jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2020-12-3-28-33jofin-1074Research ArticleОригинальное исследованиеOriginal ResearchОпыт применения рекомбинантного гуманизированного моноклонального антитела к человеческому рецептору интерлейкина-6 у пациентов с COVID-19Experience with the use of recombinant humanized monoclonal antibodies to the human receptor for interleukin-6 in patients with CoVID-19ГусевД. А.GusevD. А.

Гусев Денис Александрович – заведующий кафедрой инфекционных болезней и микробиологии; главный врач, д.м.н., профессор

Saint-Petersburg

gusevden-70@mail.ruВашуковаМ. А.VashukovaМ. А.

Вашукова Мария Александровна – заместитель главного врача по медицинской части, к.м.н.

Saint-Petersburg

mavashukova@yahoo.comФедунякИ. П.FeduniakI. P.

Федуняк Иван Павлович – заместитель главного врача по медицинской части; доцент кафедры инфекционных болезней, к.м.н.

Saint-Petersburg

gib30f@mail.ruМусатовВ. Б.MusatovV. B.

Мусатов Владимир Борисович – заместитель главного врача по медицинской части, доцент кафедры инфекционных болезней, эпидемиологии и дерматологии медицинского факультета, к.м.н.

Saint-Petersburg

doctormusatov@gmail.comКапацынаВ. А.KapatsynaV. A.

Капацына Владимир Александрович – заведующий 6-м инфекционным отделением

Saint-Petersburg

ingashi@mail.ruНациональный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова; Клиническая инфекционная больница им. С.П. БоткинаРоссияNational Medical Research Centre named after V.A. Almazov; Clinical Infectious Hospital named after S.P. BotkinRussian FederationКлиническая инфекционная больница им. С.П. БоткинаРоссияClinical Infectious Hospital named after S.P. BotkinRussian FederationКлиническая инфекционная больница им. С.П. Боткина; Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. МечниковаРоссияClinical Infectious Hospital named after S.P. Botkin; North-Western State Medical University named after I.I. MechnikovRussian FederationКлиническая инфекционная больница им. С.П. Боткина; Санкт-Петербургский государственный университетРоссияClinical Infectious Hospital named after S.P. Botkin; Saint-Petersburg State UniversityRussian Federation2020310720201232833Copyright © Гусев Д.А., Вашукова М.А., Федуняк И.П., Мусатов В.Б., Капацына В.А., 20202020Гусев Д.А., Вашукова М.А., Федуняк И.П., Мусатов В.Б., Капацына В.А.Gusev D.А., Vashukova М.А., Feduniak I.P., Musatov V.B., Kapatsyna V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/1074

Новая коронавирусная инфекция (COVID-19) стала поистине глобальным вызовом для всего человечества, и, прежде всего, для системы здравоохранения. Среди её важнейших аспектов, требующих тщательного анализа, клинико-лабораторные особенности течения заболевания, позволяющие определить подходы к патогенетической терапии при тяжелых формах заболевания. Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ медицинских карт больных (n=31) COVID-19 тяжелого течения, находившихся на стационарном лечении в Клинической инфекционной больнице им. С.П. Боткина в марте – мае 2020 г. Оценена клинико-лабораторная характеристика, включая уровень ферритина, С-реактивного белка, D-димера, интерлейкина-6, в зависимости от тяжести заболевания. Определены критерии назначения рекомбинантного гуманизированного моноклонального антитела к человеческому рецептору интерлейкина-6 (МНН – тоцилизумаб) у пациентов с тяжелым течением заболевания и его эффективность. Результаты. При лечении тяжелых пациентов с COVID-19 необходимо тщательно оценивать клиническую картину течения заболевания, которая может опережать изменения в лабораторных показателях. Введение тоцилизумаба приводит к быстрому регрессу общеинфекционной симптоматики, субъективных и объективных проявлений дыхательной недостаточности и, как следствие, уменьшению длительности госпитализации. Крайне важно своевременное упреждающее введение препарата в период нарастания «цитокинового шторма». Время оптимального назначения тоцилизумаба начинается с 8–9-го дня от начала заболевания, до перевода пациента на ИВЛ.

