jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2020-12-1-56-64jofin-1013Research ArticleОригинальные исследованияOriginal ResearchСиндром системного воспаления в патогенезе респираторно-синцитиальной вирусной инфекцииSyndrome of system inflammation in the pathogenesis of respiratory syncitial viral infectionБабаченкоИ. В.BabachenkoI. V.

Бабаченко Ирина Владимировна – руководитель отдела – ведущий научный сотрудник отдела респираторных (капельных) инфекций, д.м.н., доцент, ведущий научный сотрудник.

Санкт-Петербург, тел.: 8(812)234-29-87, +7-921-579-96-51

Saint-Petersburg

babachenko-doc@mail.ruАлексееваЛ. А.AlekseevaL. A.

Алексеева Лидия Аркадьевна – руководитель отдела – ведущий научный сотрудник отдела клинической лабораторной диагностики, д.б.н.

Санкт-Петербург, тел.: 8(812)234-34-18

Saint-Petersburg

kldidi@mail.ruУсковА. Н.UskovA. N.

Усков Александр Николаевич – заместитель директора по научной работе (по разработке и координации национальных и международных проектов), д.м.н.

Санкт-Петербург, тел.: 8(812)346-22-02

Saint-Petersburg

aouskov@gmail.comБессоноваТ. В.BessonovaT. V.

Бессонова Татьяна Валерьевна – научный сотрудник отдела клинической лабораторной диагностики.

Санкт-Петербург, тел.: 8(812)234-34-18

Saint-Petersburg

bioximiya@mail.ruТянН. С.TianN. S.

Тян Наталья Сергеевна – лаборант-исследователь отдела респираторных (капельных) инфекций.

Санкт-Петербург, тел.: 8(812)234-29-87, +7-952- 387-18-62

Saint-Petersburg

tiannatalia94@yandex.ruМонаховаН. Е.MonakhovaN. E.

Монахова Нина Евгеньевна – научный сотрудник отдела клинической лабораторной диагностики.

Санкт-Петербург, тел.: 8(812)234-34-18

Saint-Petersburg

immidi@yandex.ruМакаренковаЕ. В.MakarenkovaE. V.

Макаренкова Елена Владимировна – младший научный сотрудник отдела клинической лабораторной диагностики.

Санкт-Петербург, тел.: 8(812)234-34-18

Saint-Petersburg

ele7227@yandex.ruГригорьевС. Г.GrigoryevS. G.

Григорьев Степан Григорьевич – старший научный сотрудник научно-организационного отдела, д.м.н., профессор.

Санкт-Петербург, тел.: 8(812)234-29-87,  +7-904-644-14-00

Saint-Petersburg

gsg_rj@mail.ruДетский научно-клинический центр инфекционных болезнейРоссияPediatric Research and Clinical Center for Infectious DiseasesRussian Federation2020190320201215664Copyright © Бабаченко И.В., Алексеева Л.А., Усков А.Н., Бессонова Т.В., Тян Н.С., Монахова Н.Е., Макаренкова Е.В., Григорьев С.Г., 20202020Бабаченко И.В., Алексеева Л.А., Усков А.Н., Бессонова Т.В., Тян Н.С., Монахова Н.Е., Макаренкова Е.В., Григорьев С.Г.Babachenko I.V., Alekseeva L.A., Uskov A.N., Bessonova T.V., Tian N.S., Monakhova N.E., Makarenkova E.V., Grigoryev S.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/1013Цель

Цель: получение новых клинико-биохимических данных о патогенезе респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей.

Материалы и методы

Материалы и методы: 60 детей в возрасте от 1 месяца до 5 лет, получавших лечение в клинике Детского научно-клинического центра инфекционных болезней, из которых у 50 человек в мазках из ротоглотки выделена РНК РСВ. Группу сравнения составили 10 детей, у которых респираторно-синцитиальная вирусная инфекция не верифицирована лабораторными методами. Всем детям при поступлении и перед выпиской из стационара проведен клинический анализ крови на гематологическом анализаторе Sysmex XP-300 (Япония). В сыворотке крови методом количественной иммунотурбидиметрии на биохимическом анализаторе 

