jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2020-12-2-97-103jofin-1053Research ArticleОригинальные исследованияOriginal ResearchСравнительная клинико-эпидемиологическая характеристика и цитокиновый профиль вирусных диарей у взрослыхComparative clinical and epidemiological characteristics and cytokine profile of viral diarrhea in adultsЕпифанцеваН. В.EpifantsevaN. V.

доцент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии, к.м.н.

тел.: +7-914-433-55-38  Чита

en1608@yandex.ruЧитинская государственная медицинская академияРоссияChita State Medical AcademyRussian Federation20201806202012297103Copyright © Епифанцева Н.В., 20202020Епифанцева Н.В.Epifantseva N.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/1053Цель

Цель: определить клинико-эпидемиологические особенности и показатели цитокинового профиля у пациентов с вирусными диареями среди взрослого населения, установить влияние медиаторов воспаления на течение заболевания.

Материалы и методы

Материалы и методы: нами был проведен анализ карт стационарного больного, а также исследование сыворотки крови пациентов с диагнозом «Вирусная диарея». Опытную группу составили 29 пациентов в возрасте 23,2±8,4 лет, с равным распределением среди мужчин и женщин. В 1 опытную группу вошли 22 больных с норовирусной инфекцией, 2 группу сравнения составили 7 человек с ротавирусным гастроэнтеритом. Контрольную группу  составили 20 соматически здоровых людей соответствующего возраста (23,3±1,4).  Определение концентрации провоспалительных, противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови проводили методом ИФА с использованием реактивов ООО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск). Статистическая обработка полученных данных осуществлялась при помощи электронных программ Microsoft Excel 2010, Statistica 6,0 с определением статистической значимости различий при достигнутом уровне значимости р≤0,05 с использованием критерия Манна – Уитни (U-тест). При расчете корреляционных связей использовали коэффициент Спирмена, r = -1+1 (r=0–0,3 – слабая связь, r= 0,3–0,7 – связь средней силы, r= 0,7–1 – сильная связь; «+» – прямая связь, «–» – обратная связь). Оценка распределения признаков проводилась с помощью критерия Шапиро – Уилкса W.

Результаты

Результаты: в процессе работы установлено преобладание норовирусной инфекции среди взрослых пациентов с вирусными диареями. Среди путей инфицирования преобладали пищевой и водный путь, контактно-бытовой отмечался преимущественно при уходе забольными кишечной инфекцией детьми. В клинической картине у всех пациентов отмечался умеренно выраженный интоксикационный синдром. При ротавирусной инфекции определялся катаральный и выраженный гастроэнтеритический синдромы, в то время как для норовирусного гастроэнтерита катаральный синдром был не характерен, а также у пациентов отмечалась склонность к запорам. При оценке цитокинового статуса установлено, независимо от этиологического фактора, повышение концентрации ИЛ-2, ИЛ-6, ФНО-a, ИЛ-10, при нормальном уровне ИЛ-1β и низком ИЛ-4, а также установлена сильная прямая зависимость выраженности лихорадочно-интоксикационного синдрома от уровня ИЛ-2, ИЛ-1b и ИЛ-4. При этом не установлено влияния продукции провоспалительных и противовоспалительных цитокинов как на длительность течения отдельных синдромов, так и на продолжительность заболевания в целом.

Заключение

Заключение: норовирусная инфекция, в отличие от ротавирусной инфекции, протекает без явного респираторно-катарального синдрома, с преобладанием интоксикации над гастроэнтеритом, в то время как при ротавирусной инфекции синдром интоксикации и гастроэнтерита выражены в равной степени. При вирусных диареях отмечается повышение ИЛ-2, ИЛ-6, ФНО-a, ИЛ-10, играющих немаловажную роль в развитии лихорадочно-интоксикационного синдрома и формировании противовирусной защиты. 

The aim of the work is to determine the clinical and pidemiological features and indicators of the cytokine profile in patients with viral diarrhea in the adult population, to establish the influence of inflammatory mediators on the course of the disease.

Materials and methods-we analyzed the patient’s hospital records, as well as the blood serum of patients diagnosed with viral diarrhea. The experimental group consisted of 29 patients aged 23,2 ±8,4, with an equal distribution among men and women. The 1 experimental group included 22 patients with norovirus infection, the 2 comparison group consisted of 7 people with rotavirus  gastroenteritis. The control group consisted of 20 somatically healthy people of the appropriate age (23,3±1,4). The concentration of  proinflammatory and anti-inflammatory cytokines in blood serum  was determined by ELISA using reagents from Vector-best LLC(Novosibirsk). Statistical processing of the obtained data was carried out using electronic programs Microsoft Excel 2010, Statistica 6.0, with the determination of the statistical significance of differences at the achieved significance level p≤0.05 using the Mann – Whitney test (U-test). When calculating correlations, we used Spearman’s coefficient, r = -1+1 (r=0-0, 3 – weak connection, r= 0,3–0,7 – medium strength connection, r= 0,7–1 – strong connection; «+» – direct connection, «–» – feedback). The distribution of features was evaluated using the Shapiro – Wilkes W test.

