jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2020-12-3-34-41jofin-1076Research ArticleОригинальное исследованиеOriginal ResearchКлиническая эффективность и безопасность применения ингаляционного простациклина у больных с инфекцией, вызванной SARS-CoV-2 (проспективное сравнительное исследование)Clinical efficacy and safety of nebulized prostacyclin in patients with sARs-CoV-2 (prospective comparative study)ЖдановК. В.ZhdanovK. V.

Жданов Константин Валерьевич – начальник кафедры инфекционных болезней (с курсом медицинскойпаразитологии и тропических заболеваний), д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН

Санкт-Петербург; тел.: +7-921-939-82-95

Saint-Petersburg

zhdanovkv@rambler.ruКозловК. В.KozlovK. V.

Козлов Константин Вадимович – доцент кафедры инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний), д.м.н., доцент

Saint-Petersburg

kosttiak@mail.ruКасьяненкоК. В.Kas’janenkoK. V.

Касьяненко Кристина Валерьевна – преподаватель кафедры инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний)

Санкт-Петербург, тел.: +7-911-262-06-33 

Saint-Petersburg

dr.snegur@gmail.comЗахаренкоС. М.ZakharenkoS. M.

Захаренко Сергей Михайлович – заместитель начальника кафедры инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний), к.м.н., доцент 

Санкт-Петербург; тел.: +7-911-225-77-34

Saint-Petersburg

zsm1@mail.ruСукачевВ. С.SukachevV. S.

Сукачев Виталий Сергеевич – преподаватель кафедры инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний), к.м.н.

Saint-Petersburg

dr.sukachev@gmail.comЛьвовН. И.L’vovN. I.

Львов Николай Иванович – профессор кафедры инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний), д.м.н., доцент

Saint-Petersburg

05011912@mail.ruМальцевО. В.Mal’tsevO. V.

Мальцев Олег Вениаминович – старший преподаватель кафедры инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний), к.м.н. 

Saint-Petersburg

olegdzein@mail.ruЛавренчукД. В.LavrenchukD. V.

Лавренчук Дмитрий Вадимович – преподаватель кафедры инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний), к.м.н.

Saint-Petersburg

lavr-d@mail.ruЛапиковИ. И.LapikovI. I.

Лапиков Игорь Игоревич – научный сотрудник лаборатории Фонда содействия развитию безопасных информационных технологий, к.тех.н.

Moscow

lapikov.i.i@yandex.ruШарабхановВ. В.SharabhanovV. V.

Шарабханов Валериан Валерьевич – адъюнкт кафедры инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний) Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова

Санкт-Петербург, тел.: +7-909-018-18-86 

Saint-Petersburg

haes87@mail.ruМухтаровР. М.MukhtarovR. M.

Мухатров Руслан Маратович – адъюнкт кафедры инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний) 

Saint-Petersburg

kadetokk1@mail.ruБулыгинМ. А.BulyginM. A.

Булыгин Максим Алексеевич – адъюнкт кафедры инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний)

Saint-Petersburg

kotosupa@gmail.comПотапенкоВ. Г.PotapenkoV. G.

Потапенко Всеволод Геннадьевич – врач-гематолог отделения онкогематологии и химиотреапии, к.м.н.

Saint-Petersburg

potapenko.vsevolod@mail.ruМаликоваЕ. А.MalikovaE. A.

Маликова Елена Александровна – преподаватель кафедры организации здравоохранения и общественного здоровья 

Saint-Petersburg

malikovalena5@bk.ruНепомнящихМ. Н.NepomnjashchikhM. N.

Непомнящих Мария Николаевна – слушатель факультета подготовки врачей для сухопутных, ракетных и воздушно-десантных войск 

Saint-Petersburg

nepmashnik@yandex.ruМурсаловБ. Б.MursalovB. B.

Мурсалов Билал Бахтиярович – слушатель факультета подготовки и усовершенствования гражданских медицинских (фармацевтических) специалистов

Санкт-Петербург; тел.: +7-921-597-56-60

Saint-Petersburg

mursalov_00@mail.ruШералиевА. Р.SheralievA. R.

Шералиев Аслан Рахимджонович – врач-хирург группы трансплантационной хирургии хирургического отделения № 1, младший научный сотрудник 

Saint-Petersburg

sherali.aslan@gmail.comПерваковаМ. Ю.PervakovaM. Yu.

Первакова Маргарита Юрьевна – врач клинической лабораторной диагностики клинико-диагностической лаборатории Первого   

Saint-Petersburg

marmaritalernen@gmail.comЛапинС. В.LapinS. V.

