jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2020-12-5-85-92jofin-1148Research ArticleОригинальные исследованияOriginal ResearchВлияние вирусных инфекций на результаты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у онкогематологических пациентовThe impact of viral infections on the results of hemopoietic stem cell transplantation in patients with hematologic malignanciesАнтоноваТ. В.AntonovaT. V.

профессор кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии, д.м.н., профессор,

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

antonovatv28@yandex.ruПобегаловаО. Е.PobegalovaO. E.

аспирант кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии,

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

pobegalovaoe@gmail.comНожкинМ. С.NozhkinM. S.

ассистент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии,

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

misha-nojkin@yandex.ruРомановаМ. А.RomanovaM. A.

доцент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии, к.м.н.,

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

mromanova81@mail.ruГорчаковаО. В.GorchakovaO. V.

ассистент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии, к.м.н.,

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

gorchakova-spmu@yandex.ruПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. ПавловаРоссияFirst Saint-Petersburg State Medical University named after academician I.P. PavlovRussian Federation2020200120211258592Copyright © Антонова Т.В., Побегалова О.Е., Ножкин М.С., Романова М.А., Горчакова О.В., 20212021Антонова Т.В., Побегалова О.Е., Ножкин М.С., Романова М.А., Горчакова О.В.Antonova T.V., Pobegalova O.E., Nozhkin M.S., Romanova M.A., Gorchakova O.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/1148Цель

Цель: оценить влияние реактивации герпес-вирусных инфекций и сопутствующего хронического гепатита С на развитие осложнений трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у онкогематологических пациентов и одногодичную выживаемость.

Материалы и методы

Материалы и методы: проведен ретроспективный анализ историй болезни пациентов Научно-исследовательского института детской онкологии, гематологии и трансплантации им. Р.М. Горбачевой Первого СанктПетербургского государственного медицинского университета им. И.П. Павлова, которым была выполнена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, с подтвержденной методом ПЦР вирусной инфекцией из следующего спектра возбудителей: CMV, HHV-6, EBV, HSV-1,2, HCV. Из их числа составлены группы пациентов: с реактивацией герпес-вирусной инфекции (ПЦР+) без клинических проявлений (n=37), с клиническими проявлениями герпес-вирусной инфекции (n=21), с сопутствующим хроническим гепатитом С (n=28). Методом парных выборок подобраны сопоставимые группы сравнения из числа пациентов с отрицательными результатами обследования на данные инфекции. Проведена сравнительная оценка количества осложнений трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и выживаемости в группах. Статистическая обработка с помощью пакета программы SPSS Statistics 22.

Результаты

Результаты: реактивация герпес-вирусных инфекций выявлена у 61,2% больных от числа обследованных (343 пациента). Количество осложнений во всех группах исследования и сравнения достоверно не различается. Одногодичная выживаемость (методом Каплана – Мейера) значимо ниже в группе герпес-вирусных инфекций (ПЦР+) без клинических проявлений (52,1% vs 73,5%), в группе с клиническими проявлениями герпес-вирусных инфекций (38,1% vs 75,0%) и в группе хронического гепатита С (64,3% vs 92,9%), чем в сопоставимых группах без соответствующих инфекций. Значимых различий по выживаемости между группой с реактивацией герпес-вирусной инфекции без клинических проявлений и пациентами с манифестными герпес-вирусными инфекциями не выявлено.

Заключение

Заключение: значимое влияние герпес-вирусных инфекций, в том числе без клинических проявлений, и малосимптомного хронического гепатита С с компенсированными функциями печени на одногодичную выживаемость онкогематологических пациентов обосновывает более широкое применение противовирусной терапии у пациентов, нуждающихся в трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. 

Study Objective

Study Objective: to assess the impact of herpesviruses infections reactivation and concomitant chronic hepatitis C infection (CHC) on complications and one-year survival after hemopoietic stem cell transplantation (HSCT) in patients with hematologic malignancies.

