jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2020-12-4-23-28jofin-1098Research ArticleОригинальные исследованияOriginal ResearchИммунопатогенетическая значимость активации и апоптоза иммунокомпетентных клеток при ВИЧ-инфекции у детейImmunopathogenetic significance of activation and apoptosis of immunocompetent cells in children with HIV infectionДенисенкоВ. Б.DenisenkoV. B.

доцент кафедры детских инфекционных болезней, к.м.н., доцент,

Ростов-на-Дону

Rostov-on-Don

dvalentinb@gmail.comСимованьянЭ. М.SimovanyanE. M.

заведующая кафедрой детских инфекционных болезней, д.м.н., профессор,

Ростов-на-Дону

Rostov-on-Don

emmasim@yandex.ruРостовский государственный медицинский университетРоссияRostov-on-Don State Medical UniversityRussian Federation2020141020201242328Copyright © Денисенко В.Б., Симованьян Э.М., 20202020Денисенко В.Б., Симованьян Э.М.Denisenko V.B., Simovanyan E.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/1098Цель

Цель: уточнить иммунопатогенетическую значимость активации и апоптоза иммунокомпетентных клеток при ВИЧ-инфекции у детей.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведено клиническое и иммунологическое обследование 92 детей в возрасте от 1 до 5 лет с ВИЧ-инфекцией в латентной стадии 3 (25), в стадии вторичных заболеваний 4А (21), 4Б (22) и 4В (24).

Результаты

Результаты. При клиническом обследовании отмечено последовательное появление ВИЧ-ассоциированных симптомов, оппортунистических инфекций, опухолей. Изменения иммунного статуса включали нарушения в Т-клеточном звене – снижение количества CD4-, CD3-, повышение CD8-лимфоцитов, инверсию коэффициента CD4/CD8, в В-клеточном звене – гипериммуноглобулинемию, увеличение содержания циркулирующих иммунных комплексов, со стороны факторов врожденного иммунитета – снижение интенсивности кислород-зависимого метаболизма нейтрофилов и его резервных возможностей. Выявлено нарушение позитивной активации лимфоцитов – снижение количества CD25- и увеличение HLA-DR-клеток. Обнаружено увеличение экспрессии CD95-рецепторов на мембране лимфоцитов, повышение количества лимфоцитов на ранних (AnV) и поздних стадиях апоптоза (AnV/Pr). При прогрессировании ВИЧ-инфекции происходило углубление указанных сдвигов иммунологических показателей, особенно при переходе в стадию вторичных заболеваний 4В (СПИД).

Заключение

Заключение. Проведенное иммунологическое обследование и корреляционный анализ показали, что важным иммунопатогенетическим механизмом снижения количества CD4-лимфоцитов у детей с ВИЧ-инфекцией является активация апоптоза с участием рецепторного и митохондриального механизмов. Одной из причин формирования депрессии клеточного звена иммунитета служила гиперактивация иммунокомпетентных клеток. Полученные данные служат обоснованием своевременного назначения антиретровирусной терапии детям с ВИЧ-инфекцией, что позволит предотвратить гиперактивацию и апоптоз клеток иммунной системы. 

The purpose is to clarify the immunopathogenetic significance of immunocompetent cells activation and apoptosis in children with HIV-infection.

Materials and methods

Materials and methods. A clinical and immunological examination of 92 children aged 1 to 5 years old with HIVinfection in latent stage 3 (25), in the stage of secondary diseases 4A (21), 4B (22) and 4V (24) was conducted.

Results

Results. During the clinical examination, the consistent appearance of HIV-associated symptoms, opportunistic infections, and tumors was noted. Changes in the immune status included abnormalities in the T-cell component – a decrease in the number of CD4-, CD3-, increase of CD8-lymphocytes, inversion of the CD4/CD8 ratio, in the B-cell component – hyperimmunoglobulinemia, increase in the content of circulating immune complexes, in the part of innate immunity factors – a decrease in the intensity of the oxygen-dependent neutrophil metabolism and its reserve capabilities. Identified impaired positive activation of lymphocytes – a decrease in the number of CD25- and an increase in HLADR-cells. An increase in the expression of CD95-receptors on the lymphocyte membrane, an increase in the number of lymphocytes in the early (AnV) and late stages of apoptosis (AnV/Pr) was found. With the progression of HIV infection, there was a deepening of these shifts in immunological parameters, especially during the transition to the stage of secondary diseases 4V (AIDS).

Conclusion

Conclusion. An immunological examination and correlation analysis showed that an important immunopathogenetic mechanism for reducing the number of CD4 lymphocytes in children with HIV infection is the activation of apoptosis involving the receptor and mitochondrial mechanisms. One of the reasons for the formation of depressed cellular immunity was the hyperactivation of immunocompetent cells. The findings provide a rationale for the timely prescription of antiretroviral therapy for children with HIV-infection, which will prevent hyperactivation and apoptosis of immune system cells. 