Лапин Сергей Владимирович – заведующий лабораторией диагностики аутоиммунных заболеваний НМЦ молекулярной медицины 

Saint-Petersburg

svlapin@mail.ruВоенно-медицинская академия им. С.М.КироваРоссияMilitary Medical Academy named after S.M. KirovRussian FederationФонд содействия развитию безопасных информационных технологийРоссияThe Promotion of Safe Information Technologies Development FoundtionRussian FederationГородская клиническая больница № 31РоссияCity Clinical hospital № 31Russian FederationРоссийский научный центр радиологии и хирургических технологий им. академика А.М. ГрановаРоссияRussian Research Center for Radiology and Surgical Technologies named after academicican A.M. GranovRussian FederationПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. ПавловаРоссияFirst Saint-Petersburg State Medical University named after academician I.P. PavlovRussian Federation2020310720201233441Copyright © Жданов К.В., Козлов К.В., Касьяненко К.В., Захаренко С.М., Сукачев В.С., Львов Н.И., Мальцев О.В., Лавренчук Д.В., Лапиков И.И., Шарабханов В.В., Мухтаров Р.М., Булыгин М.А., Потапенко В.Г., Маликова Е.А., Непомнящих М.Н., Мурсалов Б.Б., Шералиев А.Р., Первакова М.Ю., Лапин С.В., 20202020Жданов К.В., Козлов К.В., Касьяненко К.В., Захаренко С.М., Сукачев В.С., Львов Н.И., Мальцев О.В., Лавренчук Д.В., Лапиков И.И., Шарабханов В.В., Мухтаров Р.М., Булыгин М.А., Потапенко В.Г., Маликова Е.А., Непомнящих М.Н., Мурсалов Б.Б., Шералиев А.Р., Первакова М.Ю., Лапин С.В.Zhdanov K.V., Kozlov K.V., Kas’janenko K.V., Zakharenko S.M., Sukachev V.S., L’vov N.I., Mal’tsev O.V., Lavrenchuk D.V., Lapikov I.I., Sharabhanov V.V., Mukhtarov R.M., Bulygin M.A., Potapenko V.G., Malikova E.A., Nepomnjashchikh M.N., Mursalov B.B., Sheraliev A.R., Pervakova M.Y., Lapin S.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/1076

Цель: оценка клинической эффективности и безопасность ингаляционного простациклина у пациентов с новой коронавирусной инфекцией (SARS-CoV-2). Материалы и методы: в исследование были включены 44 пациента мужского пола с подтвержденной новой коронавирусной инфекцией среднетяжелого течения. Опытную группу составили 23 пациента, которым, помимо стандартной терапии, был назначен ингаляционный простациклин (PGI2). Клиническая эффективность илопроста была оценена по длительности и выраженности общеинфекционных синдромов (интоксикации, лихорадки), длительности кашля, уровню насыщения крови кислородом, значениям параметров общеклинического анализа крови, показателю иммунологического статуса пациентов. Результаты: получено статистически значимое снижение длительности лихорадки, продолжительности кашля, выраженности и длительности синдрома общей инфекционной интоксикации в опытной группе. Также отмечено, что у этих пациентов средние значения количества лимфоцитов, тромбоцитов достоверно увеличивалось, а значение СОЭ снижалось. Средние значения провоспалительных цитокинов, хемокинов, а также С4-компонента комплемента были статистически значимо ниже, чем у больных COVID-19 в группе сравнения. Нежелательные реакции, связанные с инга ляционной терапией простациклином, были отмечены в 1 наблюдении. Заключение: показана терапевтическая эффективность и хороший профиль безопасности ингаляционного простациклина у пациентов с COVID-19 средней степени тяжести.

Aim. In this study we evaluated clinical effectiveness and safety of nebulized prostacyclin in patients with Novel Coronavirus Disease (SARS-CoV-2). Materials and methods: We have included 44 male patients with moderate PCR confirmed SARS-CoV-2 infection in this study. Control group consisted of 23 patients treated with nebulized prostacyclin (PGI2). besides standard therapy. We compared intensiveness and duration of infectious intoxication syndrome, duration of fever, cough as well as SpO2 level, complete blood count and chemokine status values. Results: Statistically significant difference in duration of fever, cough, intensiveness and duration of infectious intoxication syndrome were observed. Lymphocyte and platelet counts were significantly higher in control group We have also noticed significantly lower level of proinflammatory mediators and C4-complement component in control group. Only 1 adverse effect associated with inhaled prostacyclin was reported. Conclusion. Nebulized prostacyclin showed therapeutic efficacy and good safety profile in adults with moderate COVID-19.

