jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2020-12-5-93-100jofin-1149Research ArticleОригинальные исследованияOriginal ResearchПрименение бициклола в терапии тяжелого фиброза печени: экспериментальное обоснованиеThe use of bicyclol in the treatment of severe liver fibrosis: experimental rationaleЖдановК. В.ZhdanovK. V.

начальник кафедры инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний), д.м.н., профессор,

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

СаулевичА. В.SaulevichA. V.

преподаватель кафедры инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний), к.м.н.,

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

saulevich_andrei@mail.ruКозловК. В.KozlovK. V.

доцент кафедры инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний), д.м.н.,

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

kosttiak@mail.ruЗахаренкоС. М.ZakharenkoS. M.

заместитель начальника кафедры инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний), к.м.н.,

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

zsm1@mail.ruСукачевВ. С.SukachevV. S.

преподаватель кафедры инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний), к.м.н.,

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

dr.sukachev@gmail.comКаревВ. Е.KarevV. E.

заведующий отделением тканевых и патоморфологических методов исследования, д.м.н.,

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

vadimkarev@yandex.ruЗахаркивЮ. Ф.ZakharkivYu. F.

доцент кафедры биологии, к.м.н.,

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

zufbiology@gmail.comПотехинИ. В.PotekhinI. V.

заведующий учебной частью кафедры инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний), к.м.н.,

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

piv-ib@mail.ruМухтаровР. М.MukhtarovR. M.

адъюнкт кафедры инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний),

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

kadetokk1@yandex.ruКасьяненкоК. В.KasianenkoK. V.

преподаватель кафедры инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний),

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

dr.snegur@gmail.comКарякинС. С.KaryakinS. S.

начальник приемного отделения кафедры инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний), к.м.н.,

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

vmed-2007@yandex.ruЧерненокМ. Г.ChernenokM. G.

курсант 5-го курса 3-го факультета,

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

kadetokk1@yandex.ruВоенно-медицинская академия им. С.М. КироваРоссияMilitary Medical Аcademy named after S.M. KirovRussian FederationДетский научно-клинический центр инфекционных болезнейРоссияPediatric Research and Clinical Center for Infectious DiseaseRussian Federation20202001202112593100Copyright © Жданов К.В., Саулевич А.В., Козлов К.В., Захаренко С.М., Сукачев В.С., Карев В.Е., Захаркив Ю.Ф., Потехин И.В., Мухтаров Р.М., Касьяненко К.В., Карякин С.С., Черненок М.Г., 20212021Жданов К.В., Саулевич А.В., Козлов К.В., Захаренко С.М., Сукачев В.С., Карев В.Е., Захаркив Ю.Ф., Потехин И.В., Мухтаров Р.М., Касьяненко К.В., Карякин С.С., Черненок М.Г.Zhdanov K.V., Saulevich A.V., Kozlov K.V., Zakharenko S.M., Sukachev V.S., Karev V.E., Zakharkiv Y.F., Potekhin I.V., Mukhtarov R.M., Kasianenko K.V., Karyakin S.S., Chernenok M.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/1149Цель

Цель. Определить выраженность антифибротического действия препарата Бициклол® – перспективного средства для комплексного лечения хронических диффузных заболеваний печени различной этиологии.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включены 40 самцов крыс линии Wistar, массой 180–200 г, у которых индуцирован токсический фиброз печени стадии F3. Контрольную группу составили 16 особей, получавших обычный рацион питания, опытную – 24, которым, помимо стандартного рациона питания, был назначен препарат Бициклол® в течение 30 суток. Оценка результатов применения препарата проводилась с использованием гистологического исследования, методов биохимического, молкулярно-биологического и статистического анализа.