The new coronavirus infection (COVID-19) has become a truly global challenge for all of humanity, and, above all, for the healthcare system. Among its most important aspects requiring careful analysis are the clinical and laboratory features of the course of the disease, which make it possible to determine approaches to pathogenetic therapy in severe forms of the disease. Materials and methods. A retrospective analysis of medical records of patients (n = 31) of severe COVID-19 patients who were hospitalized in St. Petersburg City Clinical Hospital for Infectious Diseases named after S.P. Botkin ”in March – May 2020. Clinical and laboratory characteristics were evaluated, including the level of ferritin, C-reactive protein, D-dimer, interleukin-6, depending on the severity of the disease. The criteria for the appointment of a recombinant humanized monoclonal antibody to the human receptor for interleukin-6 (INN – tocilizumab) in patients with a severe course of the disease and its effectiveness are determined. Results. In the treatment of severe patients with COVID-19, it is necessary to carefully evaluate the clinical picture of the course of the disease, which may be ahead of changes in laboratory parameters. The introduction of tocilizumab leads to a rapid regression of general infectious symptoms, subjective and objective manifestations of respiratory failure and, as a consequence, a decrease in the duration of hospitalization. It is extremely important that the drug is administered in a timely manner during the rise of the “cytokine storm”. The time for optimal administration of tocilizumab begins from 8-9 days from the onset of the disease, until the patient is transferred to mechanical ventilation.