Materials and Methods

Materials and Methods: medical records of HSCT recipients with PCR-confirmed viral infections (CMV, HHV-6, EBV, HSV-1,2, HCV) from Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute for Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation of Pavlov First St.Petersburg State Medical University were analyzed retrospectively. The following groups were composed: patients with herpesviruses infections reactivation (PCR+) without clinical manifestation (n=37), patients with clinically manifest herpesviruses infections (n=21), and patients with CHC (n=28). Control groups were selected using matched samples method from patients with negative test results. HSCT complications rate and one-year survival were compared. Statistical analysis was carried out using SPSS Statistics 22 software.

Results

Results: Herpesviruses infections reactivation was revealed in 61,2% of 343 patients. The complications rate across the groups did not differ significantly. One-year survival (Kaplan-Meier) was significantly lower in the groups with herpesviruses infections (PCR+) without clinical manifestation (52,1% vs 73,5%), manifest herpesviruses infections (38,1% vs 75,0%), and CHC (64,3% vs 92,9%) than in the respective control groups. There were no significant differences between the group with reactivation of herpesviruses infections without clinical manifestation and the group with manifest herpesviruses infections.

Conclusion

Conclusion: Significant impact of herpesviruses infections, including those without clinical manifestation, and HCH with minor symptoms and normal liver functions on one-year survival in patients with hematologic malignancies justifies wider use of antiviral therapy in patients requiring HSCT.