Результаты

Результаты. В группе особей, получавших препарат Бициклол®, внутридольковый фиброз после окончания терапии сохранялся в 4,16% случаев (p<0,001), фиброз стромы портальных трактов отмечен в 62,5% случаев (p<0,001), частота выявления перипортального сегментарного фиброза составила 66,7% (p<0,001). По шкале METAVIR у животных из опытной группы отмечена регрессия фиброза до стадии F1–F2 в 16,6%, при этом в контрольной группе изменения сохранялись на уровне тяжелого фиброза F3 у 62,5% (p<0,05), выявлено статистически значимое увеличение активности аланинаминотрансферазы и снижение концентрации общего белка у особей из контрольной группы. Изменений в показателях микробоценоза кишечника в исследуемых группах не наблюдалось.

Заключение

Заключение. Применение препарат Бициклол® приводит к выраженному уменьшению фибротических изменений в печеночной ткани экспериментальных животных и сопровождалось временным снижением активности аланинаминотрансферазы в сыворотке крови. В ходе исследования не установлено корреляционных зависимостей между терапевтическими эффектами исследуемого препарата и состоянием микробоценоза кишечника. 

Aim

Aim. To evaluate the antifibrotic effect of bicyclol with promising clinical effects on diffuse parenchymal liver diseases.

Materials and methods

Materials and methods: We have included 40 adult male Wistar rats (weight, 180 to 200g) with experimentally inducted toxic F3 stage liver fibrosis. Control group consisted of 16 rats that received standart chow, experimental group of 24 rats also received 30-day bicyclol supply. To evaluate the results we used histological, biochemical, molecular genetic and statistical methods.

Results

Results. In experimental group interlobular fibrosis was maintained in 4,16% (p<0,001) of cases after the end of the therapy, stromal fibrosis of portal tracts was observed in 62,5% (p<0,001) of cases. Periportal fibrosis detection rate in experimental group was 66,7% (p<0,001). Rats from experimental group showed regression of liver fibrosis to F1- F2 stage in 16,6% (METAVIR) whereas control group had F3 stage liver fibrosis in 62,5% (p <0,05). Statistically significant increase in ALT activity and decreased total protein levels in control group were observed. No changes in gut microbiome profile in experimental animals were found.

Conclusion

Conclusion. Use of bicyclol led to pronounced suppression of liver fibrotic changes in laboratory animals and temporary decreased serum ALT level. Our study showed no link between therapeutic effects of the drug and gut microbiome status.

