jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2020-12-5-40-47jofin-1142Research ArticleОригинальные исследованияOriginal ResearchИнформативность маркеров метаболизма железа в дифференциальной диагностике анемии воспаления у детей с хронической HBV-инфекциейThe informativity of the markers of iron metabolism in the differential diagnosis of anemia of inflammation in children with chronic HBV infectionИноятоваФ. И.InoyatovaF. I.

заведующая отделом гепатологии, д.м.н., профессор, академик Российской академии медико-технических наук, академик Академии наук Республики Узбекистан,

Ташкент

Tashkent

hepar.child@yandex.ruИкрамоваН. А.IkramovaN. A.

младший научный сотрудник отдела гепатологии, к.м.н.,

Ташкент

Tashkent

nodira.ikramova@yandex.ruИногамоваГ. З.InogamovaG. Z.

старший научный сотрудник отдела гепатологии, к.м.н.,

Ташкент

Tashkent

igz.science@yandex.ruКадырходжаеваХ. М.KadyrkhodzhayevaKh. M.

младший научный сотрудник отдела гепатологии,

Ташкент

Tashkent

khilolakhadirxodjaeva@mail.ruАбдуллаеваФ. Г.AbdullayevaF. G.

младший научный сотрудник отдела гепатологии, к.м.н.,

Ташкент

Tashkent

fabdullaeva@yandex.comВалиеваН. К.ValiyevaN. K.

младший научный сотрудник отдела гепатологии, к.м.н.,

Ташкент

Tashkent

nargizvalieva@yandex.ruАхмедоваА. Х.AkhmedovaA. Kh.

старший научный сотрудник отдела гепатологии, к.м.н.,

Ташкент

Tashkent

akida_63@mail.ruРеспубликанский специализированный научно-практический медицинский центр педиатрииРоссияRepublican Specialized Scientific and Practical Medical Center of PediatricsRussian Federation2020180120211254047Copyright © Иноятова Ф.И., Икрамова Н.А., Иногамова Г.З., Кадырходжаева Х.М., Абдуллаева Ф.Г., Валиева Н.К., Ахмедова А.Х., 20212021Иноятова Ф.И., Икрамова Н.А., Иногамова Г.З., Кадырходжаева Х.М., Абдуллаева Ф.Г., Валиева Н.К., Ахмедова А.Х.Inoyatova F.I., Ikramova N.A., Inogamova G.Z., Kadyrkhodzhayeva K.M., Abdullayeva F.G., Valiyeva N.K., Akhmedova A.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/1142Цель

Цель: оценить диагностическую значимость маркеров метаболизма железа в течении анемии воспаления при хронической HBV-инфекции у детей.

Материалы и методы

Материалы и методы: обследовано 148 детей с хронической HBV-инфекцией. У 140 детей выявлена анемия воспаления, из них 60,7% с рефрактерным (РА), 39,3% с нерефрактерным (нРА) вариантом течения. Общий анализ крови проводили на гематологическом автоматическом анализаторе. Вирусологическую верификацию HBV проводили методом ИФА и ПЦР. Методом ИФА определяли гепсидин-25, сывороточное железо, ферритин (Ft), трансферрин (Tf), растворимые трансферриновые рецепторы (sTfR), провоспалительные цитокины (IL-1, IL-6). Вычислялся индекс sTfR/log10Ft.

Результаты

Результаты: в ходе исследования детей с хронической HBV-инфекцией установлена высокая частота анемии воспаления – 94,6%, которая при РА характеризовалась нормоцитарным нормохромным течением, тромбоцитопенией и снижением тромбокрита, при нРА – микроцитарным гипохромным течением с анизоцитозом эритроцитов. Несмотря на высокий воспалительный индекс, индуцированный HBV-вирусной репликацией, для детей с РА характерно снижение значений гепсидина-25 и трасферриновых параметров на фоне высоких значений ферритина, для нРА – повышение гепсидина-25 и трансферринового спектра на фоне сниженных значений сывороточного железа и ферритина.

Заключение

Заключение. При хронической HBV-инфекции у детей в генезе развития анемии воспаления установлено два патогенетических варианта: «истинный» дефицит железа с раскладкой ферромаркеров по типу железодефицитной анемии, характерный для нРА, и перераспределительный дефицит железа по типу гемосидероза, свойственный для РА. Приоритетом в дифференциальной диагностике вариантов анемии воспаления является сопоставление параметров индекса sTfR/log10Ft (РА<1,0; нРА>2,0) с ориентировочным уровнем гепсидина-25: при РА<28,68ng/ml, при нРА>56,37ng/ml. Своевременная дифференциальная диагностика вариантов течения анемии воспаления позволяет исключить необоснованное назначение препаратов железа и способствовать снижению развития прогрессирующих форм хронической HBV-инфекции у детей. 