ВИЧ-инфекциядетигиперактивация иммунокомпетентных клетокапоптозHIV-infectionchildrenimmunocompetent cell hyperactivationapoptosisReferencesЯстребова, Е.Б. Дети, рожденные с ВИЧ: проблемы развития и возможности для здоровой жизни / Е.Б. Ястребова, Л.В. Гутова // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. – 2016. – Т. 8, № 4. – С. 94.Yastrebova E.B. Children born with HIV: development problems and opportunities for a healthy life / E.B. Yastrebova, L.V. Gutov. – HIV Infection and Immunosuppression. – 2016. – Vol. 8, N 4. – Р. 94.Тимченко, В.Н. Иммунологические и лабораторные особенности ВИЧ-инфекции у детей первого года жизни / В.Н. Тимченко, Ю.А. Архипова, Н.Д. Джангавадзе // Вопросы инфектологии. – 2013. – Т. 5, №1. – С. 63–68.Timchenko V.N. Immunological and laboratory features of HIV infection in children of the first year of life / V.N. Timchenko, Yu.A. Arkhipova, N.D. Jangavadze. – Issues of Infectology. – 2013. – Vol. 5, N1. – Р. 63-68.Леонова, О.Н. Клиническое состояние, иммуносупрессия и вирусная активность у пациентов с ВИЧинфекцией / О.Н. Леонова // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. – 2018. – Т. 10, № 2. – С. 54–68.Leonova O.N. Clinical status, immunosuppression and viral activity in patients with HIV infection. – HIV Infection and Immunosuppression. – 2018. – Vol. 10, N 2. – Р. 54-68.Симбирцев, А.С. Иммунопатогенез и перспективы иммуномодулирующей терапии ВИЧ-инфекции. Часть 1. Общие вопросы иммунологии и ВИЧ / А.С. Симбирцев // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. – 2017. – Т. 9, № 1. – С. 22–35.Simbirtsev A.S. Immunopathogenesis and prospects of immunomodulatory therapy for HIV infection. Part 1. General questions of immunology and HIV / А.S. Simbirtsev. – HIV Infection and Immunosuppression. – 2017. – Vol. 10, N 1. – Р. 22-35.Sankari S.L. Apoptosis in immune-mediated diseases / S.L. Sankari, N.A. Babu, E. Rajesh, M. Kasthuri // J. Pharm. Bioallied Sci. – 2015. – Vol. 7, N 1. – P. 200-202.Sankari S.L. Apoptosis in immune-mediated diseases / S.L. Sankari, N.A. Babu, E. Rajesh, M. Kasthuri // J. Pharm. Bioallied Sci. – 2015. – Vol. 7, N 1. – P. 200-202.Хасанова, Г.Р. К вопросу о патогенезе ВИЧ-инфекции: роль активации иммунной систему в прогрессировании заболевания / Г.Р. Хасанова, И.Г. Мустафин, В.А. Анохин // Эпидемиология и инфекционные болезни. – 2012. – № 3. – С. 47–52.Khasanova G.R. On the pathogenesis of HIV infection: the role of activation of the immune system in disease progression / G.R. Khasanova, I.G. Mustafin, V.A. Anokhin // Epidemiology and Infectious Diseases. – 2012. – N 3. – Р. 47-52.Sinha B. Systemic immune activation in HIV and potential therapeutic options / B. Sinha, M. Rubens // Immunopharmacol. Immunotoxicol. – 2014. – Vol. 36, N 2. – P. 89-95.Sinha B. Systemic immune activation in HIV and potential therapeutic options / B. Sinha, M. Rubens // Immunopharmacol. Immunotoxicol. – 2014. – Vol. 36, N 2. – P. 89-95.Singh A., Vajpayee M., Ali S.A., Chauhan N.K. Cellular interplay among Th17, Th1 and Treg cells in HIV-1 subtype «C» infection / A. Singh, M. Vajpayee, S.A. Ali, N.K. Chauhan // J. Med. Virol. – 2014. – Vol. 86, N 3. – P. 372-384.Singh A., Vajpayee M., Ali S.A., Chauhan N.K. Cellular interplay among Th17, Th1 and Treg cells in HIV-1 subtype «C» infection / A. Singh, M. Vajpayee, S.A. Ali, N.K. Chauhan // J. Med. Virol. – 2014. – Vol. 86, N 3. – P. 372-384.Бедулаева, Л.В. Роль аутоиммунных реакций против CD4 в патогенезе СПИДа / Л.В. Бедулаева, И.В. Меньщиков, П.В. Иванов // Вестник Удмуртского университета. – 2013. – №3. – С. 64–72.Bedulaeva L.V. The role of autoimmune reactions against CD4 in the pathogenesis of AIDS / L.V. Bedulaeva, I.V. Menshchikov, P.V. Ivanov // Bulletin of Udmurt University. – 2013. – N 3. – Р. 64-72.Сомова, Л.М. Апоптоз и инфекционные болезни / Л.М. Сомова, Н.Н. Беседнова, Н.Г. Плехова // Инфекции и иммунитет. – 2014. – № 4. – С. 303–318.Somova L.M. Apoptosis and infectious diseases / L.M. Somovа, N.N. Besednova, N.G. Plekhova // Infections and Immunity. – 2014. – N 4. – Р. 303-318.Mbita Z. Human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) mediated apoptosis: new therapeutic targes / Z. Mbita, R. Hull, Z. Dlamini // Viruses. – 2014. – Vol. 6. – P. 3181-3227.Mbita Z. Human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) mediated apoptosis: new therapeutic targes / Z. Mbita, R. Hull, Z. Dlamini // Viruses. – 2014. – Vol. 6. – P. 3181-3227.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.