Results: in the course of work, the prevalence of norovirus infection among adult patients with viral diarrhea was established. Among the ways of infection, the food and water routes predominated, contact and household was noted, mainly, when caring for children with intestinal infection. In the clinical picture, all patients had a moderate intoxication syndrome. With rotavirus infection, catarrhal and pronounced gastroenteritis syndromes were determined, while for norovirus gastroenteritis, catarrhal syndrome was not characteristic, and patients also had a tendency to constipation. When assessing the cytokine status, an increase in the concentration of IL-2, IL-6, TNF-α, IL-10 was found, regardless of the etiological factor, at normal levels of IL-1β and low IL-4, as well as a strong direct dependence of the severity of feverish intoxication syndrome on the level of IL-2, IL-1β and IL-4. The effect of Pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokine production on the duration of individual syndromes and on the duration of the disease as a whole has not been established.  

Conclusion – norovirus infection, in contrast to rotavirus infection, occurs without an obvious respiratory catarrhal syndrome, with the predominance of intoxication over gastroenteritis, while in rotavirus infection, the syndrome of intoxication and gastroenteritis are expressed equally. In viral diarrhea, there is an increase in IL-2, IL-6, TNF-a, and IL-10, which play an important role in the development of feverintoxication syndrome and the formation of antiviral protection. 