герпес-вирусные инфекциихронический гепатит Сонкогематологические заболеваниятрансплантация гемопоэтических стволовых клетокодногодичная выживаемостьherpesviruses infectionschronic hepatitis C infectionhematologic malignancieshemopoietic stem cell transplantationone-year survivalReferencesЗлокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д. Капри на [и др.] – М.: МНИОМ им. А.П.Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019. – 250 с.Kaprin A.D. et al. (Ed.) Malignant neoplasms in Russia in 2018 (morbidity and mortality) Moscow, 2019 (in Russian).Жигулева, Л.Ю. Анализ показателей выживаемости больных гемобластозами в Санкт-Петербурге на популяционном уровне / Л.Ю. Жигулева, К.М. Абдулкадыров // Вестник Санкт-Петербургского университета. Медицина. – 2016. – Т.11, № 3. – С. 111–121Zhiguleva L.Yu, Abdulkadyrov K.M. Vestnik Sankt-Peterburgskogo universiteta. 2016;11(3):111-21 (in Russian).Ruhnke M, Arnold R, Gastmeier P. Infection control issues in patients with haematological malignancies in the era of multidrug-resistant bacteria. The Lancet. 2014 Dec;15(13):E606-19.Ruhnke M, Arnold R, Gastmeier P. Infection control issues in patients with haematological malignancies in the era of multidrug-resistant bacteria. The Lancet. 2014 Dec;15(13):E606-19.Bollard CM, Heslop HE. T cells for viral infections after allogeneic hematopoietic stem cell transplant. Blood. 2016 Jun 30;127(26):3331-40.Bollard CM, Heslop HE. T cells for viral infections after allogeneic hematopoietic stem cell transplant. Blood. 2016 Jun 30;127(26):3331-40.ВОЗ: Глобальный доклад по гепатиту, 2017 г. WHO/ HIV/2017.06 https://www.who.int/hepatitis/publications/global-hepatitis-report2017WHO global hepatitis report, 2017 WHO/HIV/2017.06 https://www.who.int/hepatitis/publications/global-hepatitisreport2017Stern L, Withers B, Avdic S, et al. Human Cytomegalovirus Latency and Reactivation in Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients. Front Microbiol. 2019 May;10:1186. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6546901/pdf/fmicb-10-01186.pdf (дата обращения 20.10.2020)Stern L, Withers B, Avdic S, et al. Human Cytomegalovirus Latency and Reactivation in Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients. Front Microbiol. 2019 May;10:1186. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6546901/ pdf/fmicb-10-01186.pdf (as of 20.10.2020)Styczynski J. Who Is the Patient at Risk of CMV Recurrence: A Review of the Current Scientific Evidence with a Focus on Hematopoietic Cell Transplantation. Infect Dis Ther. 2018 Mar;7(1):1-16.Styczynski J. Who Is the Patient at Risk of CMV Recurrence: A Review of the Current Scientific Evidence with a Focus on Hematopoietic Cell Transplantation. Infect Dis Ther. 2018 Mar;7(1):1-16.Giménez E, Torres I, Albert E, et al. Cytomegalovirus (CMV) infection and risk of mortality in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (Allo-HSCT): A systematic review, meta-analysis, and meta-regression analysis. Am J Transplant. 2019 Sep;19(9):2479-94.Giménez E, Torres I, Albert E, et al. Cytomegalovirus (CMV) infection and risk of mortality in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (Allo-HSCT): A systematic review, meta-analysis, and meta-regression analysis. Am J Transplant. 2019 Sep;19(9):2479-94.Blyth E, Withers B, Clancy L, Gottlieb D. CMV-specific immune reconstitution following allogeneic stem cell transplantation. Virulence. 2016 Nov 16;7(8):967-80.Blyth E, Withers B, Clancy L, Gottlieb D. CMV-specific immune reconstitution following allogeneic stem cell transplantation. Virulence. 2016 Nov 16;7(8):967-980.Васильева, В.А. Геморрагический цистит как осложнение после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток / В.А. Васильева [и др.] // Cellular Therapy and Transplantation. – 2017. – Т. 6, № 3. – С. 89–91.Vasil’eva V.A., Parovichnikova E.N., Drokov M.Yu., et al. Cellular Therapy and Transplantation. 2017;6(3):89-91 (in Russian).Дмитрова, А.А. Влияние режимов профилактики реакции «трансплантат против хозяина» на восстановление ЦМВ-специфичного Т-клеточного иммунитета у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток / А.А. Дмитрова [и др.] // Материалы докладов V Конгресса гематологов России. Гематология и трансфузиология. – 2020. – Т. 65, № 1. – Приложение № 1 – С.139.Dmitrova, A.A., Drokov M.Yu., Shmarov V.A. Gematologiya i transfuziologiya. 2020; 65(1):139.Рудакова, Т.А. Тяжелая гипофункция трансплантата после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у взрослых пациентов: частота, факторы риска, исходы / Т.А. Рудакова [и др.] // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. – 2019. – Т.12, №3. – С. 309–318.Rudakova T.A., Kulagin A.D., Klimova O.U. Klinicheskaya onkogematologiya. Fundamental’nye issledovaniya i klinicheskaya praktika. 