jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2020-12-2-79-87jofin-1051Research ArticleОригинальные исследованияOriginal ResearchКлинические и иммуноморфологические предикторы неблагоприятного течения хронического гепатита СClinical and immunomorphological predictors of the adverse course of chronic hepatitis CКарабакИ. А.KarabakI. A.

очный аспирант отдела тканевых и патоморфологических методовисследования 

тел.: +7-967-562-26-74 Санкт-Петербург

irina-karabak@mail.ruЛобзинД. Ю.LobzinD. Yu.

врач ультразвуковой диагностики клиники, врач-инфекционист кафедры и клиники инфекционных болезней (с курсом паразитологии и тропических заболеваний) 

тел.: +7-911-189-66-76Санкт-Петербург

dlobzin89@mail.ruКаревВ. Е.KarevV. E.

руководитель отдела тканевых и патоморфологических методов исследования, д.м.н.,

тел.: +7-921-954-04-66  Санкт-Петербург

vadimkarev@yandex.ruДетский научно-клинический центр инфекционных болезнейРоссияPediatric Research and Clinical Center for Infectious DiseasesRussian FederationДетский научно-клинический центр инфекционных болезней; Военно-медицинская академия имени С. М. КироваРоссияPediatric Research and Clinical Center for Infectious Diseases; Military Medical Academy named after S.M. KirovRussian Federation2020180620201227987Copyright © Карабак И.А., Лобзин Д.Ю., Карев В.Е., 20202020Карабак И.А., Лобзин Д.Ю., Карев В.Е.Karabak I.A., Lobzin D.Y., Karev V.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/1051

Актуальность изучения вирусного гепатита С обусловлена его широкой распространенностью и высокой частотой неблагоприятных исходов. Вирусный гепатит С в большинстве случаев протекает в хронической форме, приводя с течением длительного времени к фиброзу, циррозу и гепатоцеллюлярному раку. Характер клинических изменений и особенности патогенеза хронического гепатита С существенно затрудняют  прогнозирование его течения.

Цель

Цель: определение клинических и иммуноморфологических факторов, оказывающих влияние на процесс фиброгенеза при хроническом гепатите С.

Материалы и методы

Материалы и методы. Объектом нашего исследования явились 64 биоптата печени от взрослых пациентов, переносящих естественное течение ХГС. С помощью иммуноморфологического и морфометрического методов осуществлялся подсчет внутрипеченочных CD3+, CD8+ Т-лимфоцитов, CD68+-макрофагов, alfaSMA+-звездчатых клеток. Оценивалась взаимосвязь показателей с выраженностью гистологической активности, степенью фиброза, выраженностью цитолиза (АЛТ), вирусной нагрузкой и генотипом вируса.

Результаты

Результаты. Установлено, что увеличение содержания внутрипеченочных CD8+- лимфоцитов влечет за собой увеличение гистологической активности и выраженности цитолитического синдрома: CD8 абс./ИГА – r=0,56; CD8 абс./АлАт – r=0,45; ИГА/АлАт – r=0,58 при p<0,05, а также увеличение популяции CD68+ макрофагов при слабой и умеренной гистологической активности: СD8 абс./СD68 абс. – r=0,58 и 0,54 соответственно при p<0,05 и alfa-SMA+ звездчатых клеток, а гистологическая активность гепатита имеет тенденцию к нарастанию по мере увеличения степени фиброза печени. Выявлено достоверно более высокое содержание внутрипеченочных CD8+лимфоцитов, более высокая гистологическая активность и выраженность цитолитического синдрома у пациентов, инфицированных 3 генотипом ВГС.

Заключение

Заключение. Таким образом, была установлена неблагоприятная роль клеточно-опосредованного иммунного повреждения и 3 генотипа вируса в прогрессии фиброза. Значение вирусной нагрузки оказалось неоднозначным.

Wide incidence and high rate of poor outcomes of viral hepatitis C makes this issue very important. In majority of cases viral hepatitis C develops chronic form of the disease resulting in fibrosis, cirrhosis and hepatocellular carcinoma in longstanding period of time. The specificity of clinical presentation and particular aspects of pathogenesis complicates making the prognosis of its course significantly.

Objective

Objective. Estimation of clinical and immunomorphological factors that influence the process of fibrogenesis in chronic hepatitis C.