Objective

Objective: To assess diagnostic importance of iron metabolism markers in the progression of anemia of inflammation (AI) in children with chronic HBV infection.

Materials and methods

Materials and methods: Among 148 examined children with chronic HBV infection 140 had AI, 60.7% of them with refractory (RA) and 39.3% with non-refractory (nRA) progression variant. Complete blood count was performed using hematologic automatic analyzer. Virologic verification of HBV was done by ELISA and PCR. ELISA was used to determine 25-hepcidin, serum iron, ferritin, trasferrin, sTfR, IL-1, IL-6. The index sTfR/log10Ft was calculated.

Results

Results: Performing the examination of children with chronic HBV infection we determined high prevalence of AI, equal to 94.6%, which was characterized by normocyte normochromic progression, thrombocytopenia, thrombocrit decrease in case of RA, and microcyte hypochromic progression with erythrocyte anisocytosis in case of nRA. Despite the high inflammatory index induced by HBV viral replication, children with RA had characteristic decrease in 25-hepcidin and transferrin parameters with background high values of ferritin, while nRA was characterized by rise of 25-hepcidin and transferrin spectrum with low values of serum iron and ferritin.

Conclusions

Conclusions. In the genesis of AI in chronic HBV cases two pathogenic variants were determined: true iron deficiency with ferromarkers in the type of IDA characteristic for nRA and redistribution iron deficiency compliant to hemosiderosis characteristic for RA. Priority in the differential diagnosis of AI variants is given to the comparison of sTfR/log10Ft index parameters (RA<1.0; nRA>2.0) with reference level of 25-hepcidin<28,68ng/ml in case of RA, and >56,37ng/ml in case of nRA.