CLIMA-15 (Испания) с использованием тест-систем фирмы Sentinel (Италия) определяли альфа-1антитрипсин и альфа-2-макроглобулин. Определение количества общего белка, альбумина и С-реактивного белка в сыворотке крови проводили на автоматическом анализаторе Taurus (Instrumentation Laboratory, Италия) с применением реагентов фирмы «Вектор-Бест» (Россия). Исследование белковых фракций в сыворотке крови осуществляли методом капиллярного электрофореза на приборе Minicap фирмы Sebia (Франция) с помощью тест-систем «Minicap Protein(е) 6» той же фирмы-изготовителя. Уровень цитокинов (ИЛ-6, ИЛ-10) в сыворотке крови определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа на иммуноферментном анализаторе «INFINITI» (TECAN, Австрия) с использованием реагентов фирмы «Вектор-Бест» (Россия). Результаты: респираторно-синцитиальная вирусная инфекция протекает с поражением нижних дыхательных путей в 42% случаев, с развитием осложнений – у 44% больных детей. Установлено пролонгированное увеличение в сыворотке крови альфа-2 фракции глобулинов, иммунорегуляторных цитокинов, обладающих провоспалительным (ИЛ-6) и противовоспалительным (ИЛ-10) действием, что может свидетельствовать о наличии подострого воспалительного процесса, ассоциированного с персистенцией РС-вируса. Более низкий уровень гамма-глобулиновой фракции, включающей основные специфические и неспецифические иммуноглобулины, у детей с доказанной методом ПЦР респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией, как в остром периоде, так и в периоде реконвалесценции, вероятно, может обусловливать повторные заболевания респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией, а также увеличение риска развития атопических заболеваний.

Заключение

Заключение. Установленное в ходе исследования длительное повышение уровня маркеров подострого воспаления даже на фоне купированной клинической картины заболевания делает актуальным вопрос разработки этипатогенетического лечения респираторно-синцитиальной вирусной инфекции с применением препаратов с противовирусным и противовоспалительным действием. 

The aim of the study was to obtain new biochemical data on the pathogenesis of respiratory syncytial viral infection (RSVI) in children.

Object and methods

Object and methods: 60 children aged 1 month to 5 years, treated in the clinic of Pediatric Research and Clinical Center for Infectious Diseases, from which in 50 patients RNA RSV was isolated in smears from the oropharynx. The comparison group consisted of 10 children who failed to verify RSVI by laboratory methods. All children at admission and before discharge from the hospital (after-7-9 days) underwent a clinical blood test a Sysmex XP-300 hematology analyzer (Japan). Alpha-1-antitrypsin and alpha-2-macroglobulin were determined in blood serum by quantitative immunoturbidimetry on a biochemical analyzer CLIMA-15 (Spain) using Sentinel test systems (Italy). Determination of the amount of total protein, albumin and C-reactive protein in serum was carried out on an automatic analyzer Taurus (Instrumentation Laboratory, Italy) using reagents of the company «Vector-best» (Russia). The study of protein fractions in blood serum was carried out by capillary electrophoresis on the device Minicap company Sebia (France) with the help of test systems «Minicap Protein(e) 6» of the same manufacturer. The levels of cytokines (IL-6, IL-10) in serum were determined by ELISA on ELISA analyzer «INFINITI» (TECAN, Austria) using reagents firm «Vector-best» (Russia).

Results

Results: RSVI occurs with lesions of the lower respiratory tract in 42% of cases, with the development of complications in 44% of sick children. The study revealed a prolonged increase in serum alpha-2 fraction of globulins, immunoregulatory cytokines with pro-inflammatory (IL-6) and anti-inflammatory (IL-10) action and, which may indicate the presence of subacute inflammatory process associated with the persistence of RS-virus. Lower levels of gamma-globulin fraction, including the main specific and nonspecific immunoglobulins, in children with PCR-proven RSVI, both in the acute period and in the period of convalescence, probably can cause repeated RSV-diseases, as well as an increase in the risk of atopic diseases.

Conclusion

Conclusion. The long-term increase in the level of subacute inflammation markers, established in the course of the study, even against the relieve of clinical picture of the disease, makes the question of developing an etiopathogenetic treatment of respiratory syncytial viral infection with the use of drugs with antiviral and anti-inflammatory action relevant.