Material and methods

Material and methods. The object of our research was 64 liver biopsy samples from adults with natural course of chronic hepatitis C. Using immunohistochemistry and morphometric method intrahepatic CD3+, CD8+Т-lymphocites, CD68+-macrophages, alfa-SMA+-stellate cells were counted. Then the connection between this markers and histological activity index (HAI), stage of fibrosis, ALT elevation, viral load and viral genotype were evaluated.

Results

Results. It was established, that increasing amount of intrahepatic CD8+-lymphocytes implicates augmentation of histological activity and ALT level: CD8 abs./HAI – r=0,56; CD8 abs/ALT – r=0,45; HAI/ALT – r=0,58 (p<0,05), and also raising of CD68+-macrophages in mild and moderate HAI: СD8 абс./СD68 абс. – r=0,58 и 0,54 accordingly (p<0,05), and alfa-SMA+-stellate cells. Histological activity was prone to raise with the stage of fibrosis. Also the higher number of intrahepatic CD8+-lymphocytes, HAI and ALT elevation was identified in cases with viral genotype 3.

Conclusion

Conclusion. As a result, unfavorable implication of cellrelated  immune lesion and viral genotype 3 in fibrosis progression was  demonstrated. The role of viral load was ambiguous. 

хронический гепатит Сфиброгенезгенотипбиопсия печенивирусная нагрузкаchronic hepatitis Cfibrogenesisgenotypeliver biopsyviral loadReferencesKwon Y.-C. Hepatitis C virus infection: establishment of chronicity and liver disease progression / Kwon Y.-C., Ray R.B., Ray R. // EXCLI journal – 2014. – Т. 13 – Р.977.Kwon Y.-C. Hepatitis C virus infection: establishment of chronicity and liver disease progression / Kwon Y.-C., Ray R.B., Ray R. // EXCLI journal – 2014. – Т. 13 – Р.977.Organization W.H. Guidelines for the Screening Care and Treatment of Persons with Chronic Hepatitis C Infection / Organization W.H. // Guidelines for the Screening Care and Treatment of Persons with Chronic Hepatitis C Infection: Updated Version – 2016. – № April.Organization W.H. Guidelines for the Screening Care and Treatment of Persons with Chronic Hepatitis C Infection / Organization W.H. // Guidelines for the Screening Care and Treatment of Persons with Chronic Hepatitis C Infection: Updated Version – 2016. – № April.Sebastiani G. Chronic hepatitis C and liver fibrosis / Sebastiani G., Gkouvatsos K., Pantopoulos K. // World Journal of Gastroenterology – 2014. – Т. 20 – № 32 – Р.11033–11053.Sebastiani G. Chronic hepatitis C and liver fibrosis / Sebastiani G., Gkouvatsos K., Pantopoulos K. // World Journal of Gastroenterology – 2014. – Т. 20 – № 32 – Р.11033–11053.Shi J. Current progress in host innate and adaptive immunity against hepatitis C virus infection / Shi J., Li Y., Chang W., Zhang X., Wang F.S. // Hepatology International – 2017. – Т. 11 – № 4 – Р.374–383.Shi J. Current progress in host innate and adaptive immunity against hepatitis C virus infection / Shi J., Li Y., Chang W., Zhang X., Wang F.S. // Hepatology International – 2017. – Т. 11 – № 4 – Р.374–383.Zhang C.-Y. Liver fibrosis and hepatic stellate cells: Etiology, pathological hallmarks and therapeutic targets. / Zhang C.-Y., Yuan W.-G., He P., Lei J.-H., Wang C.-X. // World journal of gastroenterology – 2016. – Т. 22 – № 48 – Р.10512–10522.Zhang C.-Y. Liver fibrosis and hepatic stellate cells: Etiology, pathological hallmarks and therapeutic targets. / Zhang C.- Y., Yuan W.-G., He P., Lei J.-H., Wang C.-X. // World journal of gastroenterology – 2016. – Т. 22 – № 48 – Р.10512–10522.Карев, В.Е. Клинические и иммуно-морфологические аспекты патогенеза хронической HBV- и HCV инфекции: автореф.дис…докт.мед.наук / В.