COVID-19SARS-CoV-2лечениепростациклинCOVID-19SARS-CoV-2therapyprostacyclinReferencesCheng, V. C. Severe acute respiratory syndrome coronavirus as an agent of emerging and reemerging infection / V.C. Cheng, S.K. Lau, P.C. Woo, K.Y. Yuen. – DOI:10.1128/CMR.00023-07. – Текст: электронный // Clinical Microbiology Reviews. – 2007. – №20(4). – С. 660–694. – URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2176051/ (дата обращения 24.06.2020).Cheng, V. C. Severe acute respiratory syndrome coronavirus as an agent of emerging and reemerging infection / V.C. Cheng, S.K. Lau, P.C. Woo, K.Y. Yuen. – DOI:10.1128/ CMR.00023-07. – Текст: электронный // Clinical Microbiology Reviews. – 2007. – №20(4). – С. 660–694. – URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2176051/ (data obrashhenija 24.06.2020).Lee, N. A Major Outbreak of Severe Acute Respiratory Syndrome in Hong Kong / N. Lee, D. Hui, A. Wu [et. al.]. – DOI: 10.1056/NEJMoa030685. – Текст: электронный // The New England Journal of Medicine. – 2003. – №348. – С. 1986– 1994. – URL: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa030685 / (дата обращения 24.06.2020).Lee, N. A Major Outbreak of Severe Acute Respiratory Syndrome in Hong Kong / N. Lee, D. Hui, A. Wu [et. al.]. – DOI: 10.1056/NEJMoa030685. – Текст: электронный // The New England Journal of Medicine. – 2003. – №348. – С. 1986–1994. – URL: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa030685 / (data obrashhenija 24.06.2020).Zaki A.M. Isolation of a novel coronavirus from a man with pneumonia in Saudi Arabia / A. M. Zaki, S. van Boheemen, T. M. Bestebroer [et. al.]. – DOI: 10.1056/NEJMoa1211721. – Текст: электронный // The New England Journal of Medicine. – 2012. – №367. – С. 1814–1820. – URL: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1211721 / (дата обращения 24.06.2020).Zaki A.M. Isolation of a novel coronavirus from a man with pneumonia in Saudi Arabia / A. M. Zaki, S. van Boheemen, T. M. Bestebroer [et. al.]. – DOI: 10.1056/NEJMoa1211721. – Текст: электронный // The New England Journal of Medicine. – 2012. – №367. – С. 1814–1820. – URL: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1211721 / (data obrashhenija 24.06.2020).de Groot, R.J. Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV): announcement of the Coronavirus Study Group / R.J. de Groot, S.C. Baker, RS. Baric [et. al.]. – DOI: 10.1128/JVI.01244-13. – Текст: электронный // Journal of virology. – 2013. – №87. – С. 7790 – 7792. – URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3700179/ (дата обращения 24.06.2020).de Groot, R.J. Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV): announcement of the Coronavirus Study Group / R.J. de Groot, S.C. Baker, RS. Baric [et. al.]. – DOI: 10.1128/JVI.01244-13. – Текст: электронный // Journal of virology. – 2013. – №87. – С. 7790 – 7792. – URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3700179/ (data obrashhenija 24.06.2020).Huang, C. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan / C. Huang, Y. Wang, X. Li [et. al.]. – DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. – Текст: электронный // The Lancet. – 2020. – №395. – С. 497 – 506. – URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7159299/ (дата обращения 24.06.2020).Huang, C. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan / C. Huang, Y. Wang, X. Li [et. al.]. – DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. – Текст: электронный // The Lancet. – 2020. – №395. – С. 497 – 506. – URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7159299/ (дата обращения 24.06.2020).Зайцев, А.А. Практический опыт ведения пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 в стационаре (предварительные итоги и рекомендации) / А.А. Зайцев [и др.]. – DOI: 10.26295/OS.2020.41.94.014. – Текст: электронный // Лечащий врач. – 2020. – № 6. – С. 74– 79. – URL: https://www.ivrach.ru/2020/06/15437595/ (дата обращения 24.06.2020).Zajcev, A.A. Prakticheskij opyt vedenija pacientov s novoj koronavirusnoj infekciej COVID-19 v stacionare (predvaritel’nye itogi I rekomendacii) / A.A. Zaycev, S.A. Chernov, E.V. Krjukov [i dr.]