индукция фиброзаантифибротическийбициклолэкспериментбиопсия печениFibrosis inductionantifibroticbicyclolexperimentliver biopsyReferencesГлобальная стратегия сектора здравоохранения по вирусному гепатиту 2016-2021 // ВОЗ : сайт. – 2016. – URL: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/250042/WHO-HIV-2016.06-rus.pdf;jsessionid=3305A8ADD24EF 0B4216E4BDA82AA4667?sequence=1 (дата обращения: 27.07.2020 г.).Global’naja strategija sektora zdravoohranenija po virusnomu gepatitu 2016-2021 [Internet]. World Health Organization; 2016 [cited 2020 Jul 27]. Available from: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/250042/WHO-HIV-2016.06-rus.pdf;jsessionid=3305A8ADD24EF0B4216E4BDA82AA4667?sequence=1/.Препарат Бициклол в лечении гепатитов различной этиологии. Вторая российско-китайская конференция, посвященная оригинальному лекарственному препарату Бициклол // Universal Medical Portal : сайт. – 2015. URL: https://umedp.ru/articles/preparat_bitsiklol_v_lechenii_gepatitov_razlichnoy_etiologii_vtoraya_rossiyskokitayskaya_ konferentsi.html (дата обращения: 27.07.2020г.).Preparat Biciklol v lechenii gepatitov razlichnoj jetiologii. Vtoraja rossijsko-kitajskaja konferencija, posvjashhennaja original’nomu lekarstvennomu preparatu Biciklol [Internet]. Universal Medical Portal; 2015 [cited 2020 Jul 27]. Available from: https://umedp.ru/articles/preparat_bitsiklol_v_lechenii_gepatitov_razlichnoy_etiologii_vtoraya_rossiyskokitayskaya_konferentsi.html/.Федеральный закон «О ветеринарии» текст с изменениями и дополнениями на 2020 г. – Текст : электронный // Гарант : справочно-правовая система. – URL: https://base.garant.ru/10108225/ (дата обращения: 27.07.2020 г.).Federal’nyj zakon «O veterinarii» tekst s izmenenijami i dopolnenijami na 2020 g. [Internet]. Garant; spravochno-pravovaja sistema; 2020 [cited 2020 Jul 27]. Available from: https://base.garant.ru/10108225/.Рекомендации Комитетам по Этике, проводящим экспертизу биомедицинских исследований / ВОЗ. – Москва; Женева, 2000. – 36 с.Rekomendacii Komitetam po Jetike, provodjashhim jekspertizu biomedicinskih issledovanij / World Health Organization. – Moscow; Geneva, 2000. – 36 p.Директива Европейского парламента и Совета Европейского Союза 2010/63/ЕС от 22 сент. 2010 г. о защите животных, использующихся для научных целей. – Текст : электронный // Гарант: справочно-правовая система. – URL: https://base.garant.ru/70350564/ (дата обращения: 27.07.2020 г.).Direktiva Evropejskogo parlamenta i Soveta Evropejskogo Sojuza 2010/63/ES ot 22 sent. 2010g. o zashhite zhivotnyh, ispol’zujushhihsja dlja nauchnyh celej [Internet]. Garant; spravochno-pravovaja sistema; 2020 [cited 2020 Jul 27]. Available from: https://base.garant.ru/70350564/.Жданов, К.В. Сравнительная оценка эффективности применения аспирационной и автоматической систем для перкутанной биопсии печени у экспериментальных крыс / К.В. Жданов [и др.] // Вестник Российской Военно-медицинской академии. – 2019. – Т. 66, № 2. – С. 96–101.Zhdanov, K.V. Sravnitel’naja ocenka jeffektivnosti primenenija aspiracionnoj i avtomaticheskoj sistem dlja perkutannoj biopsii pecheni u jeksperimental’nyh krys / K.V. Zhdanov, K.V. Kozlov, A.V. Saulevich, V.S. Sukachev i dr. // Vestnik Rossijskoj Voenno-medicinskoj akademii. – 2019. – Т. 66, № 2. – P. 96-101.Саулевич, А.В. Клинико-экспериментальное обоснование коррекции дисбиоза кишечника у больных вирусными циррозами печени: Дис. … канд. мед. наук: 14.01.09 / Саулевич Андрей Валерьевич; Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова. – СПб., 2019. – 109 с.Saulevich, A.V. Kliniko-jeksperimental’noe obosnovanie korrekcii disbioza kishechnika u bol’nyh virusnymi cirrozami pecheni [dissertation]. [Saint Petersburg]: VMedA; 2019. – 109 p.Скуратов, А.Г. Тетрахлорметановая модель гепатита и цирроза печени у крыс / А.Г. Скуратов // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2012. – № 9. – С. 37–40.Skuratov, A.G. Tetrahlormetanovaja model’ gepatita i cirroza pecheni u krys / A.G. Skuratov // Jeksperimental’naja i klinicheskaja gastrojenterologija. – 2012. – №9. – P. 37–40.