Е. Карев. – СПб, 2016. – 40сKarev, V.E. Clinical and immunomorphological aspects of pathogenesis of chronic HBV- and HCV infection: autoref. diss.doct.med.nauk/ V.E.Karev. – SPb, 2016. – 40p.Westbrook R.H. Natural history of hepatitis C / Westbrook R.H., Dusheiko G. // Journal of Hepatology – 2014. – Т. 61 – № 1 – Р.S58–S68.Westbrook R.H. Natural history of hepatitis C / Westbrook R.H., Dusheiko G. // Journal of Hepatology – 2014. – Т. 61 – № 1 – Р.S58–S68.European Association for Study of Liver and others. EASL Clinical Practice Guidelines: management of hepatitis C virus infection. / European Association for Study of Liver and others. // Journal of hepatology – 2014. – Т. 60 – № 2 – Р.392.European Association for Study of Liver and others. EASL Clinical Practice Guidelines: management of hepatitis C virus infection. / European Association for Study of Liver and others. // Journal of hepatology – 2014. – Т. 60 – № 2 – Р.392.Ивашкин, В.Т. Иммунная система и повреждения печени при хронических гепатитах В и С / В.Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии – 2009. – Т. 19, № 6. – С. 4–10.Ivashkin V.T. Immune system and lesion of liver at chronic hepatitis B and C/ Ivashkin V.T. // Russian journal of gastroenterology, hepatology, coloproctology – 2009. – T.19 – № 6 – p.4-10Wong G.L.-H. Prediction of fibrosis progression in chronic viral hepatitis / Wong G.L.-H. // Clinical and Molecular Hepatology – 2014. – Т. 20 – № 3 – Р.228.Wong G.L.-H. Prediction of fibrosis progression in chronic viral hepatitis / Wong G.L.-H. // Clinical and Molecular Hepatology – 2014. – Т. 20 – № 3 – Р.228.Lingala S. Natural History of Hepatitis C / Lingala S., Ghany M.G. // Gastroenterology Clinics of North America – 2015. – Т. 44 – № 4 – Р.717–734.Lingala S. Natural History of Hepatitis C / Lingala S., Ghany M.G. // Gastroenterology Clinics of North America – 2015. – Т. 44 – № 4 – Р.717–734.Shahnazarian V. Hepatitis C virus genotype 3: Clinical features, current and emerging viral inhibitors, future challenges / Shahnazarian V., Ramai D., Reddy M., Mohanty S. // Annals of Gastroenterology – 2018. – Т. 31 – № 5 – Р.541–551.Shahnazarian V. Hepatitis C virus genotype 3: Clinical features, current and emerging viral inhibitors, future challenges / Shahnazarian V., Ramai D., Reddy M., Mohanty S. // Annals of Gastroenterology – 2018. – Т. 31 – № 5 – Р.541–551.Bogdanos D.P. Liver immunology / Bogdanos D.P., Gao B., Gershwin M.E. // Comprehensive Physiology – 2013. – Т. 3 – № 2 – Р.567–598.Bogdanos D.P. Liver immunology / Bogdanos D.P., Gao B., Gershwin M.E. // Comprehensive Physiology – 2013. – Т. 3 – № 2 – Р.567–598.Лобзин, Ю.В. Иммунопатогенез вирусного гепатита С. Иммунологические маркеры прогрессирования заболевания / Ю.В. Лобзин [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии – 2007. – № 6. – С. 75–84.Lobzin Yu.V. Immunopathogenesis of viral hepatitis С Immunological markers of the disease progression/ Lobzin Yu.V., Nikitin V.Yu., Sukhina L.A., Tsigan V.N., Mitin Yu.A// Journal of microbiology, epidemiology and immunopatology – 2007. – № 6 – р.75-84.Boltjes A. The role of Kupffer cells in hepatitis B and hepatitis C virus infections / Boltjes A., Movita D., Boonstra A., Woltman A.M. // Journal of Hepatology – 2014. – Т. 61 – № 3 – Р.660–671.Boltjes A. The role of Kupffer cells in hepatitis B and hepatitis C virus infections / Boltjes A., Movita D., Boonstra A., Woltman A.M. // Journal of Hepatology – 2014. – Т. 61 – № 3 – Р.660–671.Heydtmann M. Macrophages in Hepatitis B and Hepatitis C Virus Infections / Heydtmann M. // Journal of Virology – 2008. – Т. 83 – № 7 – Р.2796–2802.Heydtmann M. Macrophages in Hepatitis B and Hepatitis C Virus Infections / Heydtmann M. // Journal of Virology – 2008. – Т. 83 – № 7 – Р.2796–2802.Elpek G.Ö. Cellular and molecular mechanisms in the pathogenesis of liver fibrosis: An update / Elpek G.Ö. // World Journal of Gastroenterology – 2014. – Т. 20 – № 23 – Р.7260–7276.Elpek G.