детиреспираторно-синцитиальная вирусная инфекциягематологические и биохимические маркеры воспаленияцитокиныchildrenrespiratory syncytial viral infectionhematological and biochemical markers of inflammationcytokinesReferencesZhou H, Thompson WW, Viboud CG, Ringholz CM, Cheng PY, et al. / Hospitalizations associated with influenza and respiratory syncytial virus in the United States, 1993–2008 // Clin Infect Dis 2012; 54: 1427–1436.Zhou H, Thompson WW, Viboud CG, Ringholz CM, Cheng PY, et al. / Hospitalizations associated with influenza and respiratory syncytial virus in the United States, 1993–2008 // Clin Infect Dis 2012; 54: 1427–1436.Asuncion Mejias, Octavio Ramilo / Defining the burden of respiratory syncytial virus infection // J Pediatr (Rio J) 2013; 89: 517-9.Asuncion Mejias, Octavio Ramilo / Defining the burden of respiratory syncytial virus infection // J Pediatr (Rio J) 2013; 89: 517-9.Scheltema NM, Gentile A, Lucion F, Nokes DJ, Munywoki PK, et al. Global respiratory syncytial virus-associated mortality in young children (RSV GOLD): a retrospective case series. Lancet Glob Health. 2017 Oct; 5: e984–91.Scheltema NM, Gentile A, Lucion F, Nokes DJ, Munywoki PK, et al. Global respiratory syncytial virus-associated mortality in young children (RSV GOLD): a retrospective case series. Lancet Glob Health. 2017 Oct; 5: e984–91.Carrie L. Byington, Jacob Wilkes, Kent Korgenski, Xiaoming Sheng / Respiratory Syncytial Virus-Associated Mortality in Hospitalized Infants and Young Children // Pediatrics Jan 2015, 135 (1) e24-e31.Carrie L. Byington, Jacob Wilkes, Kent Korgenski, Xiaoming Sheng / Respiratory Syncytial Virus-Associated Mortality in Hospitalized Infants and Young Children // Pediatrics Jan 2015; 135 (1): e24-e31.Geoghegan S., Erviti A., Caballero M. T.; Vallone F., Zanone S. M. Mortality due to respiratory syncytial virus: burden and risk factors. AJRCCM Articles in Press. Published on 22-June-2016. http://www.atsjournals.org/doi/full/10.1164/ rccm.201603-0658OCGeoghegan S., Erviti A., Caballero M. T.; Vallone F., Zanone S. M. Mortality due to respiratory syncytial virus: burden and risk factors. AJRCCM Articles in Press. Published on 22-June-2016. http://www.atsjournals.org/doi/full/10.1164/ rccm.201603-0658OCРовный, В.Б. Клинико-эпидемиологическая характеристика респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у больных с поражением нижних отделов респираторного тракта: автореф. дис. … канд. мед. наук / В.Б. Ровный. – СПб.: СЗГМУ им И.И. Мечникова, 2014. – 16 с.Rovnyi V.B. Clinical and epidemiological characteristics of respiratory syncytial viral infection in patients with lesions of the lower respiratory tract: avtoref. dis. … kand. med. nauk / V.B. Rovnyi. – SPb.: SZGMU im I.I. Mechnikova, 2014. – 16 s (in Russian).Клинико-эпидемиологические особенности респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей первого года жизни / И.В. Бабаченко [и др.] // Журнал инфектологии. – 2018. – Т. 10, № 3. – С. 70–76.Clinical and epidemiological features of respiratory syncytial viral infection in children of the first year of life. / I.V. Babachenko, O.V. Samodova, V.A. Anokhin i dr.// Zhurnal infektologii. – 2018. – T.10. – №3. – S. 70-76 (in Russian).Liu W, Chen D, Tan W, Xu D, Qiu S, Zeng Z et. Al / Epidemiology and Clinical Presentations of Respiratory Syncytial Virus Subgroups A and B Detected with Multiplex Real-Time PCR // PLoS One. 2016 Oct 20;11(10):e0165108.Liu W, Chen D, Tan W, Xu D, Qiu S, Zeng Z et. Al / Epidemiology and Clinical Presentations of Respiratory Syncytial Virus Subgroups A and B Detected with Multiplex Real-Time PCR // PLoS One. 2016 Oct 20;11(10):e0165108.Therese Popow-Kraupp and Judith H. Aberle/ Diagnosis of Respiratory Syncytial Virus Infection // The Open Microbiology Journal, 2011, 5, (Suppl2-M2) 128-134.Therese Popow-Kraupp and Judith H. Aberle/ Diagnosis of Respiratory Syncytial Virus Infection // The Open Microbiology Journal, 2011, 5, (Suppl2-M2) 128-134.Canducci F, Debiaggi M, Sampaolo M. et al / Two-year prospective study of single