2019;12(3):309-18 (in Russian).Ward KN, Hill JA, Hubacek P, et al; 2017 European Conference on Infections in Leukaemia (ECIL). Guidelines from the 2017 European Conference on Infections in Leukaemia for management of HHV-6 infection in patients with hematologic malignancies and after hematopoietic stem cell transplantation. Haematologica. 2019 Nov;104(11):2155-63.Ward KN, Hill JA, Hubacek P, et al. 2017 European Conference on Infections in Leukaemia (ECIL). Guidelines from the 2017 European Conference on Infections in Leukaemia for management of HHV-6 infection in patients with hematologic malignancies and after hematopoietic stem cell transplantation. Haematologica. 2019 Nov;104(11):2155-63.Morris MI, Kotton CN, Wolfe C (Eds.). Emerging Transplant Infections: Clinical Challenges and Implications. 1st ed. Springer Nature Switzerland AG 2020. Haidar G. HHV-6, HHV-7, and HHV-8: Forgotten Viruses in Transplantation. https://link.springer.com/referenceworkentry/10.1007/978-3-030-01751-4_28-1 (дата обращения: 20.10.2020)Morris MI, Kotton CN, Wolfe C (Eds.). Emerging Transplant Infections: Clinical Challenges and Implications. 1st ed. Springer Nature Switzerland AG 2020. Haidar G. HHV-6, HHV-7, and HHV-8: Forgotten Viruses in Transplantation. https://link.springer.com/referenceworkentry/10.1007/978-3-030-01751-4_28-1 (as of 20.10.2020)Alves B, Torregrossa VR, Braz-Silva PH, et al. The Presence of CMV and HSV-1 Reactivation in Saliva May Play a Role in the Oral Mucositis Severity. Biology of Blood and Marrow Transplantation 2017 March 23(3):S266.Alves B, Torregrossa VR, Braz-Silva PH, et al. The Presence of CMV and HSV-1 Reactivation in Saliva May Play a Role in the Oral Mucositis Severity. Biology of Blood and Marrow Transplantation 2017 March 23(3):S266.Anderson-Smits C, Baker ER, Hirji I. Coinfection rates and clinical outcome data for cytomegalovirus and EpsteinBarr virus in post-transplant patients: A systematic review of the literature. Transpl Infect Dis. 2020;00:e13396. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdfdirect/10.1111/tid.13396 (дата обращения: 20.10.2020).Anderson-Smits C, Baker ER, Hirji I. Coinfection rates and clinical outcome data for cytomegalovirus and EpsteinBarr virus in post-transplant patients: A systematic review of the literature. Transpl Infect Dis. 2020;00:e13396. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdfdirect/10.1111/tid.13396 (as of: 20.10.2020).Ramos CA, Saliba RM, de Pádua L, et al. Impact of hepatitis C virus seropositivity on survival after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for hematologic malignancies. Haematologica. 2009 Feb;94(2):249-57.Ramos CA, Saliba RM, de Pádua L, et al. Impact of hepatitis C virus seropositivity on survival after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for hematologic malignancies. Haematologica. 2009 Feb;94(2):249-57.Peffault de Latour R, Ribaud P, Robin M, et al. Allogeneic hematopoietic cell transplant in HCV-infected patients. J Hepatol. 2008 Jun;48(6):1008-17.Peffault de Latour R, Ribaud P, Robin M, et al. Allogeneic hematopoietic cell transplant in HCV-infected patients. J Hepatol. 2008 Jun;48(6):1008-17.Arcaini L, Vallisa D, Rattotti S, et al. Antiviral treatment in patients with indolent B-cell lymphomas associated with HCV infection: a study of the Fondazione Italiana Linfomi. Ann Oncol. 2014 Jul;25(7):1404-10.Arcaini L, Vallisa D, Rattotti S, et al. Antiviral treatment in patients with indolent B-cell lymphomas associated with HCV infection: a study of the Fondazione Italiana Linfomi. Ann Oncol. 2014 Jul;25(7):1404-10.Kyvernitakis A, Mahale P, Popat UR, Jiang Y. Hepatitis C virus infection in patients undergoing hematopoietic cell transplantation in the era of direct-acting antiviral agents. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Apr; 22(4): 717-22.Kyvernitakis A, Mahale P, Popat UR, Jiang Y. Hepatitis C virus infection in patients undergoing hematopoietic cell transplantation in the era of direct-acting antiviral agents. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Apr; 22(4): 717-22.Cunningham HE, Shea TC, Grgic T, Lachiewicz AM. Successful treatment of hepatitis C virus infection with directacting antivirals during hematopoietic cell transplant. Transpl Infect Dis 2019 Jun 26;21(3):e13091.Cunningham HE, Shea TC, Grgic T, Lachiewicz AM. Successful treatment of hepatitis C virus infection with directacting antivirals during hematopoietic cell transplant. Transpl Infect Dis 2019 Jun 26;21(3):e13091.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.