COVID-19генерализация вирусной инфекциииммунопатологические механизмылечениетоцилизумабCOVID-19generalization of viral infectionimmunopathological mechanismstreatmenttocilizumabReferencesПшеничная, Н.Ю. COVID-19 – Новая глобальная угроза человечеству / Н.Ю. Пшеничная [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы – 2020. – №1. – С. 6–13Pshenichnaya N.YU. COVID-19 – Novaya global’naya ugroza chelovechestvu / N.YU. Pshenichnaya, E.I. Veselova, D.A. Semenova. S.S. Ivanova, A.S. ZHuravlev // Epidemiologiya i infekcionnye bolezni. Aktual’nye voprosy – 2020. – №1. – S. 6-13.Zhao Y., Zhao Z., Wang Y., Zhou Y., Ma Y., Zuo W. Singlecell RNA expression profiling of ACE2, the putative receptor of Wuhan 2019-n-Cov. bioRxiv. 2020 Jan 28. Available from: http://doi.org/10.1101/2020.01.26.919985Zhao Y., Zhao Z., Wang Y., Zhou Y., Ma Y., Zuo W. Singlecell RNA expression profiling of ACE2, the putative receptor of Wuhan 2019-n-Cov. bioRxiv. 2020 Jan 28. Available from: http://doi.org/10.1101/2020.01.26.919985Amdahl M. Covid-19:Debunking the Hemoglobin Story Available from: https:/medium.com/@amdahl/covid-19debunking-thehemoglobin-story-ce27773d1096Amdahl M. Covid-19:Debunking the Hemoglobin Story Available from: https:/medium.com/@amdahl/covid-19debunking-thehemoglobin-story-ce27773d1096Liu W., Li H. COVID-19: Attacks the 1-beta Chain of Hemoglobin and Captures the Porhyrin to Inhibit Heme Metabolism. Available from: https://doi.org/10.26434/chemrxiv.11938173.v8Liu W., Li H. COVID-19: Attacks the 1-beta Chain of Hemoglobin and Captures the Porhyrin to Inhibit Heme Metabolism. Available from: https://doi.org/10.26434/chemrxiv.11938173.v8Xiao F., Tang M., Zheng X.et al. Evidence for gastrointestinal infection of SARS-CoV-2 Gastroenterology. 2020. Available from: https://doiorg/10.1053/j.gastro.2020.02.055Xiao F., Tang M., Zheng X.et al. Evidence for gastrointestinal infection of SARS-CoV-2 Gastroenterology. 2020. Available from: https://doiorg/10.1053/j.gastro.2020.02.055Hua S., Ming Y., Cheng W. et al. Renal histopathological analysis of 26 postmortem findings of patients with COVID-19 in China. Kidney International. 2020 Available from: https://doiorg/10.1016/j.kint.2020.04.003Hua S., Ming Y., Cheng W. et al. Renal histopathological analysis of 26 postmortem findings of patients with COVID-19 in China. Kidney International. 2020 Available from: https://doiorg/10.1016/j.kint.2020.04.003Xie Z., Lin Y., Chen Y. Analysis of clinical characteristics of severe and critically ill influenza A (H1N1). J. Biomed. Sc. 2019;(26)84Xie Z., Lin Y., Chen Y. Analysis of clinical characteristics of severe and critically ill influenza A (H1N1). J. Biomed. Sc. 2019;(26)84Временные методические рекомендации “Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 7 (03.06.2020)». – М.: Министерство здравоохранения российской Федерации, 2020. – 165 с.Vremennye metodicheskie rekomendacii «Profilaktika, diagnostika i lechenie novoj koronavirusnoj infekcii (COVID-19). Versiya 7 (03.06.2020)» // Ministerstvo zdravoohraneniya rossijskoj Federacii. 2020. – 165 s.Wichmann D., Sperhake J., Litgehetmann M. et al. Autopsy Findings and Venous Thromboembolism in Patients With COVID-19. Annals org. published. 2020;(0):5 Available from: https://doiorg/10.7326/M20-2003Wichmann D., Sperhake J., Litgehetmann M. et al. Autopsy Findings and Venous Thromboembolism in Patients With COVID-19. Annals org. published. 2020;(0):5 Available from: https://doiorg/10.7326/M20-2003Varga S., Flammer A.J., Steiger P. et al. Endothelial cell infection and endotheliitis in CoVID-19. The Lancet Pulished online. 2020 Available from: https://doiorg/10.106/S0140-6736(20)30937-5Varga S., Flammer A.J., Steiger P. et al. Endothelial cell infection and endotheliitis in CoVID-19. The Lancet Pulished online. 2020 Available from: https://doiorg/10.106/S0140-6736(20)30937-5Shoenfeld Y. Corona (COVID-19) time musings: our invovement in COVID-19 pathogenesis, diagnosis, treatment ande vaccine planning. Autoimmunity reviews article in press. Available from: https://doi.org/10.1016/j.autrev.2020.102538Shoenfeld Y. Corona (COVID-19) time musings: our invovement in COVID-19 pathogenesis, diagnosis, treatment ande vaccine planning. Autoimmunity reviews article in press. Available from: https://doi.org/10.1016/j.autrev.2020.102538Цинзерлинг В. А. Вопросы патоморфогенеза новой коронавирусной инфекции (COVID-19) / В.А. Цинзерлинг [и др.] // Журнал инфектологии. – 2020. –Т. 2, № 2. – С. 5–11.Cinzerling V. A. Voprosy patomorfogeneza novoj koronavirusnoj infekcii (COVID-19) / V.A. Cinzerling, M.A. Vashukova, M.V. Vasil’eva, A.N. Isakov i dr. // ZHurnal infektologii. – 2020. –T.2. – S.5-11Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 6 (28.04.2020)». – М.: Министерство здравоохранения российской Федерации, 2020. – 157 с.Vremennye metodicheskie rekomendacii “Profilaktika, diagnostika i lechenie novoj koronavirusnoj infekcii (COVID-19). Versiya 6 (28.04.2020)» // Ministerstvo zdravoohraneniya rossijskoj Federacii. 2020. – 157 s.Lui T., Zhang J., Yang Y., et al. The potential role of IL-6 in monitoring severe case of coronavirus disease 2019. medRxiv. 2020. Available from: doi: https://doi.org/10.1101/2020.03.01.20029769Lui T., Zhang J., Yang Y., et al. The potential role of IL-6 in monitoring severe case of coronavirus disease 2019. medRxiv. 2020. Available from: doi: https://doi.org/10.1101/2020.03.01.20029769Wu C., Chen X., Cai Y., et al. Risk factors associated with acute respiratory distress syndrome and death in patients with coronavirus disease 2019 pneumonia in wuhan, china. JAMA. Intern Med. 2020.Wu C., Chen X., Cai Y., et al. Risk factors associated with acute respiratory distress syndrome and death in patients with coronavirus disease 2019 pneumonia in wuhan, china. JAMA. Intern Med. 2020.Ruan Q., Yang K., Wang W., Jiang L., Song J. Clinical predictors of mortality due to COVID 19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, china. Intensive Care Med. 2020Ruan Q., Yang K., Wang W., Jiang L., Song J. Clinical predictors of mortality due to COVID 19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, china. Intensive Care Med. 2020Ni Y.N., Chen G., Sun J., Kiang B.M., Liang Z.A., Ni Y.N. The effect of corticosteroids on mortality of patients with influenza pneumonia: a systematicreview ahd meta-analysis Available from: ccforun.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13054-019-2395-8Ni Y.N., Chen G., Sun J., Kiang B.M., Liang Z.A., Ni Y.N. The effect of corticosteroids on mortality of patients with influenza pneumonia: a systematicreview ahd meta-analysis Available from: ccforun.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13054-019-2395-8

The authors declare that there are no conflicts of interest present.