Исаков, В.А. Современные методы оценки выраженности фиброза печени / В.А. Исаков, С.В. Морозов, Б.С. Каганов // Инфекционные болезни. – 2009. – № 4. – С. 44–49.Isakov, V.A. Sovremennye metody ocenki vyrazhennosti fibroza pecheni / V.A. Isakov, S.V. Morozov, B.S. Kaganov // Infekcionnye bolezni. – 2009. – №4. – P. 44–49.Карев, В.Е. Клинические и иммуно-морфологические аспекты патогенеза хронической HBV– и HCVинфекции : автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук : специальность 14.01.09 / В.Е. Карев. – СПб., 2016. – 22 с.Karev, V.E. Klinicheskie i immuno-morfologicheskie aspekty patogeneza hronicheskoj HBV– i HCV–infekcii [master’s thesis]. [Saint Petersburg]: VMedA; 2016. – 22 p.Цинзерлинг, А.В. Современные инфекции: патологическая анатомия и вопросы патогенеза: руководство / А.В. Цинзерлинг, В.А. Цинзерлинг. – 2-е изд., доп. и испр. – СПб.: Сотис, 2002. – 346 c. – ISBN 5-85503-805-7.Cinzerling, A.V. Sovremennye infekcii: patologicheskaja anatomija i voprosy patogeneza: rukovodstvo / A.V. Cinzerling, V.A. Cinzerling. – 2-e izd., dop. i ispr. – Sankt-Peterburg : Sotis, 2002. – 346 p. – ISBN 5-85503-805-7.Цинзерлинг, В.А. Клинико-морфологические сопоставления при оккультном гепатите B / В.А. Цинзерлинг [и др.] // Архив патологии. – 2017. – Т. 79, № 6. – С. 8–13.Cinzerling, V.A. Kliniko-morfologicheskie sopostavlenija pri okkul’tnom gepatite B / V.A. Cinzerling i dr. // Arhiv patologii. – 2017. – Т. 79, № 6. – P. 8–13.Bedossa, P. An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis C / P. Bedossa, T. Poynard // Hepatology. – 1996. – Vol. 24. – P. 289–293.Bedossa, P. An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis C / P. Bedossa, T. Poynard // Hepatology. – 1996. – Vol. 24. – P. 289–293.Desmet, V.J. Classification of chronic hepatitis: diagnosis, grading and staging / V.J. Desmet, M. Gerber, J.H. Hoofnagle, M. Manns et al. // Hepatology. – 1994. – Vol. 19, №. 6. – P. 1513–1520.Desmet, V.J. Classification of chronic hepatitis: diagnosis, grading and staging / V.J. Desmet, M. Gerber, J.H. Hoofnagle, M. Manns et al. // Hepatology. – 1994. – Vol. 19, №. 6. – P. 1513–1520.Jocelyn, H. Histopathologic techniques / H. Jocelyn, M.D. Bruce-Gregorios. – Philippines: Good Will Bookstore, 1974. – 600 p. – ISBN 978-1521524701.Jocelyn, H. Histopathologic techniques / H. Jocelyn, M.D. Bruce-Gregorios. – Philippines: Good Will Bookstore, 1974. – 600 p. – ISBN 978-1521524701.Knodell, R.G. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis / R.G. Knodell, K.G. Ishak, W.C. Black, T.S. Chen et al. // Hepatology. – 1981. – Vol. 1, №. 5. – P. 431–435.Knodell, R.G. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis / R.G. Knodell, K.G. Ishak, W.C. Black, T.S. Chen et al. // Hepatology. – 1981. – Vol. 1, №. 5. – P. 431–435.Методы лабораторной диагностики вирусных болезней животных : справочник / В.Н. Сюрин [и др.]. – М.: Агропромиздат, 1986. – 351 с.Metody laboratornoj diagnostiki virusnyh boleznej zhivotnyh: spravochnik / Sjurin V.N., Belousova R.V., Solov’ev B.V. i dr.- Moskva : Agropromizdat, 1986. – 351 p.Тарасова, Е.А. Экспресс–диагностика острых кишечных инфекций методом ПЦР / Е.А Тарасова, М.А. Суворова // Гастроэнтерология. – 2011. – №. 4. – С. М33–М33а.Tarasova, E.A. Jekspress–diagnostika ostryh kishechnyh infekcij metodom PCR / E.A Tarasova, M.A. Suvorova // Gastrojenterologija. – 2011. – №. 4. – P. М33–М33a.Карякин, С.С. Оценка функционального состояния кишечника у больных хроническим гепатитом С с избыточной массой тела: Дис. … канд. мед. наук: 14.01.09 / Карякин Сергей Сергеевич; Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова. – Санкт–Петербург, 2019. – 131 с.Karjakin, S.S. Ocenka funkcional’nogo sostojanija kishechnika u bol’nyh hronicheskim gepatitom S s izbytochnoj massoj tela [dissertation]. [Saint Petersburg]: VMedA; 2019. – 131 p.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.