хроническая HBV-инфекцияанемия воспалениядетиchronic HBV infectionanemia of inflammationchildrenReferencesDefresne F. Chronic hepatitis B in children: Therapeutic challenges and perspective / F. Defresne, E.Sokal // Gastroenterology and Hepatology. 2016; 32:368-371.Defresne F. Chronic hepatitis B in children: Therapeutic challenges and perspective / F. Defresne, E.Sokal // Gastroenterology and Hepatology. 2016; 32:368-371.EASL Clinical Practice Guidelines. Management of chronic hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2017; 67:370–398.EASL Clinical Practice Guidelines. Management of chronic hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2017; 67:370–398.Учайкин, В.Ф. Инфекционная гепатология / В.Ф. Учайкин, Т.В. Чередниченко, А.В. Смирнов. – М.: ГЕОТАРмедиа, 2012. – 640 с.Uchaykin V.F. Infectious hepatology. / V.F. Uchaykin // Monograph, publishing company GEOTAR-media. Moscow 2012. S. 640.Gish R.G. Chronic hepatitis B: Virology, natural history, current management and a glimpse at future opportunities. / R.G. Gish [et al.] // Antiviral Res 2015;121:47-58.Gish R.G. Chronic hepatitis B: Virology, natural history, current management and a glimpse at future opportunities. / R.G. Gish [et al.] // м Antiviral Res. 2015:121:47-58.WHO/Global hepatitis report; 2017.WHO/ Global hepatitis report;2017.Авдеева, М.Г. Особенности эритроцитарного звена гемограммы у больных хроническим гепатитом С вне этиотропного лечения и на фоне комбинированной противовирусной терапии пегилированными интерферонами и рибаверином / М.Г. Авдеева [и др.] // Инфекционные болезни. 2013 – Т.11, № 4. – С.12–18.Avdeyeva M.G. Features of erythrocyte hemogram in patients with chronic hepatitis C outside of etiotropic treatment and on the background of combined antiviral therapy with pegylated interferons and ribaverin. / M.G. Avdeyeva [et al.] // Infectious diseases. – 2013. T.11. – №4. S. 12-18.Жданов, К.В. Метаболизм железа у больных хроническим вирусным гепатитом С на фоне противовирусного лечения / К.В. Жданов [и др.] // Журнал инфектологии. – 2009. – № 1. – С. 41–48.ZHdanov K.V. Iron metabolism in patients with chronic viral hepatitis C against the background of antiviral treatment. / K.V. ZHdanov [et al.] // Journal of infectology. – 2009. – №1. S. 41-48.Сафонова, М.В. Анемии при хронических диффузных заболеваниях печени / М.В. Сафонова, И.В. Козлова, А.Г. Новосельцев // Казанский медицинский журнал. – 2011. – Т. 92, № 6. – С. 883–887.Safonova M.V. Anemia in chronic diffuse liver diseases. / M.V. Safonova [et al.] // Kazan Medical Journal. 2011. – T92 №6. S. 883-887.Смирнов, О.А. Железо-регуляторный гормон печени гепцидин и его место в системе врожденного иммунитета / О.А. Смирнов // Р.Ж.Г.Г.К. – 2010. – №5. – С.10–15.Smirnov O.A. Iron-regulatory hormone of the liver hepcidin and its place in the innate immune system. / O.A. Smirnov // R.Zh.G.G.K. 2010. – №5. S. 10-15.Смирнов, О.А. Анемия при хронических заболеваниях и опухолях: современные представления о патогенезе и перспективы в лечении больных / О.А. Смирнов, О.Н. Смирнова // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. – 2016 – Т.8, № 3. – С. 100–106.Smirnov O.A. Anemia in chronic diseases and tumors: modern data about pathogenesis and perspectives in patients treatment. / O.A. Smirnov, O.N. Smirnova // Herald of the Northwestern State Medical university named after I.I. Mechnikov. 2016. – V.8. №3. S.100-106.Иноятова, Ф.И. Подходы к диагностике и лечению анемии воспаления у детей с хронической вирусной патологией печени / Ф.И. Иноятова [и др.]. – Ташкент, 2015. – 48 с.Inoyatova F.I. Approaches to the diagnosis and treatment of anemia of inflammation in children with chronic viral liver disease. / F.I. Inoyatova [et al.] // Guidelines. Tashkent 2015 р.48.Toima S. Role of hepcidin in anemia of chronic hepatitis C patients. / S.Toima [et al.] // Journal of Аmerican science. 2010.-№6 (12). Р.145-154.Toima S. Role of hepcidin in anemia of chronic hepatitis C patients. / S.Toima [et all.] // Journal of Аmerican science. 2010. – №6 (12). Р.145-154.Tsochatzis E. Serum hepcidin levels are related to the severity of liver histological lesions in chronic hepatitis C. / E. Tsochatzis [et al.] // Journal of Viral Hepatitis. 2010 – 17. P- 800–806.Tsochatzis E. Serum hepcidin levels are related to the severity of liver histological lesions in chronic hepatitis C. / E. Tsochatzis [et al.] // Journal of Viral Hepatitis. 2010 – 17. P800–806.Lin D. Decreased serum hepcidin concentration correlates with brain iron deposition in patients with HBV related cirrhosis / D.Lin [et al.] // Plos one. V 8. Issue 6 5551. P.1-9.Lin D. Decreased serum hepcidin concentration correlates with brain iron deposition in patients with HBV related cirrhosis / D.Lin [et al.] // Plos one. V 8. Issue 6 5551. P.1-9.Punnonen K. Serum Transferrin Receptor and Its Ratio to Serum Ferritin in the Diagnosis of Iron Deficiency / K. Punnonen [et al.] // Blood, Vol 89, No 3 1997: pp 1052-1057.Punnonen K. Serum Transferrin Receptor and Its Ratio to Serum Ferritin in the Diagnosis of Iron Deficiency / K. Punnonen [et al.] // Blood, Vol 89, No 3 1997: pp 1052-1057.