. – DOI:10.26295/OS.2020.41.94.014. – Tekst: jelectronnyj // Lechashhij vrach. – 2020. – №6. – S. 74–79. – URL: https://www.ivrach.ru/2020/06/15437595/ (data obrashhenija 24.06.2020).Jain, R. Pharmacological therapy for acute respiratory distress syndrome / R. Jain, A. DalNogare. – DOI: 10.4065/81.2.205. – Текст: электронный // Mayo Clinic Proceedings. – 2006. – №81(2). – С. 205 – 212. – URL: https://www.mayoclinicproceedings.org/article/S0025-6196(11)61672-8/fulltext (дата обращения 24.06.2020).Jain, R. Pharmacological therapy for acute respiratory distress syndrome / R. Jain, A. DalNogare. – DOI: 10.4065/81.2.205. – Текст: электронный // Mayo Clinic Proceedings. – 2006. – №81(2). – С. 205 – 212. – URL: https://www.mayoclinicproceedings.org/article/S0025-6196(11)61672-8/fulltext (data obrashhenija 24.06.2020).Siobal, M. Aerosolized prostacyclins / M. Siobal. – Текст: электронный // Respiratory Care. – 2004. – №49(6). – С. 640 – 652. – URL: http://rc.rcjournal.com/content/49/6/640.short (дата обращения 24.06.2020).Siobal, M. Aerosolized prostacyclins / M. Siobal. – Текст: электронный // Respiratory Care. – 2004. – №49(6). – С. 640 – 652. – URL: http://rc.rcjournal.com/content/49/6/640.short (data obrashhenija 24.06.2020).Wu, C. Analysis of therapeutic targets for SARS-CoV-2 and discovery of potential drugs by computational methods / C. Wu, Y. Liu, Y.Yang [et. al.]. – DOI: 10.1016/j. apsb.2020.02.008. – Текст: электронный // Acta Pharmaceutica Sinica. – 2020. – №10(2). – С. 766 – 788. – URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7102550/ (дата обращения 24.06.2020).Wu, C. Analysis of therapeutic targets for SARS-CoV-2 and discovery of potential drugs by computational methods / C. Wu, Y. Liu, Y.Yang [et. al.]. – DOI: 10.1016/j.apsb.2020.02.008. – Текст: электронный // Acta Pharmaceutica Sinica. – 2020. – №10(2). – С. 766 – 788. – URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7102550/ (data obrashhenija 24.06.2020).Sibille, M. A safety grading scale to support dose escalation and define stopping rules for healthy subject first-entry-into-man studies / M.Sibille, A.Patat, H.Caplain [et. al.]. – DOI: 10.1111/j.1365-2125.2010.03741.x. – Текст: электронный // British journal of clinical pharmacology. – 2010. –№70(5). – С.736–748. – URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2997314/#_ffn_sectitle (data obrashhenija 24.06.2020).Sibille, M. A safety grading scale to support dose escalation and define stopping rules for healthy subject first-entry-into-man studies / M.Sibille, A.Patat, H.Caplain [et. al.]. – DOI: 10.1111/j.1365-2125.2010.03741.x. – Текст: электронный // British journal of clinical pharmacology. – 2010. –№70(5). – С.736–748. – URL:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2997314/#_ffn_sectitle (data obrashhenija 24.06.2020).Hill, N.S. Inhaled therapies for pulmonary hypertension / N.S. Hill, I.R. Preston, K.E. Roberts. – DOI: 10.4187/respcare.03927. – Текст: электронный // Respiratory Care. – 2015. – №60(6). – С. 794 – 802. – URL: http://rc.rcjournal.com/content/60/6/794.short (дата обращения 24.06.2020).Hill, N.S. Inhaled therapies for pulmonary hypertension / N.S. Hill, I.R. Preston, K.E. Roberts. – DOI: 10.4187/respcare.03927. – Текст: электронный // Respiratory Care. – 2015. – №60(6). – С. 794 – 802. – URL:http://rc.rcjournal.com/content/60/6/794.short (data obrashhenija 24.06.2020).Wetzel, R.C. Aerosolized prostacyclin. In search of the ideal pulmonary vasodilator // R.C. Wetzel. – DOI: 10.1097/00000542-199506000-00001. – Текст: электронный // Anesthesiology. – 1995. – №82(6). – С. 1315 – 1317. – URL: https://anesthesiology.pubs.asahq.org/article.aspx?articleid=1949625 (дата обращения 24.06.2020).Wetzel, R.C. Aerosolized prostacyclin. In search of the ideal pulmonary vasodilator // R.C. Wetzel. – DOI: 10.1097/00000542-199506000-00001. – Текст: электронный // Anesthesiology. – 1995. – №82(6). – С. 1315 – 1317. – URL:https://anesthesiology.pubs.asahq.org/article.aspx?articleid=1949625 (data obrashhenija 24.06.2020).Eichelbrönner, O. Aerosolized prostacyclin and inhaled nitric oxide in septic shock / O. Eichelbrönner, H. Reinelt, H. Wiedeck [et. al.]. – DOI: 10.1007/BF02044111. – Текст: электронный // Intensive Care Medicine. – 1996. – №22(9). – С. 880 – 887. – URL: https://link.springer.com/article/10.1007/BF02044111 (дата обращения 24.06.2020).Eichelbrönner, O. Aerosolized prostacyclin and inhaled nitric oxide in septic shock / O. Eichelbrönner, H. Reinelt, H. Wiedeck [et. al.]. – DOI: 10.1007/BF02044111. – Текст: электронный // Intensive Care Medicine. – 1996. – №22(9). – С. 880 – 887. – URL: https://link.springer.com/article/10.1007/BF02044111 (дата обращения 24.06.2020).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.