ротавирусноровирусвирусная диареяцитокиныинтерлейкинывоспалениеrotavirusnorovirusviral diarrheacytokinesinterleukinsinflammationReferencesКапустин, Д.В. Вирусные диареи в структуре острых кишечных инфекций у взрослых жителей Новосибирска [Электронный ресурс] / Д.В. Капустин [и др.] // № Спецвыпуск – 2016 г. 14.00.00 Медицинские науки 14.01.00 Клиническая медицина. – Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/virusnye-diarei-v-strukture-ostryh-kishechnyhinfektsiy-u-vzroslyh-zhiteley-novosibirskaKapustin D. V. Virusnye diarei v strukture ostrykh kishechnykh infektsy u vzroslykh zhiteley Novosibirska [Elektronny resurs] / D. V. Kapustin Ye. V. Zhirakovskaya. S. N. Sokolov. N. I. Khokhlova. Ye. I. Krasnova. N. V. Tikunova // № Spetsvypusk – 2016 g. 14.00.00 Meditsinskiye nauki 14.01.00 Klinicheskaya meditsina – Rezhim dostupa: https://cyberleninka.ru/article/n/virusnye-diarei-v-strukture-ostryh-kishechnyh-infektsiy-u-vzroslyh-zhiteley-novosibirskaМалый, В.П. Вирусные диареи / В.П. Малый, О.В. Волобуева // Международный медицинский журнал. – 2006. – № 4. – С. 69–75.Maly V.P. Virusnye diarei / V.P. Maly, O.V. Volobuyeva //Mezhdunarodny meditsinsky zhurnal. – 2006. – №4. – S. 69-75Хохлова, Н.И. Норовирусная инфекция (обзор литературы) / Н.И. Хохлова [и др]. // Журнал инфектологии. – 2018. – Т.10, №1. – С. 5–14.Khokhlova N.I. Norovirusnaya infektsiya (obzor literatury) / N.I. Khokhlova [et al] // Zhurnal infektologii. – 2018 – T.10, №1. – S. 5-14.Горелов, А.В. Норовирусная инфекция на современном этапе: клинические проявления и терапевтические подходы / А.В. Горелов [и др]. // Инфекционные болезни. – 2011. – Т. 9, № 2. – С. 100–105.Gorelov A.V. Norovirusnaya infektsiya na sovremennom etape: klinicheskiye proyavleniya i terapevticheskiye podkhody / A.V. Gorelov [et al]. // Infektsionnye bolezni. – 2011. – T. 9, №2. – S. 100-105Копачевская, К.А. Динамика содержания неоптерина и некоторых цитокинов в крови детей раннего возраста, больных острыми кишечными инфекциями [Электронный ресурс] / К.А. Копачевская, В.П. Молочный // Дальневосточный медицинский журнал. – 2016. – № 4. – С. 42–46. – Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/dinamika-soderzhaniya-neopterina-i-nekotoryh-tsitokinov-vkrovi-detey-rannego-vozrasta-bolnyh-ostrymi-kishechnymiinfektsiyamiKopachevskaya K.A. Dinamika soderzhaniya neopterina i nekotorykh tsitokinov v krovi detei rannego vozrasta, bol’nykh ostrymi kishechnymi infektsiyami [Elektronnyi resurs] / K.A. Kopachevskaya, V.P. Molochnyi // Dal’nevostochnyi meditsinskii zhurnal. – 2016. – №4. – S.42-46. – Rezhim dostupa: https://cyberleninka.ru/article/n/dinamika-soderzhaniyaneopterina-i-nekotoryh-tsitokinov-v-krovi-detey-rannego-vozrasta-bolnyh-ostrymi-kishechnymi-infektsiyamiСмирнов, И.Е. Цитокиновый профиль при бактериальной и вирусной инфекциях у детей / И.Е. Смирнов [и др.] // Российский педиатрический журнал. – 2014. – Т. 34. – С. 14–19.Smirnov I.E. Tsitokinovyi profil’ pri bakterial’noi i virusnoi infektsiyakh u detei /I.E. Smirnov, I.L. Mityushin, A.G. Kucherenko, M.D. Bakradze // Rossiiskii pediatricheskii zhurnal. – 2014. – T.34. – S. 14-19.Schmitz J. IL-33 an Interleukin-1-like cytokine that signals via the IL-1 receptor-related protein ST2 and induces T helper type 2 – associated cytokines [Электронный ресурс] / J. Schmitz [et al] //Immunity.- 2005. – Vol. 23. – P. 479–490. – Режим доступа: https://www.sciencedirect.com/Сhmitz J. IL-33, an Interleukin-1-like cytokine that signals via the IL-1 receptor-related protein ST2 and induces T helper type 2 – associated cytokines [Elektronnyi resurs] / J. Schmitz [et al] //Immunity.- 2005. – Vol. 23. – P. 479–490. – Rezhim dostupa: https://www.sciencedirect.com/Oft М. Immune regulation and cytotoxic T cell activation of IL-10 agonists – Preclinical and clinical experience [Электронный ресурс] / M. Oft // Seminars in Immunology. – 2019. – Vol. 44. – P. 1013-25 – Режим доступа: https://www.sciencedirect.com/Oft M. Immune regulation and cytotoxic T cell activation of IL-10 agonists – Preclinical and clinical experience [Elektronnyi resurs] / M. Oft // Seminars in Immunology. – 2019. – Vol. 44. – P. 1013-25 – Rezhim dostupa: https://www.sciencedirect.com/Fioravanti J. Effector CD8(+) T cell-derived interleukin-10 enhances acute liver immunopathology [Электронный ресурс] / J. Fioravanti [et al] // J. Hepatol.- 2017. – Vol. 67 (3). – P. 543–548 – Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7127652/Fioravanti J. Effector CD8(+) T cell-derived interleukin-10 enhances acute liver immunopathology [Elektronnyi resurs] / J. Fioravanti [et al] // J. Hepatol.- 2017. – Vol. 67 (3). – P. 543–548 – Rezhim dostupa: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7127652Peñaloza H.F. Opposing roles of IL-10 in acute bacterial infection [Электронный ресурс] / Hernán F.Peñalozaa [et al] // Cytokine & Growth Factor Reviews – 2016. – Vol. 32 – P.17-30 – Режим доступа: https://www.sciencedirect.com/Peñaloza H.F. Opposing roles of IL-10 in acute bacterial infection [Elektronnyi resurs] / Hernèn F.Peèalozaa [et al] // Cytokine & Growth Factor Reviews – 2016. – Vol. 32 – P.17-30 – Rezhim dostupa: https://www.sciencedirect.com/Улуханова, Л.У. Динамика уровня цитокинов при сальмонеллезной инфекции у детей / Л.У. Улуханова, М.М. Байсунгурова // Инфекционные болезни. – 2011. – № 4. – С. 86–87.Ulukhanova L.U. Dinamika urovnya tsitokinov pri sal’monelleznoi infektsii u detei”/ L.U. Ulukhanova, M.M. Baisungurova // Infektsionnye bolezni, – 2011. – № 4. – S. 86 – 87.Мартынова, Н.Н. Клинико-патогенетическое значение провоспалительных цитокинов (ИЛ-1В, ИЛ-6 и ФНО-А) и противовоспалительного интерлейкина-10 у больных сальмонеллезом и острым шигеллезом : автореф. дис… к-та мед. наук / Н.Н. Мартынова. – М., 2007. – С. 22.Martynova N.N. Kliniko-patogeneticheskoye znacheniye provospalitelnykh tsitokinov (IL-1V, IL-6 i FNO-A) i protivovospalitelnogo interleykina-10 u bolnykh salmonellezom i ostrym shigellezom: avtoref. dis… k-ta med. nauk – Moskva. – 2007. – S.22.McKinstry KK. Memory CD4 T cell-derived IL-2 synergizes with viral infection to exacerbate lung inflammation. [Электронный ресурс] / KK. McKinstry [et al] // PLoS Pathog. -2019. – Vol. 15(8): e1007989. – Режим доступа: https://www.sciencedirect.com/McKinstry KK. Memory CD4 T cell-derived IL-2 synergizes with viral infection to exacerbate lung inflammation. [Elektronnyi resurs] / KK. McKinstry [et al] // PLoS Pathog. -2019. – Vol. 15(8): e1007989. – Rezhim dostupa: https://www.sciencedirect.com/Кирсанова, Т.А. Роль цитокинов в формировании клинической картины ротавирусно-бактериальной кишечной инфекции у детей / Т.А. Кирсанова // Инфекционные болезни. – 2012. – № 1. – С. 33–35.Kirsanova T.A. Rol tsitokinov v formirovanii klinicheskoy kartiny rotavirusno-bakterialnoy kishechnoy infektsii u detey / T.A. Kirsanova // Infektsionnye bolezni. – 2012. – №1. – S.33-35.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.