infections and co-infections by respiratory syncytial virus and viruses identified recently in infants with acute respiratory diseases // J Med Virol 2008; 80: 716-23.Canducci F, Debiaggi M, Sampaolo M. et al / Two-year prospective study of single infections and co-infections by respiratory syncytial virus and viruses identified recently in infants with acute respiratory diseases // J Med Virol 2008; 80: 716-23.Rosas-Salazar C, Shilts MH, Tovchigrechko A et al / Differences in the Nasopharyngeal Microbiome During Acute Respiratory Tract Infection With Human Rhinovirus and Respiratory Syncytial Virus in Infancy // J Infect Dis. 2016 Dec 15; 214(12): 1924-1928.Rosas-Salazar C, Shilts MH, Tovchigrechko A et al / Differences in the Nasopharyngeal Microbiome During Acute Respiratory Tract Infection With Human Rhinovirus and Respiratory Syncytial Virus in Infancy // J Infect Dis. 2016 Dec 15; 214(12): 1924-1928.Ровный, В.Б. Острая респираторно-синцитиальная вирусная инфекция у детей в возрастном аспекте / В.Б. Ровный [и др.] // Детские инфекции. – 2013. – Т.12, № 4. – С. 19–23.Rovnyi V.B. Acute respiratory syncytial viral infection in children in the age aspect / Rovnyi V.B., Ibragimova O.M., Lobzin YU.V., Babachenko I.V// Detskiye infektsii. – 2013. – T.12, №4. – S.19-23 (in Russian).de Steenhuijsen Piters WA, Heinonen S, Hasrat R, Bunsow E, Smith B, Suarez-Arrabal MC et. al / Nasopharyngeal Microbiota, Host Transcriptome, and Disease Severity in Children with Respiratory Syncytial Virus Infection // Am J Respir Crit Care Med. 2016 Nov 1;194(9):1104-1115.de Steenhuijsen Piters WA, Heinonen S, Hasrat R, Bunsow E, Smith B, Suarez-Arrabal MC et. al / Nasopharyngeal Microbiota, Host Transcriptome, and Disease Severity in Children with Respiratory Syncytial Virus Infection // Am J Respir Crit Care Med. 2016 Nov 1; 194(9): 1104-1115.Ибрагимова, О.М. Характеристика синдромов интоксикации и системного воспалительного ответа при острых респираторных вирусных инфекциях у детей : автореф. дис. … канд. мед. наук / О.М. Ибрагимова. – СПб.: 2013. – 16 с.Ibragimova O.M. Characterization of intoxication syndromes and systemic inflammatory response in acute respiratory viral infections in children: avtoref. dis. … kand. med. nauk / O.M. Ibragimova. – SPb.: 2013. – 16 s (in Russian).Пат. 2659384 Российская Федерация, МПК G01N 33/53. Способ раннего прогнозирования характера течения острой респираторной инфекции у детей / Алексеева Л.А., Бабаченко И.В., Бессонова Т.В., Евдокимов К.В., Григорьев С.Г., Гончарова Е.А.; опубл. 29.06.2018, БИ № 19.Pat. 2659384 Russian Federation, IPC G01N 33/53. A method for early prediction of the nature of the course of acute respiratory infection in children / Alekseeva L.A., Babachenko I.V., Bessonova T.V., Evdokimov K.V., Grigoriev S.G., Goncharova E.A .; publ. 06/29/2018, BI No. 19 (in Russian).Бабаченко, И.В. Синдром системного воспаления у больных острыми респираторными инфекциями детей / И.В. Бабаченко [и др.] // Педиатрия. – 2017. – № 4. – С. 22–27.Babachenko I.V. Syndrome of systemic inflammation in patients with acute respiratory infections of children / I.V. Babachenko, L.A. Alekseeva, O.M. Ibragimova, T.V. Bessonova, K.V. Evdokimov.– Pediatriya. – 2017. – №4. – S.22-27 (in Russian).Евдокимов, К.В. Респираторно-синцитиальная вирусная инфекция у детей раннего возраста / К.В. Евдокимов [и др.] // Медицинский совет. – 2017. – № 4. – С. 7–10.Evdokimov K.V. Respiratory syncytial viral infection in young children / Evdokimov K.V., Rovnyi V.B., Babachenko I.V., Sharipova E.V. // Meditsinskiy sovet. – 2017. – №4. – S.7-10 (in Russian).Бабаченко, И.В. Клинико-морфологические особенности респираторно-синцитиальных пневмоний у детей / И.В. Бабаченко, В.Е. Карев, К.В. Евдокимов // Журнал инфектологии. – 2018. – Т.10, №1. – С. 113–120.Babachenko I.V. Clinical and morphological features of respiratory syncytial pneumonia in children / I.V. Babachenko, V.E. Karev, K.V. Evdokimov // Zhurnal infektologii. – 2018. – T.10, №1. – S. 113-120 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.