Милованова, С.Ю. Анемии при острых и хронических заболеваниях печени / С.Ю. Милованова [и др.] // Клиническая гепатология. – 2006. – № 2. – С. 16–22.Milovanova S.YU. Anemia in acute and chronic liver diseases. / S.YU.Milovanova [et al.] // Clinical hepatology. – 2006. – №2. – S. 16-22.Oustamanolakis P. Soluble transferrin receptor-ferritin index in the evalution of anemia in inflammatory bowel disease a case-control study. / Oustamanolakis P. [et al.] // Annals of gastroenterology. 2011;24:108-114.Oustamanolakis P. Soluble transferrin receptor-ferritin index in the evalution of anemia in inflammatory bowel disease a case-control study. / Oustamanolakis P. [et al.] // Annals of gastroenterology. 2011;24:108-114.Camaschella C. Iron and hepcidin: a story of recycling and balance. / C. Camaschella //ASH Education Program Book. 2013; 1: 1-8.Camaschella C. Iron and hepcidin: a story of recycling and balance. / C. Camaschella //ASH Education Program Book. 2013; 1: 1-8.D’Angelo G. Role of hepcidin in the pathophysiology and diagnosis of anemia / G. D’Angelo // Blood research. 2013; 48(1):10-15.D’Angelo G. Role of hepcidin in the pathophysiology and diagnosis of anemia / G. D’Angelo // Blood research. 2013; 48(1):10-15.Wrighting D. Interleukin 6 induces hepcidin expression through STAT3 / D. Wrighting, N. Andrews // Blood. – 2013. – V.108. – P.3204-3209.Wrighting D. Interleukin 6 induces hepcidin expression through STAT3 / D. Wrighting, N. Andrews // Blood. – 2013. – V.108. – P.3204-3209.Ganz T. Hepcidin and iron regulation, 10 years later. / T. Ganz // Blood. – 2011; 117 (17) :4425-4433.Ganz T. Hepcidin and iron regulation, 10 years later. / T. Ganz // Blood. – 2011; 117 (17) :4425-4433.Ganz T. Hepcidin and disorders of iron metabolism / T.Ganz, E. Nemeth // Annu Rev Med. 2011; 62:347-360.Ganz T. Hepcidin and disorders of iron metabolism / T.Ganz, E. Nemeth // Annu Rev Med. 2011; 62:347-360.Knutson M. D. Iron sensing proteins that regulate hepcidin and enteric iron absorption / M. D. Knutson // Annu Rev Nutr. – 2010. – №30. – Р. 149-171.Knutson M. D. Iron sensing proteins that regulate hepcidin and enteric iron absorption / M. D. Knutson // Annu Rev Nutr. – 2010. – №30. – Р.149-171.Алиева, А.М. Представления о метаболизме железа у детей в норме и при инфекционных заболеваниях / А.М. Алиева [и др.] // Детские инфекции. – 2017. – №1. – С. 21–26.Aliyeva A.M. Ideas about the metabolism of iron in children in normal and infectious diseases. / A.M. Aliyeva [et al.] // Children’s infections. 2017. – №1. S. 21-26.Мещерякова, Л.М. Основные механизмы регуляции обмена железа и их клиническое значение / Л.М. Мещерякова [и др.] // Онкогематология. – 2014. – № 3. – С. 67–71.Meshcheryakova L.M. The main mechanisms of regulation of iron metabolism and their clinical significance. / L.M. Meshcheryakova [et al.] // Oncohematology. – 2012. – T.5 №3. S. 67-71.Рукавицин, О.А. Актуальные вопросы диагностики и лечения анемии при хронических заболеваниях / О.А. Рукавицин // Онкогематология. – 2012. – Т. 5, № 4. – С. 296–304.Rukavitsin O.A. Topical issues of diagnosis and treatment of anemia in chronic diseases. / O.A. Rukavitsin // Oncohematology. – 2012. – T.5 №4. S. 296-304.Саркисянц, Н.К. Патогенетическая значимость уровня ферритинемии у больных хроническим гепатитом С / Н.К. Саркисянц, Э.Г. Григорян // Р.Ж.Г.Г.К. – 2013. – № 3. – С. 56–59.Sarkisyants N.K. Pathogenetic significance of ferritinemia level in patients with chronic hepatitis C. / N.K. Sarkisyants, E.G. Grigoryan // R.ZH.G.G.K. 2013. – №3. S. 56-59.Балашова, Е.А. Современные подходы к диагностике железодефицитной анемии у детей / Е.А. Балашова, Л.И. Мазур // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 2015. – № 4. – С. 31–36.Balashova E.A. Modern approaches to the diagnosis of iron deficiency anemia in children. / E.A. Balashova, L.I. Mazur // Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. – 2015. – №4. – S 31-36.Skikne B.S. Improved differential diagnosis of anemia of chronic disease and iron deficiency anemia: A prospective multictnter evaluation of soluble transferrin receptor and the sTfR/ log ferritin index. / B.S.Skikne, K. Punnonen, P.H. Caldron [et al.] // American journal of Hematology. 2011.-86:923-927.Skikne B.S. Improved differential diagnosis of anemia of chronic disease and iron deficiency anemia: A prospective multictnter evaluation of soluble transferrin receptor and the sTfR/ log ferritin index. / B.S.Skikne, K. Punnonen, P.H. Caldron [et al.] // American journal of Hematology. 2011.-86:923-927.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.