G.Y., Dembry L.M., Banach D.B. Epidemiology of Clostridium difficile infection in hospitalized oncology patients. American Journal of Infection Control, 44(2016) 1408- 1410 doi: 10.1016/j.ajic.2016.04.210Chang G.Y., Dembry L.M., Banach D.B. Epidemiology of Clostridium difficile infection in hospitalized oncology patients. American Journal of Infection Control, 44(2016) 1408- 1410 doi: 10.1016/j.ajic.2016.04.210Jovanovic M., Drakulovic M., Tosic T., Stosovic R., Jovanovic S. Occurrence of Clostridium difficile infections in Serbia and high proportion of PCR ribotype 027 strains in two hospitals in Belgrade. Anaerobe, 51(2018) 64-67 doi: 10.1016/j. anaerobe.2018.04.005Jovanovic M., Drakulovic M., Tosic T., Stosovic R., Jovanovic S. Occurrence of Clostridium difficile infections in Serbia and high proportion of PCR ribotype 027 strains in two hospitals in Belgrade. Anaerobe, 51(2018) 64-67 doi: 10.1016/j.anaerobe.2018.04.005

The authors declare that there are no conflicts of interest present.