Ö. Cellular and molecular mechanisms in the pathogenesis of liver fibrosis: An update / Elpek G.Ö. // World Journal of Gastroenterology – 2014. – Т. 20 – № 23 – Р.7260–7276.Bedossa P. An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis C / Bedossa P., Poynard T. // Hepatology – 1996. – Т. 24 – № 2 – Р.289–293.Bedossa P. An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis C / Bedossa P., Poynard T. // Hepatology – 1996. – Т. 24 – № 2 – Р.289–293.McCormick S.E. Evaluation of liver histology, ALT elevation, and HCV RNA titer in patients with chronic hepatitis C. / McCormick S.E., Goodman Z.D., Maydonovitch C.L., Sjogren M.H. // American Journal of Gastroenterology – 1996. – Т. 91 – № 8.McCormick S.E. Evaluation of liver histology, ALT elevation, and HCV RNA titer in patients with chronic hepatitis C. / McCormick S.E., Goodman Z.D., Maydonovitch C.L., Sjogren M.H. // American Journal of Gastroenterology – 1996. – Т. 91 – № 8.Moliner L. De Serum and liver HCV RNA levels in patients with chronic hepatitis C : correlation with clinical and histological features / Moliner L. De, Pontisso P., Salvo G.L. De, Cavalletto L., Chemello L., Alberti A. – 1998. – Р.856–860.Moliner L. De Serum and liver HCV RNA levels in patients with chronic hepatitis C : correlation with clinical and histological features / Moliner L. De, Pontisso P., Salvo G.L. De, Cavalletto L., Chemello L., Alberti A. – 1998. – Р.856–860.Ghany M.G. Correlation between serum HCV RNA and aminotransferase levels in patients with chronic HCV infection / Ghany M.G., Chan T.M., Sanchez-Pescador R., Urdea M., Lok A.S.F. // Digestive Diseases and Sciences – 1996. – Т. 41 – № 11 – Р.2213–2218.Ghany M.G. Correlation between serum HCV RNA and aminotransferase levels in patients with chronic HCV infection / Ghany M.G., Chan T.M., Sanchez-Pescador R., Urdea M., Lok A.S.F. // Digestive Diseases and Sciences – 1996. – Т. 41 – № 11 – Р.2213–2218.Vinaixa C. Disease Reversibility in Patients With PostHepatitis C Cirrhosis / Vinaixa C., Strasser S.I., Berenguer M. // Transplantation – 2017. – Т. 101 – № 5 – Р.916–923.Vinaixa C. Disease Reversibility in Patients With PostHepatitis C Cirrhosis / Vinaixa C., Strasser S.I., Berenguer M. // Transplantation – 2017. – Т. 101 – № 5 – Р.916–923.D’Ambrosio R. Should surveillance for liver cancer be modified in hepatitis C patients after treatment-related cirrhosis regression? / D’Ambrosio R., Colombo M. // Liver International – 2016. – Т. 36 – № 6 – Р.783–790.D’Ambrosio R. Should surveillance for liver cancer be modified in hepatitis C patients after treatment-related cirrhosis regression? / D’Ambrosio R., Colombo M. // Liver International – 2016. – Т. 36 – № 6 – Р.783–790.Mallet V. Annals of Internal Medicine Article Brief Communication : The Relationship of Regression of Cirrhosis to / Mallet V. – 2008. – Р.399–404.Mallet V. Annals of Internal Medicine Article Brief Communication : The Relationship of Regression of Cirrhosis to / Mallet V. – 2008. – Р.399–404.Li H. Hepatitis C: From inflammatory pathogenesis to anti-inflammatory/hepatoprotective therapy. / Li H., Huang M.-H., Jiang J.-D., Peng Z.-G. // World journal of gastroenterology – 2018. – Т. 24 – № 47 – Р.5297–5311.Li H. Hepatitis C: From inflammatory pathogenesis to anti-inflammatory/hepatoprotective therapy. / Li H., Huang M.-H., Jiang J.-D., Peng Z.-G. // World journal of gastroenterology – 2018. – Т. 24 – № 47 – Р.5297–5311.Сысоев К.А. Профиль цитокинов и хемокинов в плазме крови пациентов с хроническим гепатитом С / К.А. Сысоев [и др.] // Инфекция и иммунитет – 2013. – Т. 3 – № 1.Sysoev K.A. Cytokines and chemokines in the blood plasma of patients with chronic hepatitis C. / Sysoev K.A., Chukhlovin A.B., Shakhmanov D.M., Zhdanov K.V., Totolian Areg A. // Infection and immunity – 2